小耳畸形的病因目前还不完全明确，环境和遗传因素是目前小耳畸形病因研究的重点。小耳畸形主要涉及胚胎发育期间第一和第二鳃弓的异常，主要表型涉及外耳发育异常。外耳的耳廓是由第一和第二鳃弓的逐渐融合形成的，在发育过程中第一和第二鳃弓之间是相互作用，两弓之间的凹槽加深，形成外耳道，从胚胎的起源来分析，外耳的发育至少在一定程度上是由第一和第二鳃弓通过后脑的部分区域来介导的，后脑是鳃弓的神经嵴细胞的来源，在后脑的第四段基因突变可以导致外耳的发育缺陷。

称重选择30kg体重的雌性巴马小型猪与成年雄性巴马猪采用自然交配，经B超鉴定确定此母猪妊娠后开始人工饲喂药物骁悉(吗替麦考酚酯胶囊，0.25g/粒），后期根据实际情况调整喂药剂量。经药量梯度实验，出现耳畸形胚胎的最终喂药剂量为8粒/30kg。

第一、二鳃弓综合征是面部常见先天畸形，新生儿发生率为1/5000-1/4000，多为单侧。病因目前还不完全明确，主要为环境和遗传因素是目前小耳畸形病因研究的重点。临床表现：耳部轻度畸形或下移，重度则仅存耳部皮赘、外耳完全缺损、外耳道闭锁、中耳听骨发育不全，听力障碍或传导性耳聋。下颌骨畸形轻度表现为下颌骨升支及髁状突短小，关节窝变浅，重者整个升支消失，下颌骨体发育不全，患者面部短小等。

1.Wistar大鼠饲养及合笼：大鼠颗粒饲料喂养，自由饮水，于晚8点将Wistar大鼠按雌雄比2:1合笼，于次日早8点检查雌鼠阴道，发现阴栓定为孕0天（G0）。当天中午定位孕0.5天（G0.5）。观察孕鼠一般生长情况，看皮毛是否光滑，精神状态是否良好，有无流产现象，随机分笼饲养。 2.皮下注射维甲酸, 利用维甲酸干预大鼠胚胎，对不同给药时间、给药剂量的相关胚胎发育整体指标及颅面部发育指标进行测量及统计。发现G10天干预对胚胎整体发育影响较小，但对颅面部发育影响较大，因此更接近于第一二鳃弓综合征病人整体及颅面部表现。鼻枕距及顶距是颅面部发育的两个重要指标，皮下注射维甲酸40㎎/㎏即造成了两个指标的明显减小，同时出现头颅外形圆钝。

先天性耳畸形的病因目前还不完全明确，主要包括环境和遗传因素等方面。先天性耳畸形主要涉及胚胎发育期间第一和第二鳃弓的异常，主要表现外耳的先天发育性结构异常，其严重程度主要表现为从轻度结构异常到完全性耳廓缺失，并且可伴有外耳道狭窄和外耳道闭锁等一系列先天性外耳异常，轻者耳廓略小于正常， 畸形严重者耳廓全部消失。

设计方案如下： Pax1 paired box 1 [ Mus musculus (house mouse) ] Gene ID: 18503 Also known as: un; wt; hbs; Pax-1; hunchback; undulated Location: 2 G2; 2 72.63 cM Exon count: 6 Chromosome 2 - NC_000068.7   Homo: exon2:c.C638G:p.S213W Mus: exon2:c.CT611-612GG:p.S204W   m-PAX1-gRNA up1      5’TAGGACTGATGGAGCTCACAGA M-PAX1-gRNA down1    5’aaactctgtgagctccatcagt Objective 5’accggctactggctgatggcgtttgtgacaagtacaacgtgccctctgtgagctccatcagtcgcatcctgcgaaataagattggcagcc mut 5’accggctactggctgatggcgtttgtgacaagtacaacgtgccctGGgtgagctccatcagtcgcatcctgcgaaataagattggcagcc m-PAX1-oligo 5’GGCTGCCAATCTTATTTCGCAGGATGCGACTGATGGAGCTCACCCAGGGCACGTTGTACTTGTCACAAACGCCATCAGCCAGTAGCCGGT

狂犬病是由狂犬病毒（Rabies virus, RV）引起的一种人畜共患的急性传染病，又称恐水病（hydrophobia）、疯狗病等。狂犬病毒主要在动物间传播，该病毒主要是通过动物咬人时唾液中的狂犬病病毒侵入人体而受到感染，其潜伏期一般为2-8周。病毒侵犯脑脊髓，主要症状为嗜睡、焦虑或烦燥不安，咬伤部位疼痛或感觉异常，怕风、怕水，喝水或听到水声就引起咽喉肌肉痉挛，吞咽困难，痛苦万状，随后发生瘫痪、昏迷，最后死亡。狂犬病一旦发病，其进展速度很快，多数在3-5天，很少有超过10天的；由于狂犬病是致命性疾病，至今没有特效治疗方法，如不及时处理，一般会在50~60天内发病，死亡率为100%。

1. 小鼠感染：三嗅乙醇0.6ml麻醉动物，从小鼠眼窝后缘眼角的斜上方进针，减少对小鼠的损伤；进针深度为3mm，使用塑料管控制进针深度，保持结果均一性；缓慢推入病毒液40LD50/30μL，避免小鼠颅内高压；拔针时辅助按压手法，减少漏液。 2. 临床症状观察：病毒感染后，每天观察2次，上午、下午各1次。病毒感染时，密切观察约2小时，注意给药后30分钟内的反应。详细记录动物出异常情况、动物死亡的时间等。并对整体观察情况进行详细记录。 3. 组织病理学观察：取感染小鼠脑组织，甲醛固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察脑组织病理组织学变化，神经细胞胞质出现内基体，特殊染色和荧光染色阳性即可判定狂犬病病毒感染阳性。

1.蔡方舟，陈倩，佟巍，李丹，王卫. 小鼠抗狂犬病毒IgG抗体ELISA检测方法的建立[J]. 中国比较医学杂志，2019，29(11):85-90。

登革热（Dengue fever, DF）是一种由登革病毒（Dengue virus, DENV）引起的急性传染病，是全球传播最广泛的蚊媒传染病之一。患者可在感染后1～14天，多数在5～9天后发作。症状包括发热、皮疹、头痛、肌肉和关节痛等。少数患者病情可进一步恶化，发生危及生命的重症登革热（包括登革出血热和登革休克综合征），出现严重休克和出血，可在1～2天内因出血性休克或中枢性呼吸衰竭而死亡。登革热流行于全球热带及亚热带地区，尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海等100多个国家和地区。随着世界气候变化及国际交往的增多，我国各省均有输入病例报告，广东、云南、福建、浙江、海南等南方省份可发生本地登革热流行，因此，登革热成为威胁我国人民健康安全的重要传染病之一。

1. 小鼠感染：使用1ml胰岛素注射器分别吸取100 μL病毒液（8×106 Copies/μL），尾静脉接种4-6周Ifnar1-/-小鼠。每日进行称重，观察小鼠临床表现。发病率评分基于Orozco等人描述的1至5的等级：1. 健康；2. 轻度嗜睡；3. 嗜睡、竖毛、弓背；4. 嗜睡、竖毛、弓背、虚弱；5. 垂死。感染后第2、4、6、8天动物眼眶采血，用于血常规检查；分离并冻存血清，用于病毒载量测定；血浆用于细胞因子测定；分批安乐小鼠，采取肠、脾脏、肾脏、肝脏、脑等器官，用于病毒载量检测及组织病理学观察。 2. 病毒载量检测：使用实时荧光定量PCR方法检测小鼠血清和组织中的病毒核酸。简单的，配置反应体系，上下游引物及探针序列分别为DENV-F: 5’-GAR AGA CCA GAG ATC CTG CTG TCT-3’，DENV-R: 5’-ACC ATT CCA TTT TCT GGC GTT-3’, Probe: (FAM)AGC ATC ATT CCA GGC AC (MGB)。Real-time PCR反应条件为：50℃ 30min；95℃ 15min；94℃ 15s；60℃ 60s，40个循环。 3. 全血细胞计数：收集300μL小鼠血液至EDTA抗凝管中，使用爱德士ProCyte Dx* 全自动血细胞分析仪对样本进行血细胞分析。方法如下：首先输入样本编号，选择小鼠物种、类别和模式；其次准备样本：轻轻倒转样本10次，确保其混合均匀；最后将装有样本的采血管放入适配器；然后开始分析。主要分析：红细胞计数（RBC）、红细胞比容（HCT）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LYMPH）。 4. 组织病理学观察：安乐小鼠，解剖采集肠、脾脏、肝脏、肾脏、脑组织，进行苏木精-伊红（HE染色）。方法简述：组织块经10%的多聚甲醛固定、脱水透明后，置于熔化的石蜡中进行包埋，进而制作石蜡切片；切片脱蜡后进行HE染色；进一步的脱水透明，封片，显微镜下观察。 5. 细胞因子分析：收集300μL小鼠血液至EDTA抗凝管中，分离血浆，进行细胞因子检测。方法简述：1）稀释试剂 ；2）溶解标准品并对倍稀释；3）准备微球，与样本共同孵育；4）洗板；5）加入检测抗体；6）再次洗板；7）加入SA-PE ；8）洗板； 9）上机检测 ；10）结果分析。

1.陈 倩，李 丹，佟 巍，蔡方舟，郭 智，鲍琳琳，王 卫. 实时荧光定量RT-PCR方法在登革热小鼠模型中的评估及应用[J]. 中国比较医学杂志，在投。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）分原发性和继发性两大类，前者与胰岛素抵抗和遗传易感性有关，而后者则由某些特殊原因所致。营养过剩所致体重增长过快和体重过重，肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征相关脂肪肝，以及隐源性脂肪肝均属于原发性非酒精性脂肪性肝病范畴；而营养不良、全胃肠外营养、减肥手术后体重急剧下降、药物/环境和工业毒物中毒等所致脂肪肝则属于继发性非酒精性脂肪性肝病范畴。

诱导方法：C57BL/6J小鼠给予高脂肪饲料连续喂养12周，每周监测小鼠体重、饮食及饮水，并分别在第6周和12周检测糖耐量和胰岛素耐量判断模型进展。实验结束前，禁食8小时，取血液测量血生化等指标，取肝脏进行称重，病理及相关蛋白分析。

[1] Yang Y,Li W,Liu Y,et al.Alpha-lipoic acid improves high-fat diet-induced hepatic steatosis by modulating the transcription factors SREBP-1, FoxO1 and Nrf2 via the SIRT1/LKB1/AMPK pathway.J Nutr Biochem 2014;25:1207-1217.DOI:10.1016/j.jnutbio.2014.06.001. [2] Li W,Li Y,Wang Q.Crude extracts from Lycium barbarum suppress SREBP-1c expression and prevent diet-induced fatty liver through AMPK activation.Biomed Res Int 2014;2014:196198. DOI:10.1155/2014/196198. [3] Jia L,Li W,Li J,et al.Lycium barbarum polysaccharide attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by up-regulating SIRT1 expression and deacetylase activity.Sci Rep

肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。临床症状常见疲乏无力、食欲减退、慢性消化不良、出血等。治疗主要是针对原发病的病因治疗。病因多见于病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

诱导方法：腹腔注射CCl4的油剂溶液（50 ul/10g体重，CCl4：橄榄油=1:9），每周注射三次，隔一天一次，连续注射4-6周，每周称重一次，实验结束前，禁食4小时，取血液测量血生化等指标，取肝脏进行称重，病理及相关蛋白分析。

1. Shrestha etal. Glutamine inhibits CCl4 induced liver fibrosis in mice and TGF-β1 mediated epithelial-mesenchymal transition in mouse hepatocytes. Food Chem Toxicol 2016, 93:129-37.

肥厚型心肌病 ( Hypertuophic cardiomyopathy, HCM) 是一种器质性心脏疾病，主要表现为左心室和( 或) 右心室及室间隔不对称肥厚、心室腔变小、心室顺应性降低。主动脉弓缩窄术( transverse aortic constriction，TAC) 所致的压力超负荷所致的心肌肥厚模型是一种较为常用的研究心肌肥厚病理生理过程的动物模型，常用于心血管相关药物的分子生物学研究，运用小鼠主动脉弓缩窄术结合心功能超声指标的检测已经被认定为目前较为成熟的心肌肥厚造模方法。

3.诱导方法：18-20g雄性C57小鼠，根据体重戊巴比妥钠麻醉，剂量50mg/Kg，仰卧位固定于加热垫上保持体温，颈部及胸前用脱毛膏脱毛，酒精消毒处理，实施气管插管后，使用呼吸机，小鼠呼吸频率120次/分，观察动物呼吸频率与呼吸机同步后，从心脏部位第二肋间隙剪开皮肤、胸肌、肋间肌，扩胸器撑开肋间隙，显微镊分离胸腺暴露主动脉弓，于无名动脉和左颈总动脉间动脉弓下方放置一小段6.0缝合丝线 ，并围绕动脉弓打活结备用，将27G平头针头插入活结内并与动脉平行放置，拉活结将针和动脉系紧，随即再系一扣，迅速取出针，即获得理论直径为0.4 mm的无名动脉远端主动脉弓手术性狭窄。将胸腺复位，6.0聚丙烯缝合线依次缝合肋间肌及皮肤，观察动物情况，将气管插管拔出，去除固定牙齿皮筋及四肢胶带。腹腔注射给予青霉素0.2ml，注意保暖，如呈现脱水现象可腹腔注射生理盐水，待苏醒后放回鼠盒。

1. Toepfer, C.N., et al., Hypertrophic cardiomyopathy mutations in MYBPC3 dysregulate myosin. Sci Transl Med, 2019. 11(476). 2. Cortellini, G., C. Caruso, and A. Romano, Aspirin challenge and desensitization: how, when and why. Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2017. 17(4): p. 247-254. 3. Zhu, W.Z., et al., O-GlcNAc Transferase Promotes Compensated Cardiac Function and Protein Kinase A O-GlcNAcylation During Early and Established Pathological Hypertrophy From Pressure Overload. J Am Heart Assoc, 2019. 8(11): p. e011260. 4. Eschenhagen, T. and L. Carrier, Cardiomyopathy phenotypes in human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes-a systematic review. Pflugers Arch, 2019. 471(5): p. 755-768. 5. Collier, R., Eponymy: make that Hippocrates-Janin-Neumann-Reis-Bluthe- ... -Behcet's disease. CMAJ, 2012. 184(17): p. 1878-80. 6. Maron, B.J. and M.S. Maron, Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet, 2013. 381(9862): p. 242-55. 7. Spoladore, R., et al., Pharmacological treatment options for hypertrophic cardiomyopathy: high time for evidence. Eur Heart J, 2012. 33(14): p. 1724-33.

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是胰腺通过各种机制产生的消化性酶和应激信号之间存在不平衡时，导致的胰腺自身消化及周围组织炎症反应。AP的初始症状包括持续性和复发性腹痛，以及发热伴急性炎症反应，分为急性轻型胰腺炎和急性重型胰腺炎[1]。急性胰腺炎始于轻度不适，导致严重的器官功能障碍慢性发作，有时会出现急性重型胰腺炎，其死亡率高达20%-30%，其治疗主要是应用抑制炎性反应的药物，来降低其死亡率[2]。急性重型胰腺炎时极易出现多器官功能衰竭，包括呼吸系统和心血管衰竭[3]。

雨蛙肽诱导对照小鼠模型C57BL/6J  小鼠，专业名称：C57BL/6J  小鼠，同类系（Consomic Rat） 3.诱导方法：小鼠年龄6-8w，雨蛙肽每隔一小时分7次腹腔注射，每次剂量为50ug/kg(溶于200ul，0.9%生理盐水中)，24h后处死动物。取血清检测淀粉酶、炎症因子等表达水平，胰腺组织行组织病理学检测。

[1] Spicak J. [Acute pancreatitis - new developments in treatment][J]. Vnitr Lek, 2013,59(7):597-605. [2] Forsmark C E, Vege S S, Wilcox C M. Acute Pancreatitis[J]. N Engl J Med, 2016,375(20):1972-1981. [3] Chen A Y, Chen Y C. A review of the dietary flavonoid, kaempferol on human health and cancer chemoprevention[J]. Food Chem, 2013,138(4):2099-2107. [4] Stigliano S, Sternby H, de Madaria E, et al. Early management of acute pancreatitis: A review of the best evidence[J]. Dig Liver Dis, 2017,49(6):585-594. [5] Cunha E F, Rocha M S, Pereira F P, et al. Walled-off pancreatic necrosis and other current concepts in the radiological assessment of acute pancreatitis[J]. Radiol Bras, 2014,47(3):165-175. [6] Archer H, Jura N, Keller J, et al. A mouse model of hereditary pancreatitis generated by transgenic expression of R122H trypsinogen[J]. Gastroenterology, 2006,131(6):1844-1855.

急性肺损伤(acute lung injury，ALI）是由非心源性的各种严重肺内外致病因素如严重感染休克、创伤、DIC、误吸等原发疾病引起，临床主要表现为急性进行性加重的呼吸困难和难治性低氧血症,进一步发展可演变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS）[1]。虽然ALI的病因多样，但研究显示它们是严重损伤引起机体全身免疫炎症反应失控过程中的不同阶段。而肺脏则是这一过程中最易受损的首位靶器官，所以ARDS出现最早发病率也最高。

诱导方法：自制气管滴注导管，动脉导管( 内径0.28mm, 427401, BD Intramedic PE Tubing)，长度4cm，插入端加热制成一定弧度， 动物麻醉后颈前暴露气管，充分暴露喉部以及声门，配合冷光源的使用，可见光源由声门处透射出并随声门开合呈现闪烁感( Fig2A)；于声门张开瞬间，右手持导管向前上方平稳插入气管，有轻微突破感，拔出导丝，调整导管向左侧弯曲，缓慢向气管深处插入，深至距小鼠上门牙约2.8cm以确保导管末端置于左主支气管内，末端连接胰岛素注射器，向导管内缓慢推注0.1M浓度盐酸或生理盐水对照），推注过程大于10s，再补推注入约30倍液体体积的空气。竖直放置小鼠5min，术后小鼠给予保温措施等待苏醒，密切观察至72h，存活动物为成功造模动物。

[I] Atabai K, Matt hay MA. The pulmonary physician in critical care. 5:acute lung injury and the acute respiratory dist resssyndrome definitions and epidemi dlog. Thorax2002.57:452-458 [2]毛宝龄钱桂生陈正堂急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征M第1版 北京人民卫生出社20021-6 [3]孙海鹏，呼彩莲，急性肺损伤发病机制的研究J.医学信息2010年02月第23卷第二期，532—533

近年来随着动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管形成术、心脏外科体外循环等方法的推广应用，使心肌梗死后重新得到血液再灌注。多数情况下，缺血后再灌注可以使心肌功能恢复，但有时不仅不能改善心肌功能，反而加重心肌细胞的损伤，即心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。然而心肌梗死最主要的治法仍是血管再通、恢复心肌细胞的血流供应，如何预防缺血再灌注的损伤仍是目前待解决的问题。

诱导方法 1）大鼠称重后，使用2%戊巴比妥（用生理盐水配置），按0.3ml/100g体重经腹腔麻醉。根据大鼠四肢肌张力确定麻醉良好后，仰位固定大鼠于手术台上，颈前区及心前区剃毛。 2）颈前区消毒，剪开颈部正中皮肤，分离组织，沿气管方向进行气管插管，气管导管接呼吸机，参数设置：潮气量 2ml/100g体重，频率55-60次/min，吸呼比 1：1。 3）心前区消毒，于胸骨左缘第四肋水平剪开长约2cm的水平切口，钝性分离皮肤与肌肉，于胸骨左缘第 4 肋间隙开胸，剥开心包，暴露心脏，在肺动脉圆锥与左心耳之间，隐约可见心肌层下面细小、透亮、粉红左主冠状动脉前降支。 4）无创小圆针5-0丝线在左心耳下缘前降支左侧进针，进针深度控制在 1mm，宽度为3mm 左右，器械打一活结，造成暂时心肌缺血，45min 后松开丝线恢复冠脉血流。假手术组左主冠状动脉仅穿线不结扎。 5）通过肉眼观察结扎前后左室前壁的局部颜色变化，判断模型是否成功。结扎成功时，可见受累左室局部瞬间苍白，随即发绀、肿胀以及收缩力下降，成功再灌注时数秒内左室局部迅速充血，缺血心肌颜色由暗红变为鲜红。 6）依次缝合关闭肋间隙，肌肉，以及皮肤，酒精消毒皮肤。观察大鼠直至苏醒。

1.金惠铭，王建枝.病理生理学额[M].7版.北京；人民卫生出版社，2008：145. 2.Ruiz-Ginés JAI,López-Ongil S,González-Rubio M,González-santiagoL，etal.Reactive oxygen species induce proliferation ofbovine aortic endothelial cells[J].J cardiovasc Pharmacol.2000,35(1):109-13. 3.杜健，王晨净，景志敏。心肌缺血再灌注损伤中钙超载和氧自由基作用作用机制研究[J].卫生职业教育，2009，27（11）；121-122 4.程永生，陈宇，李冬.钙超载及其在心肌缺血-再灌注损伤中的作用机制研究现状[J].中国医学创新，2013，10（3）：150-151. 5.B R Lucchesi,and K M Mullane.Leukocytes and Ischemia-Induced Myocardial Injury[J].Pharmacology and toxicology,1986,26:201-224. 6.Engler RI.Free radical and granulocyte-mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion[J].Amercian journal of cardiology,1989,63(10):19E-23E.

急性心肌梗死，指的是由冠状动脉急性、持续性缺血以及缺氧诱发的心肌坏死。临床中，该类疾病患者多数表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，在未能及时有效医治的情况下，随着病情的进展，会并发心律失常、休克以及心力衰竭等病症，严重情况下还会危及到患者的生命安全。

3.诱导方法 1）大鼠称重后，使用2%戊巴比妥（用生理盐水配置），按0.3ml/100g体重经腹腔麻醉。根据大鼠四肢肌张力确定麻醉良好后，仰位固定大鼠于手术台上，颈前区及心前区剃毛。 2）颈前区消毒，剪开颈部正中皮肤，分离组织，沿气管方向进行气管插管，气管导管接呼吸机，参数设置：潮气量 2ml/100g体重，频率55-60次/min，吸呼比 1：1。 3）心前区消毒，于胸骨左缘第四肋水平剪开长约2cm的水平切口，钝性分离皮肤与肌肉，于胸骨左缘第 4 肋间隙开胸，剥开心包，暴露心脏，在肺动脉圆锥与左心耳之间，隐约可见心肌层下面细小、透亮、粉红左主冠状动脉前降支。 4）无创小圆针5-0丝线在左心耳下缘前降支左侧进针，进针深度控制在 1mm，宽度为3mm 左右，器械打一活结，造成暂时心肌缺血。假手术组左主冠状动脉仅穿线不结扎。 5）通过肉眼观察结扎前后左室前壁的局部颜色变化，判断模型是否成功。结扎成功时，可见受累左室局部瞬间苍白，随即发绀、肿胀以及收缩力下降，缺血心肌颜色变为暗红。 6）依次缝合关闭肋间隙，肌肉，以及皮肤，酒精消毒皮肤。观察大鼠直至苏醒。

1. 张晓艳 . 急性心肌梗死在急诊急救中的护理问题与对策 [J]. 中西医结合心血管病电子杂志 ,2018,6(30):108-109. 2. Lindsey Merry L,Bolli Roberto,Canty John M et al. Guidelines for experimental models of myocardial ischemia and infarction.[J] .Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.2018, 314: H812-H838. 3. Kainuma Satoshi,Miyagawa Shigeru,Fukushima Satsuki et al. Influence of coronary architecture on the variability in myocardial infarction induced by coronary ligation in rats.[J] .PLoS ONE, 2017, 12: e0183323. 4. García-Manzanares María,Tarazón Estefanía,Ortega Ana et al. XPO1 Gene Therapy Attenuates Cardiac Dysfunction in Rats with Chronic Induced Myocardial Infarction.[J] .J Cardiovasc Transl Res, 2019, undefined: undefined.