肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肥胖症、糖尿病、肿瘤、心血管疾病等影响人类健康的疾病，多为个体遗传信息与外部环境相互作用的结果。不同个体在同一疾病中往往表现出不同的易感性和临床表征，造成这一现象的主要原因是个体间遗传信息的多样性和复杂性。遗传多样性小鼠资源采用多亲本的策略，建立具有生物复杂性的小鼠资源。已有多个研究工作表明，遗传多样性小鼠在生长发育、生理代谢、免疫应答中表现出丰富的表型特点。通过表型数据的差异分析，结合遗传信息对比分析，可获得与小鼠表型相关的候选基因。

为克服小鼠模型在生物复杂性和多样性方面的不足，以8个亲本重组杂交建立的新型小鼠资源应时而生。亲本中包括 5 个广泛使用的近交系（A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/ShiLtJ 和 NZO/HlLtJ）和 3 个野生近交系 PWK/PhJ、WSB/EiJ、以及 CAST/EiJ，覆盖了小家鼠种群 90%的遗传变异。8个亲本通过连续三代杂交，获得携带全部亲本遗传信息的 F3 代杂交小鼠。F3 代再经过 20 代以上近交传代，最终获得稳定遗传的重组近交系小鼠（如下图）。 多遗传多样性近交系小鼠的育种策略

1、Chesler EJ, Miller DR, Branstetter LR, et al. The Collaborative Cross at Oak Ridge National Laboratory: Developing a powerful resource for systems genetics [J]. Mamm Genome 2008, doi:10.1007/s00335-008-9135-8 2、Iraqi FA, Mahajne M, Salaymah Y, et al. The genome architecture of the collaborative cross mouse genetic reference population [J]. Genetics, 2012, doi:10.1534/genetics.111.132639 3、Threadgill DW, Miller DR, Churchill GA, de Villena FPM. The collaborative cross: A recombinant inbred mouse population for the systems genetic era [J]. ILAR J, 2011, doi:10.1093/ilar.52.1.24

肿瘤

敲除Foxo3 第一外显子。

Castrillon DH, Miao L, Kollipara R, Horner JW, DePinho RA. Suppression of ovarian follicle activation in miceby the transcription factor Foxo3a. Science，2003，301(5630): 215-8.

衰老相关

将过氧化氢酶cDNA克隆到鸡肌动蛋白启动子/CMV增强子（CAG）启动子后，构建显微注射载体。

参考文献：Schriner SE, Linford NJ, Martin GM, Treuting P, Ogburn CE, Emond M, Coskun PE, Ladiges W, Wolf N, Van Remmen H, Wallace DC, Rabinovitch PS. Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria. Science. 2005 Jun 24;308(5730):1909-11. Epub 2005 May 5.

红色荧光工具小鼠 荧光发光是通过激发光激发荧光基团达到高能量状态，而后产生发射光。常用的有红色荧光蛋白（RFP）和绿色荧光蛋白(GFP)。荧光成像被广泛用于细胞凋亡、蛋白质相互作用、免疫细胞迁移、癌症及药物研究等多个领域。最近几年，这项技术开始被用于干细胞研究，可在活体内观察干细胞的行为和生物学特性及其转归，准确获得活体动物体内靶位置的干细胞在各时间点的生长和分化情况，加速了干细胞在肿瘤、组织工程等领域的研究进展。C57BL/6J-TgN（CAG-DsRed-1）ZLFILAS转基因小鼠呈现红色荧光，荧光蛋白在全身多个组织器官中表达。

靶基因信息： DsRed 表达位点：全身表达

冯娟,高苒,全雄志,邸冉,董伟,马春梅,黄澜,刘亚莉,曹兴水,秦川,张连峰;红色荧光和绿色荧光转基因小鼠模型的构建; 中国实验动物学报; 267-270; 2007年第15卷第4期。

应用于cre/loxp系统的血管内皮细胞特异性cre工具小鼠。 通过研究发现，cdh5-cre小鼠在血管内皮和造血细胞中观察到Cre活性。主要用来跟flox小鼠杂交，而达到特异性敲除的目的。转基因小鼠，胚胎冷冻。

启动子： Cdh5, cadherin 5 靶基因信息：Cre recombinase，Cre(Cyclization Recombination Enzyme,即环化重组酶）是来源于噬菌体P1的一种酶蛋白，分子量约38kDa。它可以识别催化两个LoxP位点之间发生同源重组，从而造成DNA的缺失、易位等现象。 构建信息：构建重组载体，将Cre重组酶cDNA从VE-Cadherin（Cdh5）小鼠启动子的2.5kb片段下游插入。

应用于cre/loxp系统的tamoxifen诱导的心脏特异性cre工具小鼠。

启动子：Myh6 靶基因信息：Cre recombinase，Cre(Cyclization Recombination Enzyme,即环化重组酶）是来源于噬菌体P1的一种酶蛋白，分子量约38kDa。它可以识别催化两个LoxP位点之间发生同源重组，从而造成DNA的缺失、易位等现象。 构建信息：该转基因在小鼠心脏特异性α-肌球蛋白重链启动子的控制下表达cre重组酶/突变雌激素受体配体结合域融合蛋白。在幼年和成年心脏中检测到了表达，但在三苯氧胺诱导前，蛋白一直处于不活跃状态。.

应用于FLP/FRT系统的全身性表达FLP工具小鼠

启动子： CAG promoter (chicken beta-actin promoter, rabbit beta-globin poly A, CMV-IE enhancer) 靶基因信息： Yeast FLP recombinase ，FLP是一个重组酶（flippase，Flp），类似于Cre，它识别的位点是FRT，当FRT在同一条DNA上且方向相同时，则两FRT位点之间的基因则被删除；FRT方向相反，则基因被倒转。