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标识符 CSTR:16397.09.0B01000704
资源中文名称 CCL4诱导小鼠肝脏纤维化模型
资源英文名称 CCL4-induced mice liver fibrosis model
疾病概述 肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。临床症状常见疲乏无力、食欲减退、慢性消化不良、出血等。治疗主要是针对原发病的病因治疗。病因多见于病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。
实验动物背景信息

1.C57小鼠,

品系来源 :(1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配,而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。             (2)毛色基因标记:aa、BB、CC(黑色)                                           

(3)主要遗传学特征:a免疫学特征:一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加,而到生后20个月时则1gG增长缓慢,无菌饲养的绝对量较低。IgM水平较高,出生12月以后,有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见,这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征:在新生鼠中,雌鼠为16.8%,雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症,另外水头症占2%~4%,耳头症占0.4%,交合不全占3%。c生理学特性:有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度,LD50为630+4R,将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上,约20日被排斥掉,这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率:乳癌发生率低,不足1%,白血病为7%-16%化学致癌成功率低,放射性照射较容易诱发肝癌。

2.肝纤维化对照小鼠:C57 小鼠 ,专业名称:C57。

模型制作方法

诱导方法:腹腔注射CCl4的油剂溶液(50 ul/10g体重,CCl4:橄榄油=1:9),每周注射三次,隔一天一次,连续注射4-6周,每周称重一次,实验结束前,禁食4小时,取血液测量血生化等指标,取肝脏进行称重,病理及相关蛋白分析。

模型表型数据

一、肝脏大体形态变化

腹腔注射CCl4的油剂溶液(50 ul/10g体重,CCl4:橄榄油=1:9),每周注射三次,隔一天一次,连续注射4周,取肝脏组织。

图1 肝脏大体形态

 


二、肝脏纤维化指标检测

腹腔注射CCl4的油剂溶液(50 ul/10g体重,CCl4:橄榄油=1:9),每周注射三次,隔一天一次,连续注射4周,取肝脏组织行Western Blot检测肝纤维化相关蛋白


图2 肝脏组织纤维化相关蛋白表达情况


 

三、肝脏马松染色

腹腔注射CCl4的油剂溶液(50 ul/10g体重,CCl4:橄榄油=1:9),每周注射三次,隔一天一次,连续注射4周,取肝脏组织,10%福尔马林固定,制成石蜡切片行马松染色。

图3 肝脏组织马松染色

动物模型的评价与验证
保存方式
合作方式
相关文章 1. Shrestha etal. Glutamine inhibits CCl4 induced liver fibrosis in mice and TGF-β1 mediated epithelial-mesenchymal transition in mouse hepatocytes. Food Chem Toxicol 2016, 93:129-37.
备注