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标识符 CSTR:16397.09.0B01000743
资源中文名称 雨蛙肽诱导小鼠急性胰腺炎模型
资源英文名称
疾病概述 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是胰腺通过各种机制产生的消化性酶和应激信号之间存在不平衡时,导致的胰腺自身消化及周围组织炎症反应。AP的初始症状包括持续性和复发性腹痛,以及发热伴急性炎症反应,分为急性轻型胰腺炎和急性重型胰腺炎[1]。急性胰腺炎始于轻度不适,导致严重的器官功能障碍慢性发作,有时会出现急性重型胰腺炎,其死亡率高达20%-30%,其治疗主要是应用抑制炎性反应的药物,来降低其死亡率[2]。急性重型胰腺炎时极易出现多器官功能衰竭,包括呼吸系统和心血管衰竭[3]。
实验动物背景信息

1.C57BL/6J  小鼠,专业名称:CBL|6J,近交系(Inbred Rat)

品系来源 :1921年 C.C.Little用 Lathrop小鼠作近亲培育时,用No7雄鼠和No.52雌鼠交配,培育成C57。在C57中将毛色呈黑色的进行固定,培育成C57BL。1937年Ltle将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL6,将第十组亚系定名为C57BL10,继而分别维持至今。1947年从 Little引入到美国 Jackson Lab,形成C57BL/6J:1951年从 Jackson Lab将第32代引入到NH,形成c57BL6N亚系;1974年 Charles River从NH引入并于1975年进行了剖腹产。六十年代从 Jackson Lab引入到日本实验动物中央研究所,1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验动物中心。2001年中国北京维通利华从美国 Charles River引入第59代核心群。

模型制作方法

雨蛙肽诱导对照小鼠模型C57BL/6J  小鼠,专业名称:C57BL/6J  小鼠,同类系(Consomic Rat)

3.诱导方法:小鼠年龄6-8w,雨蛙肽每隔一小时分7次腹腔注射,每次剂量为50ug/kg(溶于200ul,0.9%生理盐水中),24h后处死动物。取血清检测淀粉酶、炎症因子等表达水平,胰腺组织行组织病理学检测。

模型表型数据

1.胰腺病理切片

C57BL/6J小鼠,每小时腹腔注射雨蛙肽50ug/kg,分7次注射,24h后处死动物。胰腺腺泡细胞广泛萎缩、坏死,胰腺小叶间隙增宽。

图1 小鼠胰腺组织HE染色(200X)

 

2.血清淀粉酶情况

C57BL/6J小鼠,每小时腹腔注射雨蛙肽50ug/kg,分7次注射,24h后处死动物。腹腔静脉取血,1500r/min,10min,4℃离心,取血清行淀粉酶检测。

图2 血清淀粉酶表达情况

(注:* P<0.05, Control vs. Acute Pancreatitis, t test n=3)

3、炎细胞浸润情况

C57BL/6J小鼠,每小时腹腔注射雨蛙肽50ug/kg,分7次注射,24h后处死动物。取胰腺组织,用10%福尔马林溶液浸泡48h,随后制成石蜡切片,行免疫组织化学检测。

图3 小鼠胰腺组织MPO(中性粒细胞)和F4/80(巨噬细胞)免疫组化(200X)

4、胰腺组织炎症因子表达

C57BL/6J小鼠,每小时腹腔注射雨蛙肽50ug/kg,分7次注射,24h后处死动物。取胰腺组织,行Western Blot检测炎症因子的表达情况。

图4 小鼠胰腺组织IL-1b和IL-6的表达情况

动物模型的评价与验证
保存方式
合作方式
相关文章 [1] Spicak J. [Acute pancreatitis - new developments in treatment][J]. Vnitr Lek, 2013,59(7):597-605.
[2] Forsmark C E, Vege S S, Wilcox C M. Acute Pancreatitis[J]. N Engl J Med, 2016,375(20):1972-1981.
[3] Chen A Y, Chen Y C. A review of the dietary flavonoid, kaempferol on human health and cancer chemoprevention[J]. Food Chem, 2013,138(4):2099-2107.
[4] Stigliano S, Sternby H, de Madaria E, et al. Early management of acute pancreatitis: A review of the best evidence[J]. Dig Liver Dis, 2017,49(6):585-594.
[5] Cunha E F, Rocha M S, Pereira F P, et al. Walled-off pancreatic necrosis and other current concepts in the radiological assessment of acute pancreatitis[J]. Radiol Bras, 2014,47(3):165-175.
[6] Archer H, Jura N, Keller J, et al. A mouse model of hereditary pancreatitis generated by transgenic expression of R122H trypsinogen[J]. Gastroenterology, 2006,131(6):1844-1855.
备注