| 标识符 | CSTR:16397.09.0C01000014 | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 资源中文名称 | PUMC01 (SARS-CoV)滴鼻途径感染无菌级裸鼠模型 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 资源英文名称 | PUMC01 (SARS-CoV) virus intranasally infected sterile grade nude mice | |||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病概述 | 2002年在中国广东爆发的严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）波及全世界34个国家。2003年4月16日，世界卫生组织根据包括中国内地和香港地区，加拿大、美国在内的11个国家和地区的13个实验室通力合作研究的结果，宣布重症急性呼吸综合征的病因是一种新型的冠状病毒，称为SARS冠状病毒。SARS早期(1~3d），不断释放到血液中SARS-CoV，引起病毒血症。临床上，表现为发热、畏寒、头痛、肌痛等症状。从SARS疾病的起始，淋巴细胞就受到了SARS-CoV的侵袭，因此，患者的外周血淋巴细胞数目减少是诊断SARS的重要指标。SARS轻症患外周血CD3+、CD4+、 CD8+数恢复正常；重症患者呈持续下降。所有死亡SARS患者尸解标本中，脾、淋巴结、扁桃体和肠道的淋巴组织萎缩，淋巴细胞大量减少，呈现出耗竭状态。在数周到2个月时间内，SARS-CoV对重症SARS患者免疫器官的损伤程度达到了艾滋病晚期水平。由于患者发生免疫缺陷，因此，发生机会性感染的发病率在本组病例中高达50%。 陷窝蛋白-1在呼吸道上皮细胞内高表达，SARS-CoV感染造成多组织脏器损伤，以肺损伤最突出。初始在肺组织中复制增值的SARS-CoV、经血重新进入肺的SARS-CoV和渗出到肺组织中的淋巴细胞、单核细胞本身携带的SARS-CoV在肺内聚积、增殖，不断加重肺损伤。这种损伤具有连续性、弥漫性、严重性的特点，导致广泛性肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，大量蛋白性液体、纤维蛋白、炎症细胞渗出和炎症介质的过量释放，造成了肺内毛细血管的通透性显著增加，最后引起弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage, DAD）发生。此时，疾病陷入进展期（4~9d）。在进展期，与肺部的病理改变相对应，患者出现咳嗽、气促、胸闷和呼吸困难等呼吸系统症状。X线检查，肺内早期病变是两肺下野出现斑片状阴影。病情继续发展，到达极期（10~14d），患者出现严重呼吸困难，甚至发生急性呼吸窘迫综合征。X线下，进展期和极期病变迅速发展为两肺广泛病变，呈现弥漫分布斑片状渗出阴影，伴有磨玻璃阴影、边界模糊结节状实变影。 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 实验动物背景信息 | 无菌级裸鼠是一类胸腺发育缺陷和T细胞免疫缺陷的小鼠品系，由于基因突变而导致全身无毛，表现为无毛（但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡）、裸体及缺乏正常胸腺。 |
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| 模型制作方法 | SARS-CoV病毒株为PUMC01（Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750），分离自一个死于北京协和医院的典型的SARS患者（PUMCH）。SARS-CoV PUMC01病毒通过滴鼻方法感染动物。动物安乐死后，取肺、脾、肝、肠淋巴结和血液样品进行病毒拷贝数和病毒滴度检测。感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体，感染后第3、6、9和12天检测SARS-CoV的IgG抗体动物安乐死后，取肺、肝、脾、肾和肠淋巴结组织进行病理检查。 |
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| 模型表型数据 | 1.小鼠感染后病毒在组织中复制情况
无菌级裸鼠分别感染后第3、6、9和12天安乐死动物，检测SARS-CoV在动物肺、肝、脾、肾、血和肠系膜淋巴结中的复制情况。结果RT-PCR和病毒分离方法都没有检测到病毒。结果证实，SARS-CoV在无菌级裸鼠中没有明显的复制。感染后第7天的无菌级裸鼠小鼠中可以检测到SARS-CoV的IgG抗体，到第14-21天到达顶峰，在第21天以后逐渐降低（表1）。 表 1 SARS-CoV 在无菌级裸鼠组织中复制
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| 动物模型的评价与验证 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 保存方式 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 合作方式 | 仅限合作研究 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 相关文章 |
[1]秦川,鲍琳琳,邓巍等.血管紧张素转换酶2在SARS-CoV感染中的功能(第2部分)--SARS-CoV在ACE2表达细胞中的复制和ACE2基因敲除对小鼠SARS-CoV感染的保护作用[J].中国比较医学杂志,2005,15(6):330-334. [2]杨秀红,邓巍,童攒等.人ACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性[J].中国实验动物学报,2007,15(6):453-457. [3]杨秀红,朱华,黄澜等.老龄ICR小鼠对SARS-CoV的易感性[J].中国实验动物学报,2007,15(3):195-197. |
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| 备注 |
京公网安备 11010502043083号