2012 年6 月埃及病毒学家Zaki 从沙特一位患有急性肺炎并伴发急性肾衰竭的男性患者中分离到了一株冠状病毒。随后他把病毒样本送到了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus Medical Center），Ron Fouchier 教授最终证实的确是一种以前没有见过的冠状病毒，命名为 HCoV-EMC，是一种不同于SARS 冠状病毒(SARS-CoV)的新型冠状病。 随后英国的科学家也确认了一名来本国就医的卡塔尔患者也感染了这种新型冠状病毒，症状亦是严重呼吸综合征，将该病毒命名为人冠状病毒-England 1( human coronavirus England 1)。后续经证实两病例感染的病毒为同一病毒，序列比对有99.5%的相似性。 2012 年9 月23 日，世界卫生组织发布公告，确认有2 名患者感染了新型冠状病毒，两人临床表现为急性呼吸道感染，并伴有急性肾衰竭。此后几个月该病毒在中东地区接连出现，并出现了小群体传播事件。另外一些欧洲、美洲、非洲国家也出现来自中东的输入病例，分离的毒株也越来越多，并各自命名，比如 human betacoronavirus 2CJordan-N3、human betacoronavirus 2c England-Qatar 等。为统一新型冠状病毒名称，方便新型冠状病毒感染病例的通报，2013 年5月国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组将此新型冠状病毒命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)。

MERS-CoV (hCoV-EMC，GenBank: MH454272.1）由荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心Ron Fouchier 教授馈赠。采用支气管镜辅助攻毒，攻毒剂量为 6.5×106TCID50/1ml/只。 观察攻毒后绒猴临床症状，每天两次。分别于攻毒前1d和攻毒后3d进行胸部X光拍摄。攻毒后随时观察狨猴状态，一旦评分超过35 分，即进行人道主义安乐死。采集肺、气管、心、脾、肾、脑、肝脏、肠组织进行病理、免疫组化和病毒检测。攻毒后分别在1, 3 天采集咽拭子、鼻拭子、肛拭子进行病毒检测。

[1] Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-β1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset.J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. [2] Jiaming L, Yanfeng Y, Yao D, Yawei H, Linlin B, Baoying H, Jinghua Y, Gao GF, Chuan Q, Wenjie T. The recombinant N-terminal domain of spike proteins is a potential vaccine against Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection.Vaccine. 2017 Jan 3;35(1):10-18. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.11.064.

2012 年6 月埃及病毒学家Zaki 从沙特一位患有急性肺炎并伴发急性肾衰竭的男性患者中分离到了一株冠状病毒。随后他把病毒样本送到了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus Medical Center），Ron Fouchier 教授最终证实的确是一种以前没有见过的冠状病毒，命名为 HCoV-EMC，是一种不同于SARS 冠状病毒(SARS-CoV)的新型冠状病。 随后英国的科学家也确认了一名来本国就医的卡塔尔患者也感染了这种新型冠状病毒，症状亦是严重呼吸综合征，将该病毒命名为人冠状病毒-England 1( human coronavirus England 1)。后续经证实两病例感染的病毒为同一病毒，序列比对有99.5%的相似性。 2012 年9 月23 日，世界卫生组织发布公告，确认有2 名患者感染了新型冠状病毒，两人临床表现为急性呼吸道感染，并伴有急性肾衰竭。此后几个月该病毒在中东地区接连出现，并出现了小群体传播事件。另外一些欧洲、美洲、非洲国家也出现来自中东的输入病例，分离的毒株也越来越多，并各自命名，比如 human betacoronavirus 2CJordan-N3、human betacoronavirus 2c England-Qatar 等。为统一新型冠状病毒名称，方便新型冠状病毒感染病例的通报，2013 年5月国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组将此新型冠状病毒命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)。

MERS-CoV (hCoV-EMC，GenBank: MH454272.1）由荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心Ron Fouchier 教授馈赠。Ad5-DPP4 由美国爱荷华大学微生物与儿科学教研室赵金存教授馈赠。 DPP4 转导组小鼠在MERS-CoV 攻毒前，滴鼻转导Ad5-DPP4。高剂量DPP4 转导组转导剂量为2.5×108 PFU/50μl/只，低剂量DPP4 转导组转导剂量为0.5×108 PFU/50μl/只，PBS 对照组鼻腔滴入50μl PBS。DPP4 转导处理后5 天，进行MERS-CoV 滴鼻攻毒，攻毒剂量为5×105TCID50/50μl/只。观测临床症状和死亡情况。动物安乐死后，取肺组织制备病理标本，进行HE染色和免疫组化染色。剩余3只进行肺灌洗，用于病毒滴度和病毒载量测定。感染后14天，取血，分离血清用于IgG抗体和中和抗体检测。

[1] 姚艳丰，蓝佳明，李枫棣，牛培华，于品，卢帅，鲍琳琳，谭文杰，秦川. 不同剂量DPP4 转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较. 病毒学报. 2015，6（31）:593-600. DOI：10.13242/j.cnki.bingduxuebao.002817.

2012 年6 月埃及病毒学家Zaki 从沙特一位患有急性肺炎并伴发急性肾衰竭的男性患者中分离到了一株冠状病毒。随后他把病毒样本送到了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus Medical Center），Ron Fouchier 教授最终证实的确是一种以前没有见过的冠状病毒，命名为 HCoV-EMC，是一种不同于SARS 冠状病毒(SARS-CoV)的新型冠状病。 随后英国的科学家也确认了一名来本国就医的卡塔尔患者也感染了这种新型冠状病毒，症状亦是严重呼吸综合征，将该病毒命名为人冠状病毒-England 1( human coronavirus England 1)。后续经证实两病例感染的病毒为同一病毒，序列比对有99.5%的相似性。 2012 年9 月23 日，世界卫生组织发布公告，确认有2 名患者感染了新型冠状病毒，两人临床表现为急性呼吸道感染，并伴有急性肾衰竭。此后几个月该病毒在中东地区接连出现，并出现了小群体传播事件。另外一些欧洲、美洲、非洲国家也出现来自中东的输入病例，分离的毒株也越来越多，并各自命名，比如 human betacoronavirus 2CJordan-N3、human betacoronavirus 2c England-Qatar 等。为统一新型冠状病毒名称，方便新型冠状病毒感染病例的通报，2013 年5月国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组将此新型冠状病毒命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)。

MERS-CoV (hCoV-EMC，GenBank: MH454272.1）由荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心Ron Fouchier 教授馈赠。采用支气管镜辅助攻毒，攻毒剂量为6.5×107TCID50/1ml/只。 观察攻毒后恒河猴临床症状，每天两次。分别于攻毒前1d和攻毒后3d、5d 进行肺部X光拍摄。攻毒后3天，MERS-CoV攻毒组安乐死2只恒河猴，对照组安乐死1只，采集肺、气管、心、脾、肾、脑、肝脏、肠组织进行病理、免疫组化和病毒检测。攻毒后分别在1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21和28天采集咽拭子、鼻拭子、肛拭子进行病毒检测。并且在攻毒后7, 14, 21和28天采集血液分离血清，进行中和抗体检测。

[1] Yao Y, Bao L, Deng W, Xu L, Li F, Lv Q, Yu P, Chen T, Xu Y, Zhu H, Yuan J, Gu S, Wei Q, Chen H, Yuen KY, Qin C. An animal model of MERS produced by infection of rhesus macaques with MERS coronavirus. J Infect Dis. 2014 Jan 15;209(2):236-42. doi: 10.1093/infdis/jit590.

流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感疫情甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒，属于正黏液病毒科，呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同，又可分为许多亚型，H可分为16个亚型，N有9个亚型(N1～N9)。在所有的流感亚型中，H9N2备受关注，H9N2分布区域广泛，偶尔还可以感染人。值得注意的是，H5N1、H7N9、及H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外，有文献报道，H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。

在感染之前，将雪貂饲养在生物安全3级实验室中（ABSL3）中并监测5到7天以测量其体温。将皮下可植入温度应答器（BioMedic Data Systems;http://www.bmds.com）置于每个雪貂中，用于记录雪貂每天的体温。 雪貂经过轻度麻醉后滴鼻感染107EID50A/Brambling/Beijing/16/2012（H9N2）病毒（Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)。每天记录雪貂的临床症状并监测体温。感染后1，3，5，7，9d采集感染组和被传播组雪貂的鼻拭子和咽试子，置于1mlPBS中，接种鸡胚，测定鼻拭子和咽拭子中的病毒滴度。感染后第14天收集感染组雪貂的血清，HI实验测定血清转化情况。

1.Jing Yuan, Lili Xu, Linlin Bao, Yanfeng Yao, Wei Deng, Fengdi Li, Qi Lv，Songzhi Gu, Qiang Wei, Chuan Qin. Characterization of an H9N2 avian influenza virus from a Fringilla montifringilla brambling in northern. Virology 476(2015)289–297.

流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感疫情甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒，属于正黏液病毒科，呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同，又可分为许多亚型，H可分为16个亚型，N有9个亚型(N1～N9)。在所有的流感亚型中，H9N2备受关注，H9N2分布区域广泛，偶尔还可以感染人。值得注意的是，H5N1、H7N9、及H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外，有文献报道，H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。

在感染之前，将雪貂饲养在生物安全3级实验室中（ABSL3）中并监测5到7天以测量其体温。将皮下可植入温度应答器（BioMedic Data Systems;http://www.bmds.com）置于每个雪貂中，用于记录雪貂每天的体温。 雪貂经过轻度麻醉后滴鼻感染107EID50A/Brambling/Beijing/16/2012（H9N2）病毒（Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)。 感染后24小时，对应每只感染的雪貂在被传播笼内放入一只未攻毒的雪貂，研究病毒的传播力。为了避免操作者操作过程中人为的污染，每次取样时都要先处理被传播组雪貂，同时还要保证用过的器械消毒后才可用于下只雪貂。每天记录雪貂的临床症状并监测体温。感染后1，3，5，7，9d采集感染组和被传播组雪貂的鼻拭子和咽试子，置于1mlPBS中，接种鸡胚，测定鼻拭子和咽拭子中的病毒滴度。感染后第14天收集感染组和被传播组雪貂的血清，HI实验测定血清转化情况。

1.Jing Yuan, Lili Xu, Linlin Bao, Yanfeng Yao, Wei Deng, Fengdi Li, Qi Lv，Songzhi Gu, Qiang Wei, Chuan Qin. Characterization of an H9N2 avian influenza virus from a Fringilla montifringilla brambling in northern. Virology 476(2015)289–297.

流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感疫情甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒，属于正黏液病毒科，呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同，又可分为许多亚型，H可分为16个亚型，N有9个亚型(N1～N9)。在所有的流感亚型中，H9N2备受关注，H9N2分布区域广泛，偶尔还可以感染人。值得注意的是，H5N1、H7N9、H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外，有文献报道，H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。

将分离得到的H9N2病毒毒株（A/brambling/Beijing/16/2012，Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)在小鼠体内进行连续传代，纯化病毒，得到3个鼠肺适应株，命名为：P12-1、 P12-2、 P12-3。 基于P0，P12-1，P12-2，P12-3代病毒对小鼠模型的毒力与致病性比较，攻毒后24h，在P12-2和P12-3病毒的A组，每盒内各放入4只未攻毒的小鼠，第5，8天各解剖2只，取肺组织，每组剩余的4只于21天采血，通过血凝抑制实验及微量中和实验测定抗体效价。

1.Jing Yuan, Lili Xu, Linlin Bao, Yanfeng Yao, Wei Deng, Fengdi Li, Qi Lv，Songzhi Gu, Qiang Wei, Chuan Qin. Characterization of an H9N2 avian influenza virus from a Fringilla montifringilla brambling in northern. Virology. 476(2015)289–297.

流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感疫情甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒，属于正黏液病毒科，呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同，又可分为许多亚型，H可分为16个亚型，N有9个亚型(N1～N9)。在所有的流感亚型中，H9N2备受关注，H9N2分布区域广泛，偶尔还可以感染人。值得注意的是，H5N1、H7N9、H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外，有文献报道，H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。

将分离得到的H9N2病毒毒株（A/brambling/Beijing/16/2012，Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)在小鼠体内进行连续传代，纯化病毒，得到3个鼠肺适应株，命名为：P12-1、 P12-2、 P12-3。使用4-6周龄SPF级雌性BALB/c小鼠，麻醉后滴鼻感染，小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐死小鼠，收集小鼠肺、脾、脑、心、肾等组织，进行病毒滴度测定。

1.Jing Yuan, Lili Xu, Linlin Bao, Yanfeng Yao, Wei Deng, Fengdi Li, Qi Lv，Songzhi Gu, Qiang Wei, Chuan Qin. Characterization of an H9N2 avian influenza virus from a Fringilla montifringilla brambling in northern. Virology 476(2015)289–297.

2013 年3 月31 日，依据《国际卫生条例（2005）》，中国政府报告上海和安徽发现3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下简称H7N9）病例。在随后的几个月内，以华东地区为代表的我国多个省市陆续确诊并报道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重症肺炎甚至死亡的病例，这是世界首次发现的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球广泛关注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 个内部基因片段重配而成的新型病毒。对目前已公布了全基因组的若干H7N9禽流感患者分离株的序列分析结果显示，该病毒具有与之前其他亚型甲型流感病毒类似的遗传特征，包括对禽类低致病性，感染哺乳动物的能力增强，对金刚烷胺类抗病毒药物耐药，以及对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）敏感。

病毒株为A/Anhui/1/2013 (H7N9)，经血凝抑制（HI）实验，筛选出6月龄以下对当下流行的H1N1、H3N2、H5N1、H7N9亚型流感病毒相应血清抗体均为阴性的去势雪貂。为了使动物适应并降低应激反应，所有雪貂均在感染前一周进行体温芯片的皮下植入和实验室适应（使用扫描仪监测体温，BMDS, USA）。感染组通过肌肉注射盐酸塞拉嗪对雪貂进行麻醉，轻度麻醉后感染组每只雪貂经鼻接种病毒。在感染组旁边设置传播组，感染组在感染24小时后放入传播笼中传播组的邻近笼。感染组和传播组于感染（合笼）后第0-14天连续测量体温、体重并记录临床症状以进行评分；在接种（合笼）病毒1d后，每天收集鼻甲骨活检物（鼻拭子）标本，进行病毒分离和载量测定；感染后第5天感染雪貂安乐处死，尸检时取肺、气管、肝、脾、脑、肠、心和肾组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

1.Lili Xu, Linlin Bao, Wei Deng, et al. Novel Avian-Origin Human Influenza A(H7N9) Can Be Transmitted Between Ferrets via Respiratory Droplets[J]. Journal of Infectious Diseases, 2014, 209(4):551-556. 2.Bao L , Bi Y , Wong G , et al. Diverse biological characteristics and varied virulence of H7N9 from Wave 5[J]. Emerging Microbes & Infections, 2019, 8(1):94-102. 3.Shuran Gong, Feifei Qi, Fengdi Li, Qi Lv, Guanpeng Wang, Shunyi Wang, Jing Jiang, Lin Wang, Linlin Bao, Chuan Qin. Human-Derived A/Guangdong/Th005/2017 (H7N9) Exhibits Extremely High Replication in the Lungs of Ferrets and Is Highly Pathogenic in Chickens. Viruses 2019. 4. 邓巍，许黎黎，鲍琳琳，朱华，陈霆，李枫棣，吕琦，袁静，向志光，高凯，徐艳峰，黄澜，李彦红，姚艳丰，于品，雍卫东，张连峰，秦川.H7N9禽流感病毒对雪貂的致病性及传播力研究[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):32-37.

2013 年3 月31 日，依据《国际卫生条例（2005）》，中国政府报告上海和安徽发现3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下简称H7N9）病例。在随后的几个月内，以华东地区为代表的我国多个省市陆续确诊并报道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重症肺炎甚至死亡的病例，这是世界首次发现的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球广泛关注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 个内部基因片段重配而成的新型病毒。对目前已公布了全基因组的若干H7N9禽流感患者分离株的序列分析结果显示，该病毒具有与之前其他亚型甲型流感病毒类似的遗传特征，包括对禽类低致病性，感染哺乳动物的能力增强，对金刚烷胺类抗病毒药物耐药，以及对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）敏感。

病毒株为A/Anhui/1/2013 (H7N9)，雪貂经过轻度麻醉后滴鼻感染H7N9病毒。实验的观察期为14天。皮下植入体温芯片用于监测体温、体重变化。每日观察雪貂临床症变化，在感染后第5天处死动物，取组织样本用于监测病毒复制动力曲线和动物感染后组织炎症反应检查。

1.Xu L, Bao L, Deng W, Zhu H, Chen T, Lv Q, Li F, Yuan J, Xiang Z, Gao K, Xu Y, Huang L, Li Y, Liu J, Yao Y, Yu P, Yong W, Wei Q, Zhang L, Qin C. The mouse and ferret models for studying the novel avian-origin human influenza A (H7N9) virus. Virology Journal, 2013, 10:253. 2.Xu L, Bao L, Deng W, Dong L, Zhu H, Chen T, Lv Q, Li F, Yuan J, Xiang Z, Gao K, Xu Y, Huang L, Li Y, Liu J, Yao Y, Yu P, Li X, Huang W, Zhao X, Lan Y, Guo J, Yong W, Wei Q, Chen H, Zhang L, Qin C. The Novel Avian-Origin Human A (H7N9) Influenza Virus Could be Transmitted between Ferrets via Respiratory Droplets. Journal of Infectious Disease. 2014, 15; 209(4):551-6. 3.邓巍，许黎黎，鲍琳琳，朱华，陈霆，吕琦，李枫棣，袁静，向志光，高凯，徐艳峰，黄澜，李彦红，刘江宁，姚艳丰，于品，秦川.雪貂感染H7N9禽流感动物模型的建立[J].中国比较医学杂志, 2014, 24(1):68-71. 4.邓巍，许黎黎，鲍琳琳，朱华，陈霆，李枫棣，吕琦，袁静，向志光，高凯，徐艳峰，黄澜，李彦红，姚艳丰，于品，雍卫东，张连峰，秦川.H7N9禽流感病毒对雪貂的致病性及传播力研究[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):32-37. 5.邓巍，李彦红，朱华，徐艳峰，陈霆，李枫棣，鲍琳琳，许黎黎，黄澜，吕琦，袁静，向志光，高凯，姚艳丰，于品，秦川.小鼠和雪貂感染H7N9禽流感病毒后的动态病理学变化[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):13-17.

2013 年3 月31 日，依据《国际卫生条例（2005）》，中国政府报告上海和安徽发现3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下简称H7N9）病例。在随后的几个月内，以华东地区为代表的我国多个省市陆续确诊并报道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重症肺炎甚至死亡的病例，这是世界首次发现的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球广泛关注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 个内部基因片段重配而成的新型病毒。对目前已公布了全基因组的若干H7N9禽流感患者分离株的序列分析结果显示，该病毒具有与之前其他亚型甲型流感病毒类似的遗传特征，包括对禽类低致病性，感染哺乳动物的能力增强，对金刚烷胺类抗病毒药物耐药，以及对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）敏感。

病毒株为A/Anhui/1/2013 (H7N9)，BALB/c小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

1.Xu L, Bao L, Deng W, Zhu H, Chen T, Lv Q, Li F, Yuan J, Xiang Z, Gao K, Xu Y, Huang L, Li Y, Liu J, Yao Y, Yu P, Yong W, Wei Q, Zhang L, Qin C. The mouse and ferret models for studying the novel avian-origin human influenza A (H7N9) virus. Virology Journal, 2013, 10:253. 2.Bao L, Xu L, Zhu H, Deng W, Chen T, Lv Q, Li F, Yuan J, Xu Y, Huang L, Li Y, Liu J, Yao Y, Yu P, Chen H, Qin C. Transmission of H7N9 influenza virus in mice by different infective routes. Virology Journal, 2014, 11:185. 3.Xu L, Bao L, Li F, Gu S, Lv Q, Yuan J, Xu Y, Zhu H, Deng W, Li Y, Yao Y, Yu P, Gao Z, Qin C. Combinations of Oseltamivir and Fibrates Prolong the Mean Survival Time of Mice Infected with the Lethal H7N9 Influenza Virus. J Gen Virol. 2015, 96:46-51. 4.朱华，许黎黎，鲍琳琳，邓巍，陈霆，吕琦，李枫棣，袁静，徐艳峰，黄澜，李彦红，刘江宁，姚艳丰，于品，雍伟东，魏强，张连峰，秦川.H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):18-21. 5.李枫棣，鲍琳琳，朱华，邓巍，许黎黎，吕琦，秦川.H7N9禽流感病毒在小鼠体内的适应性研究[J].中国比较医学杂志.2014, 24(1):56-58. 6.陈霆，鲍琳琳，朱华，邓巍，许黎黎，吕琦，李枫棣，秦川.禽流感病毒H7N9对小鼠的致病性和传播性研究[J].中国比较医学杂志, 2014,24(1):52-55. 7.鲍琳琳，朱华，邓巍，许黎黎，陈霆，吕琦，李枫棣，袁静，徐艳峰，黄澜，李彦红，刘江宁，姚艳丰，于品，秦川，索勋.新型H7N9禽流感病毒在同居小鼠中传播途径的研究[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):27-31. 8.邓巍，李彦红，朱华，徐艳峰，陈霆，李枫棣，鲍琳琳，许黎黎，黄澜，吕琦，袁静，向志光，高凯，姚艳丰，于品，秦川.小鼠和雪貂感染H7N9禽流感病毒后的动态病理学变化[J].中国实验动物学报, 2014,22(1):13-17. 9.吕琦，鲍琳琳，许黎黎，邓巍，李枫棣，袁静，于品，姚艳丰，秦川.季节性流感疫苗免疫血清与H7N9禽流感病毒交叉反应研究[J].中国比较医学杂志, 2014,24(1):59-61. 10.吕琦，鲍琳琳，许黎黎，邓巍，李枫棣，袁静，于品，姚艳丰，秦川.季节性流感疫苗对小鼠感染H7N9禽流感病毒的保护效力研究[J].中国实验动物学报, 2014.22(1):44-47.

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。 2013 年3 月31 日，依据《国际卫生条例（2005）》，中国政府报告上海和安徽发现3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下简称H7N9）病例。在随后的几个月内，以华东地区为代表的我国多个省市陆续确诊并报道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重症肺炎甚至死亡的病例，这是世界首次发现的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球广泛关注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 个内部基因片段重配而成的新型病毒。对目前已公布了全基因组的若干H7N9禽流感患者分离株的序列分析结果显示，该病毒具有与之前其他亚型甲型流感病毒类似的遗传特征，包括对禽类低致病性，感染哺乳动物的能力增强，对金刚烷胺类抗病毒药物耐药，以及对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦和扎那米韦）敏感。 人感染H7N9 禽流感病毒后，临床表现包括发热、咳嗽、呼吸困难、乏力、肌肉酸痛、咯血及胃肠道症状，初始症状并不包括鼻塞和流涕。97%的患者出现肺炎，超过70%的患者发生急性呼吸窘迫综合症（ARDS），部分患者继而进展为顽固性低氧血症和多器官功能衰竭并导致最终死亡。少数病例为轻症，均为儿童，常常仅有发热表现。实验室检测结果显示，患者外周血白细胞正常或减少，淋巴细胞减少，血小板缺乏，以及肝酶轻度升高。约60%的病例具有各种并发症，如冠心病、糖尿病、高血压和慢性阻塞性肺病。病例以老年人（平均年龄62 岁）和男性（69%）居多。 研究显示，活禽市场是人感染H7N9 禽流感病毒的可能来源。活禽暴露是人感染的关键风险因素，导致患者感染的主要暴露方式为直接接触染毒的活禽、被其排泄物污染的环境或物品。然而，目前从不同患者体内分离到的病毒株基因组序列存在一定的差异，其进化源头似乎并不相同，因此目前报道的这些病例极有可能是一些独立的感染事件。流行病学调查也为这一论点提供了部分佐证。目前已确诊的人感染病例多为散发，彼此间没有明显的流行病学关联。尽管如此，目前仍有三起疑似家庭聚集案例的报道。 基因进化分析显示，H7N9 禽流感病毒是一种新型重配病毒。虽然各基因片段分别与近期东亚地区流行的禽流感病毒同源性较高，但这种基因组成之前从未在禽、人或其他动物中发现过。其HA 基因可能源于我国长三角地区鸭群中的H7 亚型禽流感病毒，NA基因的来源目前尚无定论，早期研究认为其源于欧亚迁徙的候鸟，最新研究则指出它与2010-2011年间途径香港境内的候鸟分离到的H11N9和H2N9病毒高度同源。尽管如此，目前无异议的一致的结论是，野鸟在H7N9 禽流感病毒传播中可能扮演重要角色，鸭群则在将H7N9相关病毒从野鸟传至家禽的过程中，起到至关重要的中间宿主作用。

病毒株为A/Anhui/1/2013 (H7N9)禽流感病毒。感染组大鼠在感染后2、3、5、7天各解剖一只进行尸检，测定肺部H7N9病毒RNA和滴度，并同时进行病理学检测。

人感染H7N9 禽流感病毒后，临床表现包括发热、咳嗽、呼吸困难、乏力、肌肉酸痛、咯血及胃肠道症状，初始症状并不包括鼻塞和流涕。97%的患者出现肺炎，超过70%的患者发生急性呼吸窘迫综合症（ARDS），部分患者继而进展为顽固性低氧血症和多器官功能衰竭并导致最终死亡。少数病例为轻症，均为儿童，常常仅有发热表现。实验室检测结果显示，患者外周血白细胞正常或减少，淋巴细胞减少，血小板缺乏，以及肝酶轻度升高。约60%的病例具有各种并发症，如冠心病、糖尿病、高血压和慢性阻塞性肺病。病例以老年人（平均年龄62 岁）和男性（69%）居多。 研究显示，活禽市场是人感染H7N9 禽流感病毒的可能来源。活禽暴露是人感染的关键风险因素，导致患者感染的主要暴露方式为直接接触染毒的活禽、被其排泄物污染的环境或物品。然而，目前从不同患者体内分离到的病毒株基因组序列存在一定的差异，其进化源头似乎并不相同，因此目前报道的这些病例极有可能是一些独立的感染事件。流行病学调查也为这一论点提供了部分佐证。目前已确诊的人感染病例多为散发，彼此间没有明显的流行病学关联。尽管如此，目前仍有三起疑似家庭聚集案例的报道。