尿酸是体内嘌呤核苷酸的分解代谢终末产物，嘌呤核苷酸80%由体细胞产生，20%从食物中获取。尿酸在人体内主要通过肾脏和小肠排出体外。当嘌呤核苷酸类食物摄入过多或者肾脏排泄尿酸的功能降低，将导致血尿酸浓度高于正常范围，称为高尿酸血症(hyperuricem ia.HUA)。

1.诱导剂准备 氧嗪酸钾，Sigma公司产品，纯度≥97%。溶于羧甲基纤维素钠，制备成10mg/kg剂量。 2.实验动物 成年滇西亚种树鼩，18只，雌雄各半，雌性体重范围为110g~135g，雄性体重范围为120g~150g。 3.给药 将做过空白血清检测的18只树鼩随机分成对照组、30天给药组，120天给药组，各6只。雌雄各半，雌性体重均在110g~135g，雄性体重均在120g~150g。对照组每日腹腔注射（iP）1％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）40mg/kg,给药时间为120天，给药组以同样剂量ip注射氧嗪酸钾（OA），给药时间分别为30天和120天。 4.模型分析指标 （1）尿酸水平检测 给药最后一天空腹给药1h后，尾静脉采血0.8ml于1.5mlEP管中，在4℃冰箱存放1h后提取血清，4℃ 、13 000r/min 离心15min，取血清，磷钨酸法测定尿酸值。 （2）肌酐水平检测 给药最后一天空腹给药1h后，尾静脉采血0.8ml于1.5mlEP管中，在4℃冰箱存放1h后提取血清，4℃ 、13 000r/min 离心15min，取血清，苦味酸比色法肌酐测试盒检测肌酐值。

高尿酸血症是由各种因素引起的尿酸产生过多、或肾脏排出尿酸减少、或两者兼有，致使血液中尿酸盐超过正常水平（6 毫克/100 毫升）的病理状态。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，并且与心血管疾病、免疫系统紊乱等密切相关，严重危害人类健康。

1.诱导剂准备 肌苷(Inosine)：Inosine ,Sigma公司,批号:Lot # SLBP5740V,生理盐水溶解。给药途径:腹腔注射。 尿酸(UA)测定试剂盒,南京建成生物工程研究所产品,批号:20170502 2.实验动物 SPF级 ICR小鼠100只,雌雄各半,体重22-25g。 3.给药 选取22- -25g小鼠40只,雌雄各半,随机分为5组,每组8只,按下列剂量腹腔注射肌苷,剂量分别为: 100mg/ kg、400mg/ kg .500mg/ kg .600mg/kg ,对照组为等体积的生理盐水。用药后于0h、0.5h、1h、2h、4h .8h尾静脉采血0.5ml ,分离血清。 4.模型分析指标 尿酸水平检测 结果显示:小鼠100mg/kg、400mg/ kg、500mg/kg .600mg/ kg剂量组与对照组对比尿酸值在0.5h均有升高。小鼠100mg/kg剂量组与对照组对比尿酸值有升高,但升幅不大，400mg/ kg、500mg/ kg剂量组在0.5h血尿酸浓度大于尿酸在血中的结晶浓度416.5umol/L,Ih开始下降,4h血清尿酸值恢复致平均水平,0.5h血尿酸浓度与对照组对比尿酸值差异有统计学意义,P<0.01 ;600mg/kg剂量组与正常组对比尿酸值在0.5h, Ih有升高,但升幅未能达到不到尿酸在血中的结晶浓度(417umo1/L) ,2h开始下降。综上所述,致使小鼠高尿酸血症肌苷的最佳剂量为400mg/ kg和500mg/ kg,其中400mg/kg剂量就可行成稳定的急性高尿酸血症。结果为表1,图1。

胃肠黏膜损伤导致的胃肠疾病是一种临床上常见的急、慢性消化系统疾病，常反复发作，给患者的身心健康带来极大的危害，建立理想的胃肠黏膜损伤性消化道动物模型，对探索该病的病因、发病机制、病变发展规律，明确治疗方法及研发新药均有积极意义。

1.诱导剂准备  MPTP溶于生理盐水。 2.实验动物 普通级雄性树鼩。 3.给药 造模组和生理盐水对照组。造模组腹腔给与不同剂量的 MPTP溶液造模。成年健康雄性树鼩 12 只,随机分为 3 组，每组 4 只，分别为 2 mg/kg 剂量组、1 mg/kg 剂量组和对照组腹腔注射等体积生理盐水，连续 56 d。 4.模型分析指标 脑脊液中胺(dopamine)含量测定 56d后，采用1%戊巴比妥钠溶液按每100 g体重0.2 mL 剂量对树鼩腹腔注射麻醉，待树鼩麻醉后采集脑脊液，用高效液相色谱仪测量脑脊液中多巴胺(dopamine)含量。

1.慢性胃肠黏膜损伤树鼩模型建立的探索，【文章编号】1671-7856(2018) 03-0043-05 doi: 10. 3969/j． issn． 1671 －7856. 2018. 03. 008叶尤松

肥胖，胰岛素抵抗

1.ICR小鼠配对 购买雌性和雄性ICR小鼠（20-22 g），适应性饲养后，雌性和雄性按照2:1比例配对。随后将孕期小鼠分笼单独饲养。 2.L-MSG的配制（4 g/kg）及注射 采用双蒸水配制L-MSG，新生鼠注射体积为0.05 ml/10 g体重。自幼鼠出生后第2天开始皮下注射，连续7天，21天后断乳并雌雄分笼饲养。 3.实验动物 可使用SPF级别的ICR小鼠。 4. 模型分析指标     成年后可形成严重的向心性肥胖和糖脂代谢紊乱，导致明显的高胰岛素血症、高血脂并伴有糖耐量异常和胰岛素抵抗，是一种典型的胰岛素抵抗实验动物模型。

谷氨酸钠诱导的肥胖胰岛素抵抗小鼠血糖升高机制研究. 中华内分泌代谢杂志，2010,26（9）:799-802

高尿酸血症是由各种因素引起的尿酸产生过多、或肾脏排出尿酸减少、或两者兼有，致使血液中尿酸盐超过正常水平（6 毫克/100 毫升）的病理状态。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，并且与心血管疾病、免疫系统紊乱等密切相关，严重危害人类健康。

1.诱导剂准备 肌苷溶于生理盐水。 2.实验动物 SPF级 Wistar 大鼠，240-260g。 3.给药 造模组和生理盐水对照组。造模组腹腔给与不同剂量的肌苷溶液造模。剂量组的肌苷剂量分别为：50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg、300mg/kg、400mg/kg。 4.模型分析指标 尿酸水平检测 给药后0.5h、 1h、2h、4h、8h 空腹割尾采血 0.4ml于 1.5ml EP 管中，置于4℃ 冰箱放置1h，4℃ 、13 000r/min 离心15min，取血清，磷钨酸法测定尿酸值。

1.一种急性高尿酸大鼠模型的构建方法，申请受理号 20171095173.3唐东红

高尿酸血症是由各种因素引起的尿酸产生过多、或肾脏排出尿酸减少、或两者兼有，致使血液中尿酸盐超过正常水平（6 毫克/100 毫升）的病理状态。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，并且与心血管疾病、免疫系统紊乱等密切相关，严重危害人类健康。

1.诱导剂准备 肌苷(Inosine)：14125-10G，Lot#019K1124V，CAS：58-63-9，Sigma。 2.实验动物 雄性恒河猴，体重6-8kg。 3.给药 4只恒河猴分为4组：造模组和生理盐水对照组。造模组腹腔给与不同剂量的肌苷溶液造模。高剂量组（100mg/kg）、中剂量组（50mg/kg）、低剂量组（25mg/kg），给药体积为2ml/kg。 4.模型分析指标 尿酸水平检测 在不同时间点取血约2ml，对比不同时间点血尿酸值，时间点设置为：0h（即造模前取空白对照血液）、造模后0.5h、1h、2h、4h、8h、24h。血样室温静置30min后，4000r/min离心10min，取血清立即冻存于-80摄氏度冰箱，待所有时间点取血清完成后按试剂盒方法（磷钨酸法）测定尿酸值。

尿酸是嘌呤在人体中代谢的最终产物，主要通过黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（XDH / XO）在肝脏中产生，并通过肾脏排泄。高尿酸血症（HUA）的特征是血液中尿酸水平升高。痛风是一种由于细胞外尿酸盐过饱和而在关节和其他组织中沉积尿酸钠盐晶体而引起的疾病。

1.诱导剂准备 氧嗪酸钾，Sigma 公司产品，纯度≥97%。溶于羧甲基纤维素钠，制备成100mg/kg、300mg/kg和 600mg / kg 剂量。 2.实验动物 SPF级 Wistar 大鼠，雌雄各半 80 只，180~240g,饲养于屏障环境。 3.给药 选取 0h 尿酸值正常大鼠 24 只，随机分为 4 组，6 只/组，OA 用 CMC-Na 溶解，第 1、2、3 组分别腹腔注射 100mg/kg、300mg/kg、600mg/kg 剂量的 OA，OA 浓度分别为 15mg/ml、40mg/ml 和 70mg/ml，第四组腹腔注射 1% CMC-Na作为对照。

1.王陈芸,李哲丽,叶尤松,蔡发晶,肖涵,唐东红.氧嗪酸钾致Wistar大鼠高尿酸血症急性模型的剂量探讨[J].中药药理与临床,2018,34(05):141-143+21.

尿酸是嘌呤在人体中代谢的最终产物，主要通过黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（XDH / XO）在肝脏中产生，并通过肾脏排泄。高尿酸血症（HUA）的特征是血液中尿酸水平升高。痛风是一种由于细胞外尿酸盐过饱和而在关节和其他组织中沉积尿酸钠盐晶体而引起的疾病。

1.诱导剂准备 氧嗪酸钾，Sigma 公司产品，纯度≥97%。溶于羧甲基纤维素钠，制备成100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg、400mg/kg、500mg / kg 和 600mg / kg 剂量。 2.实验动物 SPF级 ICＲ小鼠160 只，雌雄各半，18~22g,饲养于屏障环境。 3.给药 对照组腹腔注射 1%CMC-Na，实验组给药方案分别如下: 600mg / kg 剂量氧嗪酸钾组、47.2mg/kg 剂量别嘌醇组、600mg/kg 氧嗪酸钾 + 47.2mg/kg别嘌醇组600mg/kg 氧嗪酸钾 + 6.3mg/kg 别嘌醇组。 4.模型分析指标 （1）0尿酸水平检测 给药后 1h、2h、4h、8h 空腹割尾采血 0.4ml于 1.5ml EP 管中，置于4℃ 冰箱放置1h，4℃ 、13 000r/min 离心15min，取血清，磷钨酸法测定尿酸值。 （2）小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶 / 脱氢酶 ( XDH / XO) mＲNA 表达水平检测 8小时后处死小鼠，取肝脏，提取RNA，逆转录为cDNA,设计引物F:5 ＇-TGATGCAAGCTGGTGGTG-3 ＇;R:5 ＇-GCCACTGAGGTCAGTTCAAGGA -3＇实时荧光定量法检测: 首先将小鼠肝脏 c DNA 以 10 为稀释因子，做 5 个梯度稀释，然后分别做 XDH/XO 基因及 GAPDH 基因的标准曲线，再根据标准曲线的扩增效率对基因的表达效率进行检测。具体操作方法如下: 分别加 XDH/XO 基因及 GAPDH 基因上、下游引物各 1μL( 10p) ，再分别加 SYBＲ Premix Ex Taq II ( Tli ＲNase H Plus) 12．5μL 及灭菌去离子水 9． 5μL、c DNA 1μL，总体积 25μL，实时荧光定量 PCＲ 设无模板对照反应条件为: 94℃ 预变性 30s，94℃变性 5s、59℃ 退火 30s、40 个循环，其中 59℃ 到 94℃ 每 5s 采集一次荧光。反应完成后根据荧光信号的数据，使用 CFXManager软件计算出 XDH/XO mＲNA 表达的差异。

1.王陈芸,李哲丽,叶尤松,易红昆,蔡发晶,肖涵,唐东红.氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症动物模型的研究及评价[J].中药药理与临床,2019,35(01):176-180.

尿酸是嘌呤在人体中代谢的最终产物，主要通过黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（XDH / XO）在肝脏中产生，并通过肾脏排泄。高尿酸血症（HUA）的特征是血液中尿酸水平升高。痛风是一种由于细胞外尿酸盐过饱和而在关节和其他组织中沉积尿酸钠盐晶体而引起的疾病。

1.诱导剂准备 氧嗪酸钾，Sigma 公司产品，纯度≥97%。溶于羧甲基纤维素钠，制备成注射液，注射终浓度为5,20,40,80,100mg/kg。 2.实验动物 成年树鼩，110-140g,自由采食。 3.给药 树鼩腹腔注射不同剂量的氧嗪酸钾，对照组注射羧甲基纤维素钠。 4.模型分析指标 （1）尿酸水平检测 给药后 1h、2h、4h、8h 空腹割尾采血 0.4ml于 1.5ml EP 管中，置于4℃ 冰箱放置1h，4℃ 、13 000r/min 离心15min，取血清，磷钨酸法测定尿酸值。 （2）黄嘌呤氧化酶表达检测 8小时后处死树鼩，取肝脏，提取RNA，逆转录为cDNA,设计引物F:5′-GTTGGAGGGAACATCATCACT-3′;R:5′-GCAGGGTCTTTCTGTAGCCA-3′进行实时荧光定量检测黄嘌呤氧化酶基因表达的变化。

1.Tang DH, Ye YS, Wang CY, Li ZL, Zheng H, Ma KL. Potassium oxonate induces acute hyperuricemia in the tree shrew (tupaia belangeri chinensis). Exp Anim.2017 Aug 5;66(3):209-216. doi: 10.1538/expanim.16-0096. Epub 2017 Mar 16. PubMed PMID: 28302963; PubMed Central PMCID: PMC5543241.

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒。感染组大鼠在感染后2、4、6、8天各解剖一只进行尸检，测定肺部H5N1病毒RNA和滴度，并同时进行病理学检测。

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

病毒株为A/Vietnam/1194/2004，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后2、4、6、8天处死田鼠，取田鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。

2013 年3 月31 日，依据《国际卫生条例（2005）》，中国政府报告上海和安徽发现3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下简称H7N9）病例。在随后的几个月内，以华东地区为代表的我国多个省市陆续确诊并报道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重症肺炎甚至死亡的病例，这是世界首次发现的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球广泛关注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 个内部基因片段重配而成的新型病毒。对目前已公布了全基因组的若干H7N9禽流感患者分离株的序列分析结果显示，该病毒具有与之前其他亚型甲型流感病毒类似的遗传特征，包括对禽类低致病性，感染哺乳动物的能力增强，对金刚烷胺类抗病毒药物耐药，以及对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）敏感。

病毒株为A/Anhui/1/2013 (H7N9)，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。田鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后5d处死田鼠，取小鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。