神经系统疾病

利用Crispr/cas9技术敲除Cox5A基因

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

利用Crispr/cas9技术敲除RAG2基因

1. Adams, J. Kelso, R. Cooley, L. The kelch repeat superfamily of proteins: propellers of cell function. Trends Cell Biol. 10: 17-24, 2000. 2. Callebaut, I. Mornon, J.-P. The V(D)J recombination activating protein RAG2 consists of a six-bladed propeller and a PHD fingerlike domain, as revealed by sequence analysis. Cell. Molec. Life Sci. 54: 880-891, 1998. 3. Corneo, B. Moshous, D. Gungor, T. et al. Identical mutations in RAG1 or RAG2 genes leading to defective V(D)J recombinase activity can cause either T-B-severe combined immune deficiency or Omenn syndrome. Blood 97: 2772-2776, 2001.

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

利用Crispr/cas9技术敲除B2m基因

先天性厚甲症（pachyonychia congenita PC）表现为指(趾)甲显著肥厚，掌跖角化过度、多汗，肘膝臀部出现毛囊角化过度性皮损等。常伴外胚叶发育不良的临床表现，主要影响上皮附属器，导致严重的甲过度角化及营养不良。可分为Ⅰ、Ⅱ两型，Ⅰ型特征为口腔黏膜白斑和掌跖角化症，Ⅱ型则为表皮下囊肿，诞生牙，但甲基本正常。Ⅰ型PC突变基因为K6a、K6B和K16，Ⅱ型为K17。

1. Roland M, Markus D, Lutz L. The human keratins :biology and pathology. Histochem Cell Biol, 2008, 129 :707-708 2. Corden LD, McLean WH. Human keratin diseases: hereditary fragility of specific epithelial tissues. Exp Dermatol, 1996, 5:297-307 3. Herrmann.H, Hesse M, Reichenzeller M, Aebi U, Functional complexity of intermediate filament cytoskeletons : from structure to assembly to gene ablation. Int. Rev. Cytol. 2003,223:83-175

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

1Batten, M., Li, J., Yi, S., Kljavin, N. M., Danilenko, D. M., Lucas, S., Lee, J., de Sauvage, F. J., Ghilardi, N. Interleukin 27 limits autoimmune encephalomyelitis by suppressing the development of interleukin 17-producing T cells. Nature Immun. 7: 929-936, 2006. 2 Pflanz, S., Hibbert, L., Mattson, J., Rosales, R., Vaisberg, E., Bazan, J. F., Phillips, J. H., McClanahan, T. K., de Waal Malefyt, R., Kastelein, R. A. WSX-1 and glycoprotein 130 constitute a signal-transducing receptor for IL-27. J. Immun. 172: 2225-2231, 2004. 3Pflanz, S., Timans, J. C., Cheung, J., Rosales, R., Kanzler, H., Gilbert, J., Hibbert, L., Churakova, T., Travis, M., Vaisberg, E., Blumenschein, W. M., Mattson, J. D., and 9 others. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells. Immunity 16: 779-790, 2002.

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

1. Knappe, A.; Hor, S.; Wittmann, S.; Fickenscher, H. :Induction of a novel cellular homolog of interleukin-10, AK155, by transformation of T lymphocytes with herpesvirus saimiri.J. Virol.74: 3881-3887, 2000. 2. Sheikh, F.; Baurin, V. V.; Lewis-Antes, A.; Shah, N. K.; Smirnov, S. V.; Anantha, S.; Dickensheets, H.; Dumoutier, L.; Renauld, J.-C.; Zdanov, A.; Donnelly, R. P.; Kotenko, S. V. :Cutting edge: IL-26 signals through a novel receptor complex composed of IL-20 receptor 1 and IL-10 receptor 2.J. Immun.172: 2006-2010, 2004.

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

1Fort, M. M., Cheung, J., Yen, D., Li, J., Zurawski, S. M., Lo, S., Menon, S., Clifford, T., Hunte, B., Lesley, R., Muchamuel, T., Hurst, S. D., Zurawski, G., Leach, M. W., Gorman, D. M., Rennick, D. M. IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo. Immunity, 2001, 15: 985-995. 2Kleinschek, M. A., Owyang, A. M., Joyce-Shaikh, B., Langrish, C. L., Chen, Y., Gorman, D. M., Blumenschein, W. M., McClanahan, T., Brombacher, F., Hurst, S. D., Kastelein, R. A., Cua, D. J. IL-25 regulates Th17 function in autoimmune inflammation. J. Exp. Med. , 2007, 204: 161-170. 3Hurst, S. D., Muchamuel, T., Gorman, D. M., Gilbert, J. M., Clifford, T., Kwan, S., Menon, S., Seymour, B., Jackson, C., Kung, T. T., Brieland, J. K., Zurawski, S. M., Chapman, R. W., Zurawski, G., Coffman, R. L. New IL-17 family members promote Th1 or Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25. J. Immun, 2002, 169: 443-453.

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。

1. Aujla, S. J.; Chan, Y. R.; Zheng, M.; Fei, M.; Askew, D. J.; Pociask, D. A.; Reinhart, T. A.; McAllister, F.; Edeal, J.; Gaus, K.; Husain, S.; Kreindler, J. L.; Dubin, P. J.; Pilewski, J. M.; Myerburg, M. M.; Mason, C. A.; Iwakura, Y.; Kolls, J. K. IL-22 mediates mucosal host defense against Gram-negative bacterial pneumonia. Nature Med, 2008, 14: 275-281. 2. Cella, M.; Fuchs, A.; Vermi, W.; Facchetti, F.; Otero, K.; Lennerz, J. K. M.; Doherty, J. M.; Mills, J. C.; Colonna, M. A human natural killer cell subset provides an innate source of IL-22 for mucosal immunity. Nature, 2009, 457: 722-725. 3. Dumoutier, L.; Louahed, J.; Renauld, J.-C. Cloning and characterization of IL-10-related T cell-derived inducible factor (IL-TIF), a novel cytokine structurally related to IL-10 and inducible by IL-9. J. Immun. , 2000, 164: 1814-1819.

免疫系统疾病 免疫系统负责监视和防御不同外源病原体的侵袭，并通过维持适当的免疫耐受和调节来维持内部稳态。事实上，免疫监视和防御是主要的免疫反应。根据外源性抗原的类型，免疫反应可以发挥抗病毒、抗菌和抗肿瘤功能，这取决于合成构建免疫防御的多种免疫细胞。自身抗原的不适当暴露、免疫反应失调和交叉抗原的刺激等因素可能会启动自身免疫并促进某些免疫疾病的产生。