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标识符 CSTR:16397.09.0F01000728
资源中文名称 心肌缺血再灌注模型
资源英文名称
疾病概述 近年来随着动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管形成术、心脏外科体外循环等方法的推广应用,使心肌梗死后重新得到血液再灌注。多数情况下,缺血后再灌注可以使心肌功能恢复,但有时不仅不能改善心肌功能,反而加重心肌细胞的损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。然而心肌梗死最主要的治法仍是血管再通、恢复心肌细胞的血流供应,如何预防缺血再灌注的损伤仍是目前待解决的问题。
实验动物背景信息

1.SD大鼠 ,专业名称:SS/JrHsdMcwiCrlVr,近交系(Inbred Rat)

品系来源 :动物来源:由美国的Sprague & Dawley农场的R.W.Dawley用杂合的雄性大鼠和Wistar雌性大鼠杂交后育成的一个白化封闭群大鼠,1950年传入美国的癌症研究所(CRL),1955年进行生物净化,1964年传入美国各地,同时传入法国。1992年自美国NIH引入到中科院上海实验动物中心。
    动物外部特征:白化
    遗传基本组成:远交群大鼠
    种群数:核心群35对,增殖群100对
    特点:生长快,繁育性能好,大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。该品系对性激素敏感,对呼吸道疾病有较强的抵抗力。

2.心肌缺血/再灌注损伤大对照鼠SS-13BN Rat,专业名称:SS-Chr13BN/McwiCrlVr,同类系(Consomic Rat)

模型制作方法

诱导方法

1)大鼠称重后,使用2%戊巴比妥(用生理盐水配置),按0.3ml/100g体重经腹腔麻醉。根据大鼠四肢肌张力确定麻醉良好后,仰位固定大鼠于手术台上,颈前区及心前区剃毛。

2)颈前区消毒,剪开颈部正中皮肤,分离组织,沿气管方向进行气管插管,气管导管接呼吸机,参数设置:潮气量 2ml/100g体重,频率55-60次/min,吸呼比 1:1。

3)心前区消毒,于胸骨左缘第四肋水平剪开长约2cm的水平切口,钝性分离皮肤与肌肉,于胸骨左缘第 4 肋间隙开胸,剥开心包,暴露心脏,在肺动脉圆锥与左心耳之间,隐约可见心肌层下面细小、透亮、粉红左主冠状动脉前降支。

4)无创小圆针5-0丝线在左心耳下缘前降支左侧进针,进针深度控制在 1mm,宽度为3mm 左右,器械打一活结,造成暂时心肌缺血,45min 后松开丝线恢复冠脉血流。假手术组左主冠状动脉仅穿线不结扎。

5)通过肉眼观察结扎前后左室前壁的局部颜色变化,判断模型是否成功。结扎成功时,可见受累左室局部瞬间苍白,随即发绀、肿胀以及收缩力下降,成功再灌注时数秒内左室局部迅速充血,缺血心肌颜色由暗红变为鲜红。

6)依次缝合关闭肋间隙,肌肉,以及皮肤,酒精消毒皮肤。观察大鼠直至苏醒。

模型表型数据

1.术中心电图:如结扎成功,心电图将会出现ST段抬高

图1. 术中心电图

2.再灌注28天彩超

图2.早期可无明显变化,28天后出现心室重构。

假手术组心室大小正常,前壁运动良好,手术组心室明显扩大,前壁几乎无运动。

3.再灌注24小时心肌梗死面积

图3.再灌注24小时后,假手术组没有心肌梗死,而手术组出现白色的梗死灶。

4.再灌注28天masson染色

图4.再灌注28天后假手术组没有出现纤维化,手术组出现大量纤维化(蓝色部分)。

动物模型的评价与验证
保存方式
合作方式
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3.杜健,王晨净,景志敏。心肌缺血再灌注损伤中钙超载和氧自由基作用作用机制研究[J].卫生职业教育,2009,27(11);121-122
4.程永生,陈宇,李冬.钙超载及其在心肌缺血-再灌注损伤中的作用机制研究现状[J].中国医学创新,2013,10(3):150-151.
5.B R Lucchesi,and K M Mullane.Leukocytes and Ischemia-Induced Myocardial Injury[J].Pharmacology and toxicology,1986,26:201-224.
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备注