人类疾病动物模型资源动态 （2022年第2期，总第4期）

人类疾病动物模型资源动态

（2022年第2期，总第4期）

 

 

 

 

 

 

 

中国医学科学院医学实验动物研究所

信息中心

 

2022.4.13


 

   

人类疾病动物模型资源动态（2022年第3期）

 

一、动物模型相关文献荟萃分析

1. Pubmed收录的动物模型文献

以“animal model”为关键词，在Pubmed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/）进行检索，2022年共发表9710篇文献。

2. 万方数据库收录的动物模型文献

以“动物模型”为关键词，在万方数据库（https://www.wanfangdata.com.cn/index.html?index=true）进行检索，2022年共发表631篇期刊论文。使用万方数据库提供的文献检索结果分析工具，对2022年“动物模型”相关中文文献的关键词、作者、机构、学科等分析，结果见图1-5。

就文献发表关键词分布情况而言，相关的关键词包括动物模型、小鼠、大鼠、氧化应激、综述、动物实验等（图1）。

图1万方数据库中“动物模型”相关中文文献的关键词分布情况

 

就文献发表作者分布情况而言，发表动物模型相关文献最高的学者包括王雅春、俞兴等（图2）。

图2 万方数据库中“动物模型”相关中文文献的作者分布情况

 

就文献发表单位分布情况而言，发表动物模型相关文献最多的单位包括中国农业大学、黑龙江中医药大学、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所等（图3）。

图3 万方数据库中“动物模型”相关中文文献的单位分布情况

 

就文献发表学科分布情况而言，发表动物模型相关文献最多的学科包括医药卫生、农业科学、生物科学、工业技术等（图4）。

图4 万方数据库中“动物模型”相关中文文献的学科分布情况

 

就文献发表杂志分布情况而言，发表动物模型相关文献最多的杂志包括中国组织工程研究杂志、中国比较医学杂志、动物模型与实验医学（英文）、中华实验外科杂志等（图5）。

图5 万方数据库中“动物模型”相关中文文献的学科分布情况

 

二、2022.2-2022.4 PubMed数据库收录的动物模型相关文献

（一）研究进展

1.COVID-19小鼠模型特异性组织病理学的比较研究

SARS-CoV-是当前COVID-19 大流行的病原体。研究动物模型的临床和病理特征对于了解 SARS-CoV-2 感染的发病机制以及药物和疫苗的开发至关重要。已经建立了几种表达人类 ACE2 (hACE2) 的小鼠模型，包括转基因小鼠以及病毒载体介导的 hACE2 小鼠模型。然而，这些小鼠模型的比较病理学尚不清楚。在这里，我们对包括K18-hACE2小鼠、KI-hACE2小鼠、Ad5-hACE2小鼠和CAG-hACE2小鼠在内的小鼠模型进行了系统比较分析，揭示了病变分布和肺炎特征差异。基于这些观察，hACE2小鼠模型满足了对SARS-CoV-2研究的不同需求。模型特异性病理学之间的异同有助于更好地了解 SARS-CoV-2致病过程，有助于开发针对 SARS-CoV-2的有效药物和疫苗。

参考文献：Yang S, Cao L, Xu W, et al. Comparison of model-specific histopathology in mouse models of COVID-19 [published online ahead of print, 2022 Mar 30]. J Med Virol. 2022;10.1002/jmv.27747. doi:10.1002/jmv.27747

2. 骨骼肌解偶联蛋白及其对肥胖和糖尿病小鼠模型中胰岛素敏感性影响

肥胖和伴随的2 型糖尿病是主要且日益严重的世界性问题，这些问题基本上是由于消耗期间摄入过多的能量而发生的。吸热体通过产热过程持续消耗一定量的能量来维持核心体温，主要是在棕色脂肪组织和骨骼肌中。骨骼肌葡萄糖的利用和产热具有重要意义，并且与休息时的身体葡萄糖稳态直接相关，尤其是在体力活动期间。然而，这种葡萄糖平衡在人类和小鼠的糖尿病和肥胖状态下受损，表现为葡萄糖抵抗和肌肉细胞代谢改变。在不产生 ATP 的情况下，解偶联蛋白在将电化学能转化为热能方面具有重要作用。鉴定了解偶联蛋白的不同同源物，它们的作用与抗氧化活性和促进葡萄糖和脂质代谢有关。从这个角度出发，研究了解偶联蛋白与糖尿病和肥胖症的发病机制及其可能的治疗方法的关系。小鼠被广泛用作模型生物来研究能量稳态的生理学和病理生理学。我们应该意识到肥胖小鼠模型在骨骼肌产热和胰岛素抵抗方面的差异。因此，我们收集了关于骨骼肌解偶联蛋白及其对肥胖和糖尿病小鼠模型中胰岛素敏感性影响的最新知识。研究了解偶联蛋白与糖尿病和肥胖症的发病机制及其可能的治疗方法的关系。

参考文献：Križančić Bombek L, Čater M. Skeletal Muscle Uncoupling Proteins in Mice Models of Obesity. Metabolites. 2022;12(3):259. Published 2022 Mar 17. doi:10.3390/metabo12030259

3. 两种小鼠辐射致肺损伤模型的比较研究

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放疗常见的并发症。其发病率高达20%。目前临床上尚无有效的治疗方法。但要研究放射性肺损伤的机制，首先要建立合适的动物模型。在对 RILI 的一系列科学研究中，老鼠是研究人员最常选择的动物。然而，关于哪种小鼠品系更适合作为RILI模型的报道很少。本研究以昆明（KM）和C57BL/6系小鼠为研究对象，寻找最适合复制RILI模型的小鼠。C57BL/6 小鼠和 KM 小鼠接受 20 Gy 剂量的辐射。暴露于辐射的 C57BL/6 小鼠的肺组织显示毛细血管扩张和充血，炎症细胞浸润，肺泡间隔增厚，而暴露于辐射的 KM 小鼠肺组织不如 C57BL/6 小鼠明显。照射后，C57BL/6小鼠肺组织中白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达明显升高，而IL-6和TNF-α的表达在C57BL/6小鼠肺组织中显着升高。 KM 小鼠几乎没有变化。这些研究表明，由于敏感的炎症反应和肺组织的病理变化，C57BL/6小鼠更适合建立放射性肺损伤模型。

参考文献：Niu S, Zhang Y, Cong C, et al. Comparative Study of Radiation-induced Lung Injury Model in Two Strains of Mice. Health Phys. 2022;122(5):579-585. doi:10.1097/HP.0000000000001532

4. 阿尔茨海默病小鼠模型的神经影像学

磁共振成像 (MRI) 和电子断层扫描 (PET) 在诊断和我们对阿尔茨海默病 (AD) 的理解方面取得了长足的进步。尽管已经以人类为研究对象获得了知识，但小鼠模型已经并将继续在破译 AD 的细胞和分子进化方面发挥重要作用。MRI 和 PET 越来越多地用于研究小鼠模型中的神经影像学特征，并为快速为临床研究基础。在这里，我们概述了人类 MRI 和 PET 成像，作为回顾小鼠临床前成像的前提。小鼠模型能够概括人类 AD 的某些方面，但没有一个模型可以模拟人类疾病谱。我们专注于两种最流行的小鼠模型，3xTg-AD 和 5xFAD 模型，我们总结了所有已知的已发表的 MRI 和 PET 成像数据，包括对比结果。我们还强调了 MRI 和 PET 成像方面可以改进的地方，以提高未来成像研究的严谨性和可重复性。

参考文献：Jullienne A, Trinh MV, Obenaus A. Neuroimaging of Mouse Models of Alzheimer's Disease. Biomedicines. 2022;10(2):305. Published 2022 Jan 28. doi:10.3390/biomedicines1002030

5. 一种评估急性小脑炎患者临床严重程度的新型放射学评分系统 

研发一种放射学评分系统来评估急性小脑炎 (AC) 的严重程度，并将发病时的放射学严重程度评分与随访时的小脑萎缩现象进行比较。在16名AC患者中记录了临床和MRI结果。在症状发作时对每位患者评估模式、灰质/白质、扁桃体突出或脑积水发展的放射严重程度评分和临床症状的临床严重程度评分。在随访中评估放射学和神经学后遗症。在症状发作时，临床严重程度范围从轻度到严重，放射学严重程度评分从3 到7，分数越高表明严重程度越高。放射学评分的临界值5很好地界定了由临床规模定义的重症患者。临床量表和放射学严重程度评分之间存在显着相关性（p < 0.001, r = 0.75) 。随访时，所有儿童均出现小脑萎缩，5 名儿童出现神经系统后遗症，而成人则没有萎缩。未观察到萎缩的患者年龄较大（p < 0.001）局灶性小脑受累（p = 0.03）。在AC患者中，放射学严重程度评分是评估临床严重程度的工具，但它既不能预测神经系统后遗症，也不能预测萎缩过程。在AC患儿中观察到的小脑萎缩可能是由多种因素引起的，例如患者年龄和小脑受损范围，并且可能由神经可塑性引起的神经元恢复而恢复。

参考文献：Calandrelli R, Marco P, Tran HE, Colosimo C, Pilato F. A Novel Radiological Score System to Assess the Clinical Severity in Patients with Acute Cerebellitis [published online ahead of print, 2022 Feb 9]. Cerebellum. 2022;10.1007/s12311-022-01377-5. doi:10.1007/s12311-022-01377-5

6. IKKβ信号介导亨廷顿病小鼠下丘脑的代谢变化 

亨廷顿病 (HD) 是一种由亨廷顿 ( HTT ) 基因中的 CAG 重复扩增引起的神经退行性疾病。代谢变化与 HD 病情相关，但其潜在机制尚不完全清楚。由于 IKKβ/NF-κB 通路是代谢的重要调节剂，我们研究了 IKKβ（NF-κB 的上游激活剂）在下丘脑特异性 HD 中的代谢变化。我们在脑特异性IKKβ (Nestin/IKKβ lox/lox ) 和对照小鼠 (IKKβ lox/lox ) 的下丘脑中表达了突变 HTT (mHTT) 的淀粉样蛋白生成 N 末端片段）。评估了对体重、代谢激素和下丘脑神经病理学的影响。mHTT 下丘脑表达仅在雌性小鼠中导致肥胖表型。中枢神经系统特异性 IKKβ 失活抑制了体重增加。研究表明，下丘脑中的 mHTT 以性别特异性方式导致代谢失衡，并且 IKKβ 通路的中枢抑制减弱了肥胖表型。

参考文献：Soylu-Kucharz R, Khoshnan A, Petersén Å. IKKβ signaling mediates metabolic changes in the hypothalamus of a Huntington disease mouse model. iScience. 2022;25(2):103771. Published 2022 Jan 19. doi:10.1016/j.isci.2022.103771

7.阿尔茨海默氏病的早期识别：深度神经网络算法在认知行为参数中的应用 

阿尔茨海默氏病（AD）早期无症状的现象使诊断变得复杂。使用AD动物模型为AD研究提供了重要而有用的见解。野生型和敲入AD模型（App NL-GF / NL-GF）小鼠，在自动监控系统中评估认知行为。利用机器学习方法（即深度神经网络）以及优化的逐步特征选择进行交叉验证。可以通过AD小鼠模型在早期（即8-12个月大）表现出的强迫和学习行为（准确度为89.3％±9.8％）来确定AD风险。这一发现揭示了机器学习在揭示强迫性和学习行为对小鼠早期AD诊断的重要性方面的优势。

参考文献：Sutoko S, Masuda A, Kandori A, et al. Early Identification of Alzheimer's Disease in Mouse Models: Application of Deep Neural Network Algorithm to Cognitive Behavioral Parameters. iScience. 2021;24(3):102198. Published 2021 Feb 16. doi:10.1016/j.isci.2021.102198

8. 用于骨关节炎小鼠模型的新成像工具 

骨关节炎（OA）是一种慢性退行性疾病，其特征在于关节软骨稳态的破坏。小鼠是研究 OA 最常用的模型。但缺乏对成像技术新技术的研究。两种模式是互补的：评估关节组织结构变化的模式和评估新陈代谢和疾病活动的模式。MRI是 OA 研究中最重要的成像工具。已经开发出用微 CT 评估关节周围骨形态的自动化方法，允许对可能代表整个OA关节变化的胫骨表面进行定量评估。 X 射线成像在单次检查中提供高图像精度，并在膝关节的所有解剖元素（软组织和骨骼）之间具有良好的区分。正电子发射断层扫描、光声成像和荧光反射成像提供分子和功能数据。总而言之，创新的成像技术可以替代传统的组织学，在形态分析和代谢跟踪方面具有更高的分辨率和更高的效率。技术创新、3R规则和科学研究之间存在着不断调整的逻辑。与人工智能相关的新成像技术可能会增加人类临床实践，不仅可以诊断，还可以从预测疾病到个性化医疗。

参考文献：Drevet S, Favier B, Lardy B, Gavazzi G, Brun E. New imaging tools for mouse models of osteoarthritis [published online ahead of print, 2022 Feb 7]. Geroscience. 2022;10.1007/s11357-022-00525-3. doi:10.1007/s11357-022-00525-3

9. 衰老血液加速年轻小鼠的血管老化：病理性平滑肌重塑的转录组学特征 

 血管老化在导致老年人死亡率增加的心血管疾病的发病机制中起着核心作用。越来越多的证据表明，除了有文献记载的细胞自主衰老机制的作用外，细胞非自主机制在血管衰老过程中也发挥着关键作用。我们最近的转录组学研究（Kiss T. et al. Geroscience. 2020;42(2):727–748) 证明，年轻血液中的循环抗衰老因子可促进老年小鼠的血管再生。为了验证这一假设，我们通过异种慢性联体共生，确定了血管转录组 (RNA-seq) 的变化在多大程度上受到衰老系统的调节。我们重新分析了现有的 RNA-seq数据，我们鉴定了528 个一致基因，它们的表达水平在老年表型中不同，并且由于年轻 Y-(A) 动物中衰老血的存在而向老年表型转变。其中，221个一致基因的表达不受 A-(Y)小鼠年轻血液存在的影响。GO富集分析表明，衰老血液调节基因可能有助于病理性血管重塑。IPA 上游调节剂分析（用于鉴定可能导致观察到的转录组变化的上游转录调节剂）表明，存在于衰老血中的促衰老因子的作用机制可能包括抑制SRF（血清反应因子）、胰岛素介导的途径-样生长因子-1 (IGF-1) 和 VEGF-A。总之，相对短期接触衰老血会加速血管老化过程。我们的研究结果表明血管老化的显着可塑性和循环促衰老因子的存在介导血管平滑肌细胞和细胞外基质的病理重塑。

参考文献：Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Gulej R, et al. Old blood from heterochronic parabionts accelerates vascular aging in young mice: transcriptomic signature of pathologic smooth muscle remodeling [published online ahead of print, 2022 Feb 5]. Geroscience. 2022;10.1007/s11357-022-00519-1. doi:10.1007/s11357-022-00519-1

10. 雌性小鼠急性肾损伤的空间转录组学分析

单细胞测序技术促进了我们对肾脏生物学和疾病的理解，但这些数据集中缺少空间转录组信息阻碍了我们对细胞间通讯网络和区域基因表达模式的理解。新的空间转录组测序平台使得基因组深度测量基因表达成为可能。

我们优化并验证了雌性双侧缺血再灌注损伤模型。使用 10 x Genomics Visium Spatial Gene Expression，生成了损伤和修复时间过程中基因表达的空间图，并应用了两个开源计算工具 Giotto 和 SPOTlight，以提高分辨率并测量细胞间互作动力学。

雌性小鼠模型中34分钟的缺血时间导致与雄性小鼠 22分钟相当的损伤。我们报告了损伤和修复时间过程中绘制的总共 16,856 个独特基因。Giotto 是一个用于空间数据分析的计算工具箱，能够提高基因和细胞类型的分辨率映射。使用种子非负矩阵回归 (SPOTlight) 研究细胞间相互作用的动态景观，我们发现即使在损伤后6周，受损的近端小管细胞的特征是巨噬细胞和淋巴细胞相互作用增加，反映了 AKI 向 CKD 的转变。

在这个转录组图谱中，我们定义了区域特异性和损伤诱导的分化标志物丢失及其在修复过程中的重新表达，以及区域特异性损伤和修复转录反应。最后，我们创建了一个交互式数据可视化应用程序来探索这些结果。 

参考文献：Dixon EE, Wu H, Muto Y, Wilson PC, Humphreys BD. Spatially Resolved Transcriptomic Analysis of Acute Kidney Injury in a Female Murine Model. J Am Soc Nephrol. 2022;33(2):279-289. doi:10.1681/ASN.2021081150

11. 百草枯中毒小鼠模型与人的生化指标比较研究

研究百草枯 (PQ) 中毒后小鼠和人类生化参数的差异，并开发适合研究百草枯中毒后器官损伤的动物模型。进一步分析百草枯中毒患者的预后因素。将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组（对照组、假手术组和3剂百草枯），通过灌胃建立百草枯小鼠模型。观察体重、精神状态、死亡率等生理指标。百草枯中毒后 24 小时分析生化参数。对2016年4月至2018年2月泰山医学院附属医院急诊收治的29例百草枯中毒患者的临床资料进行了回顾性分析。比较了小鼠模型与百草枯中毒患者的生化指标。在百草枯中毒小鼠模型中，致死剂量组 PQ360 的血清钾（K +）、二氧化碳（CO2 )、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 与非致死剂量 PQ100 和 PQ200 组的比较。患者的生化结果显示，与存活组相比，死亡组的K +和Cl -水平显着降低。与存活组相比，死亡组的ALT、AST、血尿素氮（BUN）和淀粉酶水平升高，中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）升高。年龄、PQ 剂量、K+、Cl-、BUN、ALT、AST淀粉酶和NLR可用于更准确地预测百草枯中毒患者的预后。C57小鼠是研究 PQ 暴露后肝肾功能的合适动物模型。

参考文献：Yu J, Zhang L, Li X, et al. Comparison of Biochemical Parameters between Mouse Model and Human after Paraquat Poisoning. Biomed Res Int. 2022;2022:1254824. Published 2022 Jan 28. doi:10.1155/2022/1254824

12. 不同 MPTP 给药间隔对帕金森病小鼠的影响 

研究不同1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)给药间隔对帕金森病小鼠模型行为和病理学的影响。18只C57雄性小鼠分为对照组、亚急性模型组和慢性模型组（每组6只）。MPTP给药建立帕金森病动物模型。小鼠行为通过旷场试验和杆试验来测定。通过免疫组化和蛋白质印迹检查脑组织中酪氨酸羟化酶的表达。旷场试验中，慢性模型组总活动距离（1271.05±207.93 cm）较对照组（1964.21±379.77 cm）显着降低，而亚急性模型组活动距离无显着性差异组（1950.57 ± 273.54 厘米）。同时，慢性模型组穿过中心网格的次数（3.17±1.17）较对照组（11.67±6.65）减少，而亚急性模型组差异不大(9.33±2.81)。在撑杆试验中，慢性模型组小鼠的攀爬时间（8.49±1.44 s）和总休息时间（103.64±26.57 s）分别长于对照组（4.31±0.70 s、45.21±14.36）。 s），而亚急性模型组无显着差异（4.51±0.48 s，52. 44 ± 25.98 秒）。此外，与对照组相比，亚急性模型组和慢性模型组TH表达明显降低，慢性模型组TH表达变化更显着。连续施用MPTP诱导的亚急性帕金森病小鼠模型中脑多巴胺能神经元有损失，但对行为没有影响。间隔使用 MPTP诱导的慢性帕金森病小鼠模型失去大量多巴胺能神经元，除运动功能障碍外，还伴有焦虑样行为。 

参考文献：Ma Y, Rong Q. Effect of Different MPTP Administration Intervals on Mouse Models of Parkinson's Disease. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:2112146. Published 2022 Mar 2. doi:10.1155/2022/2112146

13. 秋水仙碱对饮食诱导的高脂血症大鼠的影响 

炎症和高脂血症在内皮功能障碍以及动脉粥样硬化斑块的形成、进展和破裂的病理生理学中起重要作用。秋水仙碱通过抑制多种炎症信号通路具有直接的抗炎作用。我们研究的目的是评估饮食诱导的高脂血症动物模型中秋水仙碱的活性。将24只雄性大鼠（野生型，WT）分为三组：第一组饲喂基础饲料（BD）（WT + BD，n = 8），第二组饲喂高脂饲料（HFD） （WT + HFD，n = 8））和接受 HFD 加药物治疗的第三组（秋水仙碱，0.5 mg/kg，ip，每日给药）。测定总胆固醇、LDL-、HDL-胆固醇和甘油三酯。此外，还测量了血浆转氨酶、氧化应激标志物的炎症。使用苏木精-伊红和红油染色评估组织样品。研究结束时，大鼠表现出血清脂质水平升高、氧化应激和促炎标志物升高。主动脉组织病理学切片显示HFD 引起内皮功能障碍的迹象。秋水仙碱治疗显着解决了这些变化并使这些变化正常。此外，秋水仙碱不影响 NAFLD 活动评分，但显着增加了 ALT 和 AST 水平，表明秋水仙碱放大了饮食产生的肝细胞损伤。秋水仙碱可降低血浆脂质水平、氧化应激和炎症标志物，并导致更有利的组织病理学血管和心脏结果。然而，秋水仙碱的副作用可能是其安全使用的障碍。

参考文献：Zălar DM, Pop C, Buzdugan E, et al. Effects of Colchicine in a Rat Model of Diet-Induced Hyperlipidemia. Antioxidants (Basel). 2022;11(2):230. Published 2022 Jan 25. doi:10.3390/antiox11020230

14. 糖尿病大鼠中肩袖组织特征的比较研究 

本研究评估了糖尿病 (DM) 大鼠模型（第1组）和 30 只没有 DM 的雄性大鼠（第2组）的肩袖肌腱和肌肉组织的生物力学和组织学特征。在诱导糖尿病大鼠模型后 9 周进行了研究，没有额外的程序或外部变量。通过酶联免疫吸附测定和免疫组化 (IHC) 完成了糖基化终产物 (AGEs) 的定量评估。用油红染色研究脂肪浸润，IHC研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）。第1组大鼠的冈上肌腱比第2组大鼠更易变色（黄色）。在力学和极限力分析中，第1组在总组织学评分方面明显低于第 2 组（P <.001）。IHC第 1 组的平均AGE水平显着升高（P <.001）。在评价脂肪浸润方面，1组油红染色程度显着升高（P <.001），2组PPAR-γ值无显着差异（P =0.14）。组织学检查证实，DM大鼠AGE 积聚、脂肪浸润增加，相关的生物力学水平较差。DM 引起的高血糖状态与肩袖肌腱变性有关。

参考文献：Kim DH, Min SG, Kim HM, et al. Comparison of the Characteristics of Rotator Cuff Tissue in a Diabetic Rat Model [published online ahead of print, 2022 Feb 3]. Orthopedics. 2022;1-8. doi:10.3928/01477447-20220128-08

15. 双冷冻疗法方案治疗痛风模型的Wistar大鼠研究

痛风关节炎通常是晶体沉积影响关节区域，主要在恶化期间导致功能损伤。冷冻疗法是控制炎症过程的常用方法，然而，痛风危机期间的用途尚不清楚。因此评痛风模型并接受双重冷冻疗法治疗的Wistar 大鼠的表型参数。使用21只雄性Wistar大鼠，分为三组：对照组（CG）、病变组（LG）和病变+冷冻治疗组（LCG）。通过关节内注射尿酸盐结晶溶液诱导痛风模型，在5°±2°C的温度下进行20分钟的冷冻浸泡治疗。进行了七次评估和两次治疗，并分析以下参数：关节水肿、握力、关节残疾、运动功能和白细胞迁移。在统计分析中，我们使用 SPSS 20.0 和广义线性模型，显着性水平始终为5%。该治疗减轻了水肿，促进了力量恢复，并有效减少了滑液中的白细胞总数。在关节残疾和运动功能方面，受伤组之间没有观察到差异。冷冻疗法可促进 Wistar 大鼠在急性期水肿减轻并增加骨盆肢体握力。

参考文献：Tavares ALF, Reginato A, Neves M, et al. Analysis of Wistar Rats Submitted to a Gout Model, Treated with Double Cryotherapy Protocol. Ther Hypothermia Temp Manag. 2022;12(1):30-37. doi:10.1089/ther.2021.0001

16.单细胞转录组学揭示地塞米松和抗体治疗在COVID-19仓鼠模型中的作用 

对于 COVID-19，有效的治疗方法仍然很少。由于疫苗功效受到新突变体的挑战，因此了解和优化治疗方法至关重要。我们旨在更好地了解两种标准护理药物地塞米松和抗 SARS-CoV-2 抗体对感染和宿主反应的影响。通过使用两个 COVID-19仓鼠模型，对肺部免疫反应进行了分析，以表征单一或组合治疗的效果。抗 SARS-CoV-2 抗体治疗降低了肺病毒负荷，单独使用地塞米松则相似或增加。地塞米松在严重疾病模型中表现出强大的抗炎作用。联合治疗显示出具有抗病毒和抗炎效力的益处。大量单细胞转录组学分析证实，地塞米松治疗后炎症细胞向肺部募集减少。我们的分析证实了地塞米松的抗炎特性并提出了可能的机制，验证了抗 SARS-CoV-2 抗体治疗的抗病毒作用，并揭示了联合治疗的协同作用，从而为更有效的 COVID-19 治疗提供了依据。

参考文献：Wyler E, Adler JM, Eschke K, et al. Key benefits of dexamethasone and antibody treatment in COVID-19 hamster models revealed by single-cell transcriptomics [published online ahead of print, 2022 Mar 24]. Mol Ther. 2022;S1525-0016(22)00173-3. doi:10.1016/j.ymthe.2022.03.014

17. ChAdOx1 疫苗对叙利亚仓鼠模型SARS-CoV-2 Beta、Delta 和 Omicron 突变体的功效

尽管目前的真实世界数据表明，在使用编码S 蛋白的疫苗进行加强免疫后，有很好的效果。使用叙利亚仓鼠模型评估了单剂量AZD2816（编码 Beta VoC 的 S 蛋白）的效果，以及AZD1222/AZD2816作为异源初级系列对抗 Beta 或 Delta 变体攻击的功效。然后，我们研究了单剂量 AZD2816 或 AZD1222 对 Omicron VoC 的功效。如前所述，与对照动物相比，在接种后 5 天动物的肺中可以检测到最少甚至没有病毒。因此，这些疫苗接种方案对仓鼠模型中的 Beta、Delta 和 Omicron VoC 具有保护作用。

参考文献：van Doremalen N, Schulz JE, Adney DR, et al. Efficacy of ChAdOx1 vaccines against SARS-CoV-2 Variants of Concern Beta, Delta and Omicron in the Syrian hamster model. Preprint. Res Sq. 2022;rs.3.rs-1343927. Published 2022 Feb 15. doi:10.21203/rs.3.rs-1343927/v1

18. 一种用于犬模型中连续静脉血采样的新型装置

诊断性连续静脉血采样有可能将与压力相关的人为因素引入分析结果。之前我们评估了可穿戴式自动血液采样装置在犬类模型中的使用，该装置避免了多次手动静脉穿刺的需要。描述了在长时间连续采血期间测量皮质醇水平的功效。在两只比格犬中进行了颈静脉的自动连续采血。在两个单独的 22 小时期间，从每只动物中抽取连续血样用于常规细胞计数和血液化学，同时评估动物行为以及导管放置的持久性和血管系统的耐受性。

在研究期间，没有看到归因于采血装置的行为变化，也没有检测到与正常血细胞计数和皮质醇水平的压力相关偏差。导管放置部位有明显的轻微红斑，这与留置导管的存在一致。可穿戴的血液采样装置表现良好，动物耐受，血液分析或行为观察没有与压力相关的变化。这项研究证明了 Fluispotter® 设备在兽医和临床环境中用于连续采血的潜在显着优势。收集的样本没有血液化学中与压力相关的特征。

参考文献：Ollerenshaw JD, Schrøder M, Velschow S. A novel device for serial venous blood sampling in a canine model. J Pharmacol Toxicol Methods. 2022;114:107155. doi:10.1016/j.vascn.2022.107155

（二）模型研制

1. 重症发热伴血小板减少综合征病毒感染动物模型 

严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由SFTS布尼亚病毒引起危及生命的传染病。目前，还没有获得许可的疫苗或特定的药物，病毒的发病机制基本上仍不清楚。研制能够重现人类SFTSV感染的合适动物模型对于研究病毒致病过程以及制定治疗和预防策略至关重要。在这里，我们通过总结各种潜在动物模型对SFTSV攻击的易感性，以及这些模型中的临床表现和组织病理学变化，总结了SFTSV感染动物模型的最新进展。利用动物感染模型对SFTSV分子机制、候选疫苗和抗病毒药物的研究实例，讨论了现有SFTSV动物模型的优势和局限性以及未来研究的一些重要方向。进一步探索和优化SFTSV动物模型和相应的实验方法，对阐明病毒感染和发病机制、评价疫苗和抗病毒治疗具有重要价值。

参考文献：Sun J, Min YQ, Li Y, et al. Animal Model of Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Virus Infection. Front Microbiol. 2022;12:797189. Published 2022 Jan 11. doi:10.3389/fmicb.2021.797189

2. Charcot神经性关节病小鼠模型

Charcot神经性关节病是一种退行性疾病，影响糖尿病和周围神经病变患者的足部和脚踝，通常导致破坏、截肢。病因包括神经营养性、炎症性和神经血管性。本研究提出了一种新的诱发神经性关节病的小鼠模型，用于研究人类Charcot早期病理变化。高脂饮食诱导肥胖（DIO）野生型C57BL/6J小鼠（n=8，糖尿病）和年龄匹配的低脂饮食对照组（n=6）在倾斜高强度跑步机上每周运行4次，持续7周，诱导后肢机械性神经损伤，产生Charcot神经性关节病。处死动物以评估后肢软组织和关节病理学。Charcot-DIO小鼠揭示了Charcot神经性关节病的早期病理特征，这是一种独特的软骨下微骨折骨痂、软骨周/软骨下骨肥大/骨硬化，先于在人类外科病理标本中观察到的碎裂/破坏。神经内空泡粘液样改变和动脉硬化。与正常对照组相比，DIO小鼠表现出明显的神经病变（P<0.01），DIO小鼠的纵弓出现放射学塌陷（P<0.001），骨密度降低。尽管进行了运动，高脂DIO小鼠的体重和体脂百分比仍有所增加（P<0.001）。这种饮食诱导肥胖和周围神经病变的小鼠模型，结合重复性机械创伤，模拟了在人类Charcot神经性关节病中观察到的血管病理性神经病变病因学的早期变化。有助于早期诊断和干预，并降低神经性关节病患者的发病率和死亡率。

参考文献：Stauch CM, Fanburg-Smith JC, Walley KC, et al. Animal model detects early pathologic changes of Charcot neuropathic arthropathy. Ann Diagn Pathol. 2022;56:151878. doi:10.1016/j.anndiagpath.2021.151878

3. 自发前交叉韧带断裂犬模型

人类前交叉韧带（ACL）断裂是与膝关节疼痛、关节不稳定和继发性骨关节炎（OA）相关的常见疾病。其病因学、机械生物学、力学和分子途径尚未完全了解。犬模型是一种有价值的自发性临床前动物模型。我们回顾了ACL断裂的共同和对比特征，并提供了支持自发性犬ACL断裂的信息，作为一种潜在有用的临床前人类ACL断裂模型。

狗的ACL断裂比人更为常见，其诊断和治疗方法与人类相似。骨性关节炎的发展发生在狗身上进展更快，通常出现在诊断时。使用狗进行ACL研究可以揭示有效的分子途径、潜在的因果遗传变异、特定治疗的生物力学效应，以及发现新治疗和预防途径。狗前交叉韧带断裂的相关基因研究比人类更为深入。

参考文献：Binversie EE, Walczak BE, Cone SG, Baker LA, Scerpella TA, Muir P. Canine ACL rupture: a spontaneous large animal model of human ACL rupture. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):116. Published 2022 Feb 5. doi:10.1186/s12891-021-04986-z

4. 金鲫模型：心脏研究的新兴动物模型

在不同领域的研究中，非传统模式生物的使用正在增加，促进了对生命科学的理解。在鱼类中，鲤科鲫鱼（金鱼）主要用于内分泌学、神经生物学、适应性和保护生理学的研究，旨在探索在应用生物医学环境中可能的机制。金鱼提供的研究可进一步扩展到心脏。越来越多的文献可以用来说明金鱼心脏功能调节中涉及的复杂网络，与环境信号的影响有关。然而，目前还没有关相关概述。通过讨论金鲫的心脏功能调节机制，揭示与基本的形态功能和复杂的神经体液特征有关，但也要归功于它非凡的生化代谢可塑性和适应潜力。有助于进行复杂的心脏病机制研究。

参考文献：Filice M, Cerra MC, Imbrogno S. The goldfish Carassius auratus: an emerging animal model for comparative cardiac research. J Comp Physiol B. 2022;192(1):27-48. doi:10.1007/s00360-021-01402-9

5. 盆腔脱垂小鼠敲除模型

盆腔器官脱垂 (POP) 的小鼠敲除 (KO) 模型为结缔组织缺陷相关研究提供了模型，特别是弹性基质重塑受损。从小鼠模型中了解POP 发展的病理生理机制。已经研究的五个 KO 模型：Loxl1、Fbln5、Fbln3、Hoxa11和Upii-sv40t。Loxl1和Fbln5 KO 模型提供了最可靠的表型。Loxl1 KO 小鼠主要由于分娩后未能愈合而形成 POP，而Fbln5 KO小鼠是随着年龄增长形成 POP。这些小鼠 KO 模型已被广泛应用，包括涉及 POP的遗传学、盆底的生物力学特性、弹性纤维沉积、POP疗法和与网状并发症相关的病理生理学。

参考文献：Allen-Brady K, Bortolini MAT, Damaser MS. Mouse Knockout Models for Pelvic Organ Prolapse: a Systematic Review [published online ahead of print, 2022 Jan 28]. Int Urogynecol J. 2022;10.1007/s00192-021-05066-5. doi:10.1007/s00192-021-05066-5

6. 亨廷顿小鼠模型

核心体温 (CBT) 中的昼夜节律已被广泛研究，但很少有详细研究探索更高频率（超辐射）节律。我们以足够的时间分辨率分析了来自幼龄和中年野生型小鼠以及亨廷顿病 (HD) 的 Q175 模型的 CBT 记录，以解决超节律问题。研究表明方波比正弦波更适合整体昼夜节律模式。采用CBT节律傅立叶分析，我们确定了在夜间而非白天发生的8小时振荡的频谱特征，这一观察结果可以通过直接检查节律来确认。这种 8小时节律的昼夜幅度调制随着年龄的增长以及在 HD 模型中丢失。因此，衰老和疾病的影响体现在丧失将节律分为白天和夜间阶段的能力。这些发现表明CBT中的超电节律可能是中枢神经系统病理学的生物标志物。

参考文献：Griffis CG, Mistry J, Islam K, Cutler T, Colwell CS, Garfinkel A. Circadian and ultradian rhythms in normal mice and in a mouse model of Huntington's disease. Chronobiol Int. 2022;39(4):513-524. doi:10.1080/07420528.2021.2014516

7. 口腔细菌群落人源化小鼠牙周炎模型 

越来越多的证据表明，以口腔生态失调为特征的牙周炎是人类多种全身性疾病致病的关键因素。然而，缺乏合适的牙周炎小鼠模型。我们建立了一种新的小鼠牙周炎模型，将第二磨牙结扎与牙周炎患者龈下斑块进行类别。使用 16S rRNA 基因测序和进行分类学计算，我们发现人类牙周炎相关细菌有效地定植在小鼠模型中，并在结扎丝和唾液中富集。此外，公认的牙周病原体包括牙龈卟啉单胞菌,具核梭杆菌,普氏菌，但在结扎诱导的牙周炎模型中没有。人类牙周炎细菌加重了小鼠牙周炎，可以通过更严重的骨吸收以及炎症和破骨细胞生成基因的更高表达来证明。总之，新的小鼠牙周炎模型为研究口腔疾病和全身性疾病中人类牙周炎相关细菌打下了基础。

参考文献：Bai L, Chen BY, Liu Y, Zhang WC, Duan SZ. A Mouse Periodontitis Model With Humanized Oral Bacterial Community. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:842845. Published 2022 Feb 22. doi:10.3389/fcimb.2022.842845

8. 遗传性脂肪代谢障碍小鼠模型 

脂肪营养不良属于异质性综合征，其主要缺陷是全身或部分缺乏脂肪组织，可能是先天性或后天性的。出现胰岛素抵抗（伴有或不伴有明显糖尿病）、血脂异常和脂肪肝的患者应考虑脂肪代谢障碍。脂肪营养不良根据疾病的病因（遗传性或获得性）和脂肪组织的解剖分布（全身性或部分性）进行分类。脂肪组织丢失的机制因每种综合征而异，取决于突变基因的功能。小鼠模型与细胞研究可以阐明人类突变严重损害脂肪细胞稳态的机制。此外，小鼠模型已被证明在破译脂肪组织缺乏导致的心脏代谢后果方面至关重要，例如 NAFLD、肌肉胰岛素抵抗和心肌病。更准确地说，组织特异性转基因和基因敲除小鼠带来了新的工具来区分由脂肪营养不良引起的表型特征与细胞自主的表型特征。我们讨论了脂肪代谢障碍的小鼠模型，包括遗传性人类全身性和部分脂肪代谢障碍综合征的模型。我们介绍了这些模型如何证明白色脂肪组织在一般能量稳态中的核心作用，特别是胰岛素敏感性和脂质处理。我们强调了与人类表型报告的差异，并讨论了啮齿动物模型在概括脂肪组织主要默认值方面的局限性。最后，我们展示了这些小鼠模型如何突出致病基因的功能，并为与脂肪营养不良相关的心脏代谢并发症的病理生理学带来新的见解。

参考文献：Lay S, Magré J, Prieur X. Not Enough Fat: Mouse Models of Inherited Lipodystrophy. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:785819. Published 2022 Feb 18. doi:10.3389/fendo.2022.785819

9. 辐射诱发声带纤维化小鼠模型

声带的辐射后纤维化被认为会导致声音障碍。然而，这种情况的发生机制却鲜有记载，可能是因为缺乏合适的实验动物模型。本研究建立了一个简单且可重复的喉辐射小鼠模型，以研究声带纤维化随时间的发展。单独放置在铅屏蔽中的 C57BL/6 小鼠用 20 Gy 的单剂量照射。在照射后 1、2 和 6 个月时，采集喉部并进行组织学检查和基因表达分析。辐照的声带显示出时间依赖性组织收缩和增加的胶原蛋白沉积，透明质酸水平的变化没有显着差异。TGF-β1和iNOS在 6个月时，但Acta2、Col1a1、Col3a1和MMP8 的表达下调。此外，升高的 TGF-β1和降低的下游基因表达水平表明存在 TGF-β/Smad 通路的抑制因子。胶原蛋白组织学和转录研究的差异可能表明辐射诱导的声带纤维化可能是由胶原蛋白的延长更新引起的。总体而言，我们建立了辐射诱发的声带纤维化的小鼠模型。有必要进一步研究以阐明辐照诱导的声带纤维化的发病机制。

参考文献：Tanigami Y, Kawai Y, Kaba S, et al. Establishment of a radiation-induced vocal fold fibrosis mouse model. Biochem Biophys Res Commun. 2022;601:31-37. doi:10.1016/j.bbrc.2022.02.065

10. 小鼠后肢关节挛缩模型

外伤、手术或固定后会形成僵硬关节。然而挛缩的研究受到现有动物模型系统的限制，以往研究侧重于利用大型哺乳动物。这里我们描述了一种新的模型系统，使用3D打印生成关节挛缩。使用这个系统，我们能够生成膝盖和脚踝的可逆或不可逆挛缩。4个月或8个月大的雌性小鼠被施放2或3 周。所有组都形成可测量的膝关节和踝关节挛缩。固定时间较短的幼龄小鼠形成了膝盖和脚踝的可逆挛缩。我们通过更长的固定时间或使用老年小鼠来产生不可逆的挛缩。挛缩形成转化为步态差异，可使用 DigiGait® 分析系统检测。考虑到现有的大量转基因/敲除鼠品系，这种新颖的模型系统在研究分子和细胞机制方面实现了更高的通量、更低的成本和更强大的工具。

参考文献：Moore LK, Lee CS, Agha O, et al. A novel mouse model of hindlimb joint contracture with 3D-printed casts [published online ahead of print, 2022 Mar 10]. J Orthop Res. 2022;10.1002/jor.25313. doi:10.1002/jor.25313

11. 人类自身免疫性肝病转基因小鼠模型 

人类疾病小鼠模型对于研究分子机制和测试新的治疗策略都至关重要。本研究中，我们首先讨论了自身免疫性肝病的病因和危险因素，包括原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎和原发性硬化性胆管炎。其次，我们强调了小鼠转基因模型的重要特征，这些特征使其对科学家、药物开发人员和临床研究人员有很大作用。

参考文献：Trzos K, Pydyn N, Jura J, Kotlinowski J. Selected transgenic murine models of human autoimmune liver diseases. Pharmacol Rep. 2022;74(2):263-272. doi:10.1007/s43440-021-00351-y

12. gom1 突变中耳炎小鼠模型

中耳炎 (OM) 是听力损失的常见原因，主要是中耳感染的结果。目前，由于缺乏 OM 的动物模型，我们对导致 OM 的机制的理解有限。在这里，我们研究了具有遗传性中耳炎一( gom1 ) 突变体的小鼠容易患OM。gom1小鼠通过N-乙基-N-亚硝基脲(ENU) 诱导产生，作为研究OM的动物模型。这些小鼠表现出OM的许多共同特征，例如中耳积液和听力障碍。我们研究了gom1小鼠表现出中耳和内耳功能障碍的表型，包括听觉诱发脑干反应 (ABR) 阈值升高和耳蜗颤音反应缺乏。鼓室压力测量的顺应性降低表明鼓膜和听骨链功能障碍。我们通过对中耳结构的组织学检查证实，34/34 (100%) 的突变小鼠患有严重的OME。中耳腔内有不同程度的积液和炎症细胞，与对照小鼠相比，中耳黏膜和黏膜下层变厚 (B6)。此外，突变小鼠表现出耳蜗毛细胞丢失。这些观察结果还表明gom1小鼠模型中的颅面异常。这些结果表明gom1小鼠对于研究遗传对中耳疾病很有价值。

参考文献：Zheng T, Huang W, Yu H, et al. gom1 Mutant Mice as a Model of Otitis Media. J Assoc Res Otolaryngol. 2022;23(2):213-223. doi:10.1007/s10162-022-00838-2

13.急性出血脑海绵状血管瘤小鼠模型 

海绵状血管瘤是在大脑和脊髓中形成的多腔和充满血液的血管畸形。它们会导致出血、癫痫发作、神经功能缺损和感觉异常。缺乏有效的医学治疗方法，可用的海绵瘤小鼠模型在临床前研究中存在一些局限性。包括与人类疾病不同的疾病表型，例如病变发生在小脑，以及没有急性出血。当前小鼠模型的限制包括病变的快速发展，在第一个月大之前是致命的。我们描述了一个能够概括人类疾病特征的小鼠模型：在中枢神经系统（包括脊髓）出现病变，并发生急性出血。

参考文献：Maderna C, Pisati F, Tripodo C, Dejana E, Malinverno M. A murine model of cerebral cavernous malformations with acute hemorrhage. iScience. 2022;25(3):103943. Published 2022 Feb 18. doi:10.1016/j.isci.2022.103943

14. 阿尔茨海默病Tau 敲入小鼠模型

阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要病因。虽然葡萄糖稳态受损已被证明会增加AD风险和病理性tau功能丧失，但后者被认为有助于在AD患者中观察到的葡萄糖稳态改变的出现。然而，tau损伤与葡萄糖稳态之间的联系尚不清楚。在这种情况下，本研究旨在研究一种新的tau敲入（KI）小鼠模型的代谢表型，该模型在生理水平上表达一种在内源性小鼠Mapt启动子控制下携带P301L突变的人类tau蛋白。代谢研究表明，与对照同窝动物相比，在饲料喂养下，tau-KI小鼠没有表现出明显的代谢损伤，而在高脂饮食（HFD）下，雄性tau-KI小鼠表现出更高的胰岛素血症和葡萄糖耐受性。利用免疫荧光技术，在小鼠（WT，KI）和人胰腺的胰岛β细胞中发现tau蛋白与胰岛素共定位。tau-KI和tau基因敲除小鼠的分离胰岛表现出葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损（GSIS），这种效应在tau基因敲除后的小鼠胰岛β细胞系（MIN6）中重现。总之，我们的数据表明，tau-KI小鼠中tau功能的丧失，尤其是胰腺β细胞的功能障碍，可能会促进葡萄糖稳态的损害，并导致代谢变化。

参考文献：Benderradji H, Kraiem S, Courty E, et al. Impaired Glucose Homeostasis in a Tau Knock-In Mouse Model. Front Mol Neurosci. 2022;15:841892. Published 2022 Feb 16. doi:10.3389/fnmol.2022.841892

15. 腹膜透析相关腹膜损伤小鼠模型

腹膜透析（PD）过程中各种因素诱发的腹膜纤维化最终会导致超滤失败。现有的动物模型是由单一刺激引起的，无法准确模拟腹膜损伤和纤维化的复杂发病机制。我们的目标是使用人腹膜炎PD流出物进行每日腹膜内注射 (IP)，开发一种有效的PD相关腹膜损伤小鼠模型。

八周龄雄性 C57BL/6 小鼠分为六组：盐水对照组；2.5% PD液；2.5%PD液+脂多糖（LPS）；4.25% PD 液；4.25% PD 液 + LPS；和腹膜炎流出物。小鼠每天接受IP治疗6周，处死小鼠研究腹膜结构和功能损伤、炎症和纤维化。

腹膜炎流出物组的小鼠死亡率低。腹膜炎流出物组的间皮下厚度明显大于 2.5% PD 液组。腹膜炎流出物组免疫组化染色显示腹膜中纤维化标志物（α-SMA、胶原蛋白I等）、中性粒细胞（MPO）、巨噬细胞（CD68、F4/80）表达增加；基于实时 qPCR 的炎症标志物（IL-1β、IL-6 等）和纤维化标志物（TGF-β1、α-SMA 等）的表达显着升高。改良腹膜平衡试验 (PET) 表明腹膜炎流出物的IP 降低了腹膜超滤。新型 PD腹膜损伤动物模型模拟了临床病理生理过程。该动物模型可能有助于研究 PD 相关腹膜损伤的发病机制和确定新的治疗方法。

参考文献：Yu F, Chen J, Wang X, et al. Establishment of a novel mouse peritoneal dialysis-associated peritoneal injury model [published online ahead of print, 2022 Mar 30]. Clin Exp Nephrol. 2022;10.1007/s10157-022-02208-x. doi:10.1007/s10157-022-02208-x

16. 腰椎损伤大鼠模型

严重椎间盘退变引起的椎体终板病变（EPL）与腰痛有关。然而，没有合适的动物模型来阐明EPL的病理生理学。本研究旨在建立EPL大鼠模型并评估行为、成像和组织学。在 EPL 组中，除外纤维环和软骨终板外，经腹膜切除 Sprague-Dawley 大鼠的 L4-5 椎间盘。L4-5 椎间盘没有被移除，而在假手术组中只是暴露出来。磁共振成像 (MRI) 和计算机断层扫描 (CT) 评估了上椎体终板周围的变化。此外，还进行了与疼痛相关的行为和组织学评估。在 EPL 组中，术后 8周之后，在 T1 加权和 T2 加权脂肪饱和 MRI 上观察到椎体终板周围的低信号区域。在同一组中，术后 12 周 CT 显示椎体终板周围出现骨硬化。假手术组在 MRI 和 CT 上未显示异常的影像学特征。行为评估表明，EPL 组的时间明显长于假组。相反，EPL 组术后 12 周的运动时间和术后 1 周和 12 周的站立时间明显短于假手术组。我们的大鼠 EPL 模型显示疼痛相关的行为模式和疼痛相关神经肽的表达增加。该模型有助于EPL病理生理学的研究，并将有助于未来腰痛的治疗。

参考文献：Morisako T, Nakamae T, Kamei N, et al. Development of a rat model with lumbar vertebral endplate lesion. Eur Spine J. 2022;31(4):874-881. doi:10.1007/s00586-022-07148-4

17. 自体网膜转位再生大鼠肾损伤模型 

肾外伤后的手术治疗至关重要，但有时可能会因纤维化而导致功能丧失。本研究旨在评估自体网膜皮瓣对大鼠模型损伤肾组织的影响。使用30只 Wistar 白化大鼠，随机分为对照组和4个干预组。医源性肾损伤的修复采用手术技术（一期修复1组和一期修复2组）或自体网膜转位（网膜修复1组和网膜修复2组）。所有组在术前和术后第1天和第7天采集血样，对照组和两个干预组在术后第 18 天采集血样。所有大鼠于术后第7天或第18天处死，并取其右肾进行组织病理学评估。网膜修复2组的平均尿素水平从第1天到第7天和从第1天到第18天显着下降（分别为P = 0.005 和 P = 0.004）。干预组内尿素或肌酐水平无其他显着变化（P > 0.05）。尿素和肌酐水平与组织学评分无显着相关性（P > 0.05）。修复1组和2组肾脏标本肉芽和炎症评分中位数显着高于对照组和网膜修复组（P < 0.05）。修复2组周围组织肉芽化和炎症评分中位数显着低于初次修复2组（P < 0.05）。修复组肾脏标本愈合过程完成评分显着高于初级修复组（P < 0.05）。此外，使用网膜组织促进肾损伤的愈合理论上可能会导致更有效的愈合过程并减少纤维化以及组织和功能丧失。

参考文献：Bilgiç T, İnce Ü, Narter F. Autologous omentum transposition for regeneration of a renal injury model in rats. Mil Med Res. 2022;9(1):1. Published 2022 Jan 4. doi:10.1186/s40779-021-00361-0

18. 恒河猴青光眼模型视觉中枢的DNA损伤与修复 

为研究青光眼模型视觉中枢神经元DNA损伤及修复方法，采用激光诱导建立恒河猴慢性青光眼模型，观察眼压、视杯眼底、视网膜神经纤维的变化。评估视神经层和直径。对模型实施安乐死，去除外侧膝状体、初级视觉皮层（V1区）和次级视觉皮层（V2区）。通过免疫荧光、ELISA 和蛋白质印迹分析，在LGN、V1 和 V2 的神经元中，氧化应激的生物标志物 8-羟基鸟苷 (8-OHG) 和 DNA 双链断裂的标志物 γH2AX 的表达青光眼模型高于对照组（P < 0.05)。DNA修复关键蛋白Ku80、Mre11、PCNA、DNA连接酶IV和APE1抗体在青光眼模型LGN、V1和V2中的表达高于对照组（P < 0.05），在阳性TUNEL细胞中，青光眼模型LGN中cleaved caspase 3、Beclin 1和LC3B-II/LC3B-I水平显着升高（P< 0.05），但青光眼V1和V2区无明显阳性表达模型与正常对照组比较（P >0.05)。透射电镜还显示，青光眼LGN的部分神经元中出现凋亡小体和自溶酶体（神经元凋亡和自噬激活的变化），但青光眼V1、V2区均未见明显异常变化。

参考文献：Yan Z, Liao H, Deng C, Zhong Y, Mayeesa TZ, Zhuo Y. DNA damage and repair in the visual center in the rhesus monkey model of glaucoma [published online ahead of print, 2022 Mar 29]. Exp Eye Res. 2022;109031. doi:10.1016/j.exer.2022.109031

19.SARS-CoV-2g感染恒河猴和金叙利亚仓鼠的比较病理学研究 

2019冠状病毒病 (COVID-19) 具有广泛的临床表现，从无症状、轻微症状到严重疾病。模拟不同程度临床表现的动物模型可以加快 COVID-19药物和疫苗的研制。在这里，我们证明SARS-CoV-2感染导致恒河猴患有轻度肺炎和叙利亚仓鼠严重肺炎。通过福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 聚合酶链反应 (PCR)、免疫组织化学或原位杂交得到证实。使用原位杂交或病毒噬斑形成测定法鉴定了在肺中复制的病毒。在一些 COVID-19 患者中报告的病毒性脑炎，在一只猕猴中发现，并通过免疫组织化学证实。没有证据表明仓鼠患有脑炎。与猕猴相比，仓鼠的肺部炎症的严重很多，并且表现出与 COVID-19 患者中所见的血管变化和细胞病变变化。仓鼠和猕猴模型均未显示多系统炎症综合征 (MIS) 。表明猕猴可能适用于轻度无症状 COVID-19肺炎和 COVID-19相关脑炎的机制研究，而叙利亚仓鼠可能更适合研究严重的COVID-19肺炎。

参考文献：Choudhary S, Kanevsky I, Yildiz S, et al. Modeling SARS-CoV-2: Comparative Pathology in Rhesus Macaque and Golden Syrian Hamster Models [published online ahead of print, 2022 Feb 5]. Toxicol Pathol. 2022;1926233211072767. doi:10.1177/01926233211072767

20. 寨卡病毒感染对成年恒河猴的神经认知影响 

寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子传播的黄病毒，造成世界范围内的影响。子宫内感染会导致小头畸形和发育的神经功能障碍。ZIKV 感染对成人神经认知的影响尚未得到很好的描述。本研究的目的是评估 ZIKV 感染对成年恒河猴的神经认知影响。在皮下 ZIKV 接种前后，使用神经心理学测试 (CANTAB) 通过触摸屏和改进的 Brinkman Board 进行神经认知评估。通过多重测定和流式细胞术测量血液和脑脊髓液 (CSF) 中的免疫激活标志物。所有动物 (N = 8) 在接种后第 1 天 (PI) 的血浆中检测到 ZIKV RNA，在接种后第 2 天达到峰值。在所有八只动物中，到第 14 天，ZIKV RNA 在血浆中变得无法检测到，但在淋巴组织中仍然存在。在接种后第 4、8、14 和 28 天，在 CSF 上清液中未检测到 ZIKV RNA，但在接种后第8天和第28天，在2只动物的脑中检测到了 ZIKV RNA。在大多数动物中，血液和脑脊液中免疫激活标志物的升高伴随着 CANTAB 准确性和反应速度的降低。全身和脑脊液免疫扰动和神经认知障碍的共同发生确立了该模型可用于研究神经炎症对恒河猴神经行为的影响，因为它与 ZIKV 感染和潜在的病原体有关。

参考文献：Hsu DC, Chumpolkulwong K, Corley MJ, et al. Neurocognitive impact of Zika virus infection in adult rhesus macaques. J Neuroinflammation. 2022;19(1):40. Published 2022 Feb 7. doi:10.1186/s12974-022-02402-4

21.大鼠坐骨神经损伤模型

周围神经再生临床前研究最常用的模型是坐骨神经损伤模型。然而，尚未进行任何实验研究来同时评估急性损伤模式。对大鼠进行坐骨神经横断伤、钳夹伤、保留神经外膜的轴突切割伤、化学损伤，评价四种不同损伤方式的损伤程度及损伤后的自我修复。建立坐骨神经横向损伤模型、钳夹损伤模型、保持神经外膜损伤模型和化学损伤模型。使用临床评估方法和电生理检查评估坐骨神经功能，以及重建神经通路的免疫荧光和轴突计数。评价结果显示，横向组肌肉动作电位、坐骨神经功能指数、伤害感受阈值、机械阈值、腓肠肌湿重率、肌纤维面积和有髓神经纤维数量最低。化学组最高，钳夹组和保持神经外膜组中等。横向损伤模型在所有损伤模型中效果最稳定；化学损伤模型自愈快，效果稳定性差；夹伤模型和保持神经外膜损伤模型在许多方面没有显着差异，稳定性中等。

参考文献：Siwei Q, Ma N, Wang W, et al. Construction and effect evaluation of different sciatic nerve injury models in rats. Transl Neurosci. 2022;13(1):38-51. Published 2022 Mar 7. doi:10.1515/tnsci-2022-0214

22.  SARS-CoV-2 感染金色叙利亚仓鼠心血管并发症模型 

SARS-CoV-2感染金色叙利亚仓鼠会导致类似于人类冠状病毒病 (COVID-19) 的肺部病变。然而，与COVID 后遗症相关的肺外病变仍有待了解。在这里，我们使用仓鼠模型表明，SARS-CoV-2 感染的早期阶段会导致急性炎症反应和肺部病变，而感染的晚期阶段会导致心血管并发症 (CVC)，其特征是心室壁增厚、心室质量/体重比和间质冠状动脉纤维化增加。分子分析进一步证实了我们对CVC的发现，因为SARS-CoV-2 感染的仓鼠显示血清心肌肌钙蛋白-I (cTnI)、胆固醇、低密度脂蛋白和长链脂肪酸甘油三酯。SARS-CoV-2 感染仓鼠的血清代谢组学分析确定了 N-乙酰神经氨酸盐，是一种与 CVC 相关的功能性代谢物，作为一种代谢标志物被发现在 SARS-CoV-2 感染仓鼠和 COVID-19 患者中很常见. 我们一起建议将仓鼠作为一种合适的动物模型来研究与 CVC 相关的 COVID 后后遗症，该后遗症可以扩展到治疗干预。

参考文献：Rizvi ZA, Dalal R, Sadhu S, et al. Golden Syrian hamster as a model to study cardiovascular complications associated with SARS-CoV-2 infection. Elife. 2022;11:e73522. Published 2022 Jan 11. doi:10.7554/eLife.73522

23 .兔坐骨神经间隙损伤模型 

在过去的两年里，越来越多的研究使用兔坐骨神经间隙损伤模型对神经横断损伤进行了研究。我们更详细的描述了兔坐骨神经间隙损伤模型中测试人工神经导管所需的内容。我们希望这将有助于研究人员充分利用兔坐骨神经间隙损伤模型的潜力，测试直径和长度在手部和腕部手术中常用的设备（直径在2到4之间）。我们建议，在神经再生研究中，兔模型应取代大鼠模型。

参考文献：Merolli A, Li M, Voronin G, Bright L. A sciatic nerve gap-injury model in the rabbit. J Mater Sci Mater Med. 2022;33(2):14. Published 2022 Jan 21. doi:10.1007/s10856-022-06642-x

24. 先天性膈疝胎兔模型 

迄今为止，先天性膈疝（CDH）不是一个很好理解的现象。我们在CDH模型中评估了手术后胎儿肝脏的形态变化。评估了五个组：对照组、左侧 CDH、右侧 CDH、CDH + TO 和 TO。测量身体和器官的生长情况。收集肝切片，对于CDH效应进行组织学评估。与对照组相比，左CDH组的肝脏白细胞浸润增加（p = 0.02）。与右侧组相比，左侧组毛细血管血窦充血和肝细胞空泡化增加更多（p = 0.05)。与 CDH + TO 组相比，左侧 CDH 的毛细血管窦充血和间质水肿更明显（p = 0.05）。与对照组相比，CDH+ TO 组的血窦充血、肝细胞空泡化和间质水肿的增加更多（p ≤0.02）。

参考文献：Pelizzo G, Peiro JL, Villanacci V, et al. Liver pathological alterations in fetal rabbit model of congenital diaphragmatic hernia [published online ahead of print, 2022 Feb 17]. Congenit Anom (Kyoto). 2022;10.1111/cga.12462. doi:10.1111/cga.12462

 

三、2021.10-2022.1万方收录的动物模型相关文献

（一）研究进展

1. 别克参多糖对哮喘小鼠氧化应激的影响

目的 探究别克参多糖（ESBP）对哮喘的影响及作用机制。方法 50只雌性Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、哮喘模型组、地塞米松阳性给药组、ESBP高剂量组和ESBP低剂量组。除阴性对照组外，均以鸡卵清蛋白（OVA）致敏激发以建立哮喘模型。采用全自动血液分析仪对肺泡灌洗液（BALF）中的炎性细胞进行分类及计数；苏木素-伊红（HE）、过碘酸希夫（PAS）和马松（Masson）染色观察哮喘小鼠肺组织病理情况；比色法检测血清中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性；免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达量及mRNA丰度。结果 与阴性对照组比较，模型组BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数、单核细胞数量及嗜酸性粒细胞数量均显著上升（P<0.05），肺部炎性浸润明显，胶原沉积增多，粘液分泌增多，杯状细胞明显增生，同时模型组小鼠血清中MDA含量上升（P<0.05）,SOD活性下降（P<0.05），肺组织中Nrf2、HO-1和VEGF的蛋白表达和mRNA丰度均有所增加（P<0.05）。与哮喘模型组比较，ESBP高剂量组BALF中的炎性细胞总数、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数量均显著降低（P<0.05）,ESBP高、低剂量组肺部病理状况均有所改善，肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达量和mRNA丰度均增加（P<0.05）,VEGF的蛋白表达量和mRNA丰度被显著下调（P<0.05）。结论 别克参多糖可减轻哮喘小鼠气道炎症并缓解气道重塑，其机制可能是通过干预体内氧化应激，激活Nrf2/HO-1通路和抑制VEGF表达实现。

参考文献：珊珊,周悦,冯悦,闫淑静,靳瑾,杨雅,陈春丽.别克参多糖对哮喘小鼠氧化应激的影响[J/OL].中国食品卫生杂志,2022(02):217-223.

2. 丹参酮ⅡA抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究

目的 研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制。方法 采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠,并进行慢性不可预知温和应急（CUMS）构建冠心病伴抑郁小鼠模型。将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg·kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg·kg-1)。采用HE和油红O染色检测ApoE-/-小鼠心脏主动脉窦的病理变化;强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）和糖水偏好实验（SPT）观察ApoE-/-小鼠抑郁样行为;ELISA法检测小鼠血脂及炎症因子水平;Western blot检测心脏主动脉窦组织和海马组织的炎症相关蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著增加,血脂及促炎因子显著升高（P<0.01）,FST和TST不动时间显著增加（P<0.01）,SPT蔗糖偏好率显著降低（P<0.01）,心脏主动脉窦组织和海马组织中p-GSK3β（Ser9）/GSK3β、p-CREB（Ser133）/CREB和p-NF-κB/NF-κB的比值显著增加（P<0.01）。与模型组相比,丹参酮ⅡA高、低剂量组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著减少,血脂及促炎因子水平显著降低（P<0.01）,FST和TST不动时间显著减少（P<0.01）,SPT蔗糖偏好率显著增加（P<0.01）。p-GSK3β（Ser9）/GSK3β和p-CREB（Ser133）/CREB的比值进一步呈剂量依赖性增加（P<0.05,P<0.01）,p-NF-κB/NF-κB比值呈剂量依赖性降低（P<0.01）。结论 丹参酮ⅡA具有显著的抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁作用,其机制可能是通过调节GSK3β的表达,继而影响NF-κB与CREB的活化来实现的。

参考文献：孔俊虹,陈弦,沙晨曦,龚楚桥,宋晓龙.丹参酮ⅡA抗ApoE~(-/-)小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究[J/OL].南京中医药大学学报,2022(04):308-314[2022-04-13].DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0308.

3.细叶远志皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元及线粒体功能保护作用研究

目的 探讨细叶远志皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元和线粒体功能保护作用。方法 将4月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠40只分为模型组、低、中、高剂量组（细叶远志皂苷20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg灌胃，1次/d）,每组10只，连续给药90 d,另选取4月龄雄性野生型小鼠15只作为正常对照组。模型组和正常对照组使用等体积0.3%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。用苏木精-伊红染色观察小鼠海马神经元细胞形态变化、Western blot定量分析小鼠脑组织凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达，比色法检测血清氧化应激相关指标，荧光酶标仪检测脑组织线粒体膜电位。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠海马CA1区细胞损伤明显，血清总抗氧化能力、过氧化氢酶、总谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性显著降低，丙二醛水平显著增加（P<0.05,P<0.01）,脑组织线粒体膜电位下降（0.34±0.04 vs 0.77±0.03）,脑组织Bax蛋白表达增加（1.14±0.03 vs 0.85±0.04）,而Bcl-2蛋白表达减少（0.31±0.01 vs 0.81±0.01）,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较，低、中、高给药组小鼠海马CA1区细胞形态均有明显改善；中、高剂量给药组小鼠氧化应激相关指标有不同程度的改善；中、高剂量给药组小鼠脑组织线粒体膜电位显著提高（P<0.01）,脑组织Bcl-2/Bax比值显著提高（P<0.05,P<0.01）。结论 细叶远志皂苷对APP/PS1小鼠海马神经元损伤及丢失具有改善作用，这可能与提高机体抗氧化应激能力，保护线粒体功能，调节细胞凋亡相关蛋白表达有关。

参考文献：金桂芳,余河汉,陆晓华,黄子高,杨红.细叶远志皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元及线粒体功能保护作用研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2022,24(04):426-429.

4. 多谱段短波红外小鼠静脉荧光观测成像研究

短波红外（short-wave infrared, SWIR）一般指900～1 700 nm的光波段，是肉眼不可见的光波段，这种波段目前主流的探测器以InGaAs为主，主要用于军事、生物以及材料光谱分析等领域。短波红外荧光成像以其对生物组织光学损伤小、成像深度大、成像信噪比高、空间和时间成像分辨率高等特点，使得基于InGaAs探测器的生物光学成像成为生物组织观测领域的研究焦点。生物光学窗口的多窗口宽谱段的荧光光谱特性，使得可以对生物组织采集多谱段的光谱图像，以此来观察生物组织的在不同光谱照明下的结构特性。针对生物光学窗口的光谱特性，设计了一种基于InGaAs探测器的多谱段的小鼠静脉成像系统，可以无接触采集小鼠静脉红外光谱图像，对测小鼠的静脉红外光谱。设计的基于InGaAs探测器的短波红外探测器，可以实现最高5 000 ms的积分时间；积分时间的延长，显著地提升了静脉成像的信噪比，同时其光谱响应特性很好的覆盖了第二生物光学窗口以及第三生物光学窗口。针对光学显微特性的成像特点以及静脉组织在图像中的特征表达，设计了一种新型的单光谱多焦距融合算法，可以很好的实现静脉图像的红外光谱观测。提出了一种基于多尺度梯度域引导滤波（gradient domain guidedfilter, GDGF）多焦距融合算法，来补偿显微特性的成像缺陷。通过多尺度梯度域引导滤波算法，实现对显微对焦区域的提取，进而实现对融合决策函数的计算，最后再通过梯度域引导滤波将得到的融合决策函数精细化处理最终得到我们的融合算法的最终决策融合函数。实验表明，设计的InGaAs短波红外探测器很好的满足了对小鼠静脉荧光光谱成像的需求，分别实现了针对小鼠静脉的1 100, 1 250和1 350 nm等多个波段的光谱成像，以及在同一激光照明下实现多个焦距下的光谱成像。同时设计的融合算法很好的提取了小鼠静脉图像的对焦区域，在将多焦距图像融合的同时又减少了噪声的引入，实现了高质量全局静脉成像。

参考文献：张瑞,汤心溢,朱雯青.多谱段短波红外小鼠静脉荧光观测成像研究[J].光谱学与光谱分析,2022,42(04):1109-1116.

5. 环状RNA CDR1as促进小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化和成血管相关基因表达

目的 探讨环状RNA小脑变性相关蛋白1的反义转录物（antisense to the cerebellar degeneration-related protein 1 transcript,CDR1as）在Balb/C小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）中过表达与低表达后对其成骨和成血管相关基因的影响。方法 体外培养及鉴定BMSCs，将含过表达与沉默circRNA CDR1as基因的慢病毒（lentiviruses,LV）载体及对照组慢病毒分别转染至小鼠BMSCs并筛选稳定的细胞株，分为circRNA CDR1as过表达组、过表达对照组、circRNA CDR1as低表达组和低表达对照组。各组成骨诱导14、21 d后分别进行茜素红染色和碱性磷酸酶染色；qRT-PCR检测目的基因circRNA CDR1as、成骨分化特异标志物碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、Runt相关基因2（runt-related transcription factor 2,RUNX2）、骨钙素（osteocalcin,OCN）、骨桥素（osteopontin,OPN）、锌指结构转录因子（osterix,OSX）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen-I,COL-1），以及成血管特异标志物血管内皮生长因子（vascular endothelial grown factor,VEGF）、血管生成素-1（angiogenin-1,Ang-1）的mRNA表达水平。结果 茜素红和ALP染色均显示：过表达实验组钙沉淀和ALP染色区域多于过表达对照组；而低表达实验组钙沉淀和ALP染色区域少于低表达对照组，随着成骨诱导天数的增加，各组的钙沉淀和ALP染色面积也增大。qRT-PCR结果显示：过表达实验组BMSCs中circRNA CDR1as、ALP、RUNX2、OCN、OPN、OSX、COL-1、VEGF和Ang-1的mRNA表达水平显著升高（P<0.001）；低表达实验组BMSCs中circRNA CDR1as、ALP、RUNX2、OCN、OPN、OSX、COL-1、VEGF和Ang-1的m RNA表达水平显著降低（P<0.001）。结论 过表达circRNA CDR1as基因可促进BMSCs的成骨分化及血管生成的能力；低表达circRNA CDR1as基因可抑制BMSCs的成骨分化及血管生成的能力。

    参考文献：杨玮哲,韩祥祯,郑美洁,周琦琪,何惠宇.环状RNA CDR1as促进小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化和成血管相关基因表达[J].口腔疾病防治,2022,30(06):390-397.

6. 光学标测技术评价异丙肾上腺素诱导的应激性心肌病小鼠心脏电活动

目的 筛选异丙肾上腺素（ISO）诱导应激性心肌病（SIC）模型小鼠的最佳方案，建立光学标测技术评价SIC对小鼠心脏电活动影响的方法。方法 选择6～8月龄雌性C57BL/6J小鼠60只，分为对照组10只，其余50只根据ISO剂量不同分为给药1组，给药2组，给药3组，给药4组，给药5组，每组10只；另取C57BL/6J小鼠20只，腹腔注射300 mg/kg ISO模型成功的10只作为SIC组。比较各组不同给药时间（6、12 h）对SIC模型小鼠心功能的影响，包括左心室短轴缩短率（LVFS）、LVEF、左心室前壁厚度、左心室后壁厚度、左心室内径。采用光学标测技术检测小鼠心脏动作电位时程复极80%时间（APD80）、传导速度、100%组织激动时间（AT100）评价心脏电活动。结果 给药3组、给药4组ISO诱导SIC模型成功率为60%～70%,明显高于给药1组、给药2组。对照组和SIC组心尖部LVEF和LVFS明显高于心底部，差异有统计学意义（P<0.01）;SIC组心尖部和心底部LVEF和LVFS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。SIC组电刺激时心尖部和心底部APD80较对照组明显延长，差异有统计学意义（P<0.01）。SIC组电刺激时心尖部传导速度明显低于心底部，AT100明显大于心底部，差异有统计学意义（P<0.01）;SIC组ISO+电刺激时心尖部传导速度明显低于心底部[（67.84±7.30）ms vs（115.30±5.98）ms,P<0.01],AT100明显大于心底部[（6.67±1.54）ms vs（4.17±0.66）ms,P<0.01]。结论 SIC导致小鼠心底部和心尖部LVEF、LVFS、APD80、传导速度及AT100不均一变化可能是SIC发病机制之一。

参考文献：叶珂君,羊军,刘竹,陈唐葶,周小琳,张瑞,谭晓秋,雷鸣,欧贤红.光学标测技术评价异丙肾上腺素诱导的应激性心肌病小鼠心脏电活动[J].中华老年心脑血管病杂志,2022,24(04):412-417.

7. 红花椒提取物和青花椒提取物对慢性束缚应激小鼠的抗抑郁作用

目的 研究红花椒提取物和青花椒提取物对慢性束缚应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用。方法 45只SPF级雄性ICR小鼠,随机分成5组,即正常组、模型组、盐酸舍曲林组、红花椒提取物组和青花椒提取物组,每组9只。除正常组外,其他组小鼠用慢性束缚应激复制小鼠抑郁模型。在正常组和模型组经灌胃给予橄榄油,其他组依次给予盐酸舍曲林（10 mg/kg）、红花椒提取物（200 mg/kg）和青花椒提取物（200 mg/kg）治疗后,以旷场实验、强迫游泳实验评价各组小鼠抑郁行为,ELISA法测定小鼠血清和皮层脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、谷胱甘肽（GSH）及血清和脑组织一氧化氮（NO）的水平。结果 与模型组相比,红花椒提取物能降低小鼠强迫游泳的不动时间百分比,增加皮层BDNF水平,改善皮层和血清5-HT、GSH水平,差异均有统计学意义（P <0.05）;青花椒提取物能改善小鼠旷场实验及强迫游泳中的行为,增加皮层5-HT和血清GSH水平,降低血清和皮层NO的含量。结论 红花椒提取物和青花椒提取物均能改善慢性束缚应激小鼠的抑郁样行为。

参考文献：谭邦银,于浩飞,谢建平,张素婷,王晶,尹文耀,丁彩凤,张荣平,郭英,张兰春.红花椒提取物和青花椒提取物对慢性束缚应激小鼠的抗抑郁作用[J/OL].安徽医科大学学报,2022(04):593-598

8. 阿苯达唑对小鼠皮下黑色素瘤内浸润T细胞频率和功能的影响

目的 探讨抗寄生虫药物阿苯达唑（albendazole,ABZ）对小鼠皮下黑色素瘤内T细胞浸润和功能的影响。方法 C57BL/6小鼠腹部皮下接种B16F10-luciferase黑色素瘤细胞。荷瘤4 d后，将肿瘤体积大小基本一致的小鼠随机分成2组，每组5只。ABZ组每天给予100 mg/kg的ABZ溶液进行灌胃治疗；Control组给予等量体积PBS灌胃。期间测量并记录荷瘤小鼠肿瘤生长大小，于第12天处死小鼠。对肿瘤进行称重，并利用流式细胞仪分析小鼠脾脏、引流淋巴结、外周血和肿瘤中浸润T细胞的差异。结果 相较于对照组小鼠，ABZ处理组小鼠肿瘤体积较小，重量较轻；ABZ处理组小鼠脾脏、引流淋巴结、外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞频率无明显差异，但肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润增多；同时我们发现肿瘤内浸润的耗竭前体CD8+T细胞增多，且CD8+T细胞分泌IFN-γ和Granzyme B能力增强，而Treg细胞减少。结论 抗寄生虫药物ABZ能够通过增加皮下瘤体内CD4+T和CD8+T细胞浸润，减少Treg细胞数量进而抑制小鼠皮下黑色素瘤的生长

参考文献：何志强,张伟楠,方静怡,张妍,郑鸿,鲁元刚.阿苯达唑对小鼠皮下黑色素瘤内浸润T细胞频率和功能的影响[J].免疫学杂志,2022,38(04):340-346+360.

9. 基于CD40/NF-κB通路丹皮酚调控miR-145抑制小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞炎症反应

目的 观察丹皮酚基于白细胞分化抗原CD40/核转录因子-κB（clusters of differentitation 40/nuclear factor kappa-B,CD40/NF-κB）通路调控miR-145抑制小鼠动脉粥样硬化血管巨噬细胞源性泡沫细胞炎症反应的作用机制。方法 高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠20周复制动脉粥样硬化模型，模型复制成功后，给予丹皮酚灌胃，分为正常对照组，模型组，丹皮酚中、高剂量组（200、300 mg/kg）;油红O染色观察主动脉斑块病理形态；ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平；激光共聚焦显微镜检测主动脉蛋白CD40与CD36共定位；实时荧光定量PCR检测主动脉miR-145表达情况。氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）刺激RAW264.7细胞建立巨噬细胞源性泡沫细胞炎症模型，将miR-145模拟剂、miR-145抑制剂转染入细胞，分为空白组、模型组、丹皮酚（60μmol/L,Pae）组、miR-145模拟剂组、miR-145模拟剂+Pae组、miR-145抑制剂组、miR-145抑制剂+Pae组。油红O染色观察细胞荷脂情况，Western blot法检测蛋白CD40和核因子-κB（nuclear factorκB,NF-κB）磷酸化水平，ELISA检测TNF-α、IL-1、IL-6水平。结果 丹皮酚能显著缩小小鼠主动脉斑块面积，降低血清IL-1、IL-6、TNF-α水平，下调主动脉CD40蛋白的表达水平，上调主动脉miR-145的表达水平。丹皮酚能上调泡沫细胞miR-145的表达水平，抑制CD40、p-p65蛋白的表达，降低细胞分泌的IL-1、IL-6、TNF-α水平。结论 丹皮酚通过上调小鼠miR-145的表达水平，抑制CD40/NF-κB通路，从而减轻动脉粥样硬化小鼠血管泡沫细胞的炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用

参考文献：刘玲,蒋婷婷,杨宇龙,施晓艳,刘雅蓉,吴鸿飞,戴敏.基于CD40/NF-κB通路丹皮酚调控miR-145抑制小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞炎症反应[J].安徽中医药大学学报,2022,41(02):68-74.

10. 二甲双胍通过激活AMPK/STAT3通路调控巨噬细胞分化抑制小鼠动脉粥样硬化形成

目的 探究二甲双胍（Met）通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路调控巨噬细胞表型对小鼠动脉粥样硬化（As）形成的影响。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞，使用脂多糖促进巨噬细胞分化，同时使用Met刺激细胞。流式细胞术检测不同表型（CD86、CD206）巨噬细胞比例。Western blot检测相关信号通路蛋白诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（Arg-1）、AMPK、磷酸化AMPK（pAMPK）、STAT3、磷酸化STAT3（pSTAT3）蛋白表达水平。高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠构建As模型。实验组（Met组）小鼠予Met灌胃干预，对照组（CTL组）小鼠给予同体积生理盐水灌胃干预。3个月后，提取小鼠大动脉全长（头臂干至双侧髂动脉）及主动脉根部，分别行油红O染色和免疫荧光染色，评价主动脉脂质沉积情况和脂质斑块内巨噬细胞不同表型比例。提取大动脉蛋白，Western blot验证相关信号通路的AMPK、pAMPK、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。结果 细胞实验表明，Met刺激后M1巨噬细胞比例明显减少，M2巨噬细胞比例明显增加（P<0.05）,AMPK活性明显增加，而STAT3活性明显下降。动物实验表明，在造模3个月后，油红O染色示Met组小鼠大动脉全长和主动脉瓣膜处脂质沉积均较CTL组明显减少（P<0.05）;免疫荧光染色示Met组脂质斑块内M1巨噬细胞比例较CTL组明显减少，而M2巨噬细胞比例较CTL组明显增多（P<0.05）。Western blot实验显示，与CTL组相比，Met组AMPK活性明显增加，而STAT3活性明显降低（P<0.05）。结论 Met通过激活AMPK抑制STAT3活性，调控斑块内巨噬细胞表型分化，抑制小鼠As形成。

参考文献：李挺,王德奖,徐颖怡,杨雪雯,李忠豪,吴炜,燕翼.二甲双胍通过激活AMPK/STAT3通路调控巨噬细胞分化抑制小鼠动脉粥样硬化形成[J].中国动脉硬化杂志,2022,30(04):287-294.

11. 滨蒿提取物对环磷酰胺致小鼠免疫抑制的调节作用

目的 研究滨蒿提取物（Artemisia scopariaextract, ASE）对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 采用腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制小鼠模型，称重法测定各组小鼠体质量、免疫器官脏器质量；碳粒廓清法检测小鼠巨噬细胞吞噬功能；MTS法检测小鼠脾T、B淋巴细胞增殖能力；ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）和免疫球蛋白M（IgM）的含量，综合评价滨蒿提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠体质量、脾脏指数、胸腺指数、碳廓清指数（K）、吞噬指数（α）、脾淋巴细胞增殖能力及血清中TNF-α、IFN-γ和IgM的分泌均明显降低（P<0.05, P<0.01），表明免疫抑制小鼠模型建立成功。与模型组比较，滨蒿提取物高剂量组可以显著提高免疫抑制小鼠胸腺指数，升高小鼠的α值，促进脾淋巴细胞增殖，增加免疫抑制小鼠血清中TNF-α的含量（P<0.05, P<0.01）；滨蒿提取物中、高剂量组均能显著升高免疫抑制小鼠的K值，促进小鼠血清中IFN-γ和IgM的分泌（P<0.05, P<0.01）；滨蒿提取物低、中、高剂量组均能显著提高免疫抑制小鼠脾脏指数（P<0.05）。结论 滨蒿提取物可拮抗环磷酰胺所导致的免疫抑制，增强动物的免疫功能。

参考文献：刘燕,王雪,史玉柱,黄华.滨蒿提取物对环磷酰胺致小鼠免疫抑制的调节作用[J].免疫学杂志,2022,38(04):354-360.DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.

20220049.

12. 硝酸铈亚慢性暴露对大鼠神经行为功能的影响

目的：评估硝酸铈[Ce（NO3）3]亚慢性（90 d）暴露对SD大鼠神经行为功能的影响，为稀土元素铈的风险评估提供科学依据。方法：选用初断乳SD大鼠，根据体质量随机分为4组，分别为正常对照组（ddH2O）,Ce（NO3）3低剂量组20 mg/（kg·d）、中剂量组100 mg/（kg·d）和高剂量组500 mg/（kg·d），每组雌雄鼠各12只。灌胃染毒90 d后进行高架十字迷宫实验、旷场实验、转棒实验和Morris水迷宫实验。通过HE染色对各组大鼠脑组织进行病理学检测。结果：与对照组相比，硝酸铈经口暴露90 d后，转棒实验结果显示硝酸铈各剂量组雌、雄大鼠的在棒时间差异无统计学意义（P>0.05）；旷场实验和高架十字迷宫实验结果表明进入中央区次数、中央区停留时间、进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比等指标的差异均无统计学意义（P>0.05）;Morris水迷宫实验结果显示4 d定位航向实验的逃避潜伏期和空间探索实验的各个指标，包括进入目标象限次数、目标象限游泳时间和穿过原平台次数等差异均无统计学意义（P>0.05）。脑组织HE染色结果也未观察到明显的中毒病理特征。结论：硝酸铈亚慢性经口暴露可能不会引起SD大鼠焦虑及损害SD大鼠的运动协调平衡能力和学习记忆能力。

参考文献：刘健新,马宇鸿,郝卫东.硝酸铈亚慢性暴露对大鼠神经行为功能的影响[J].癌变·畸变·突变,2022,34(02):81-87.

13. Msx1在小鼠腭板发育中的作用及机制研究

哺乳动物腭板发育受到多个信号通路以及转录因子的精密调控，参与该过程的基因突变常常会导致腭裂.Msx1是腭板发育调控的关键基因，其突变与腭裂密切相关.本研究利用条件性Msx1过表达小鼠，采用HE染色分析Msx1过表达小鼠腭板的表型，采用免疫组化研究Msx1过表达小鼠腭板的细胞增殖和腭板骨分化情况，利用RNA-seq测序分析Msx1过表达小鼠腭板基因表达变化.结果表明：小鼠间充质过表达Msx1会导致腭裂，腭板细胞中增殖特异性标志物PHH3表达明显下调，成骨细胞分化的调节因子SP7表达显著下调，成骨细胞分化调节因子RUNX2水平无显著变化.过表达Msx1导致颅面部器官发育的重要调节因子FOX、ALX、BMP、WNT、TBX等家族分子的基因表达发生显著变化.Msx1在腭板发育的细胞增殖、细胞分化等方面起关键调控作用，并对多种颅面器官发育的重要基因表达起调控作用。

参考文献：刘达,房郁坤,朱晓静,羊雪芹.Msx1在小鼠腭板发育中的作用及机制研究[J].杭州师范大学学报(自然科学版)

14. 电针对帕金森病小鼠结肠核转录因子-κB/白细胞介素-6信号通路的调控作用

目的：观察电针“风府”“太冲”“足三里”穴对帕金森病（PD）小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）、结肠核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）、紧密连接蛋白-1（ZO-1）的影响，探讨电针治疗PD的可能机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组10只。采用鱼藤酮连续灌胃4周复制PD小鼠模型。电针组电针“风府”“太冲”“足三里”穴，30 min/次，1次/ d，连续治疗2周。观察各组小鼠治疗前后的行为学改变并评分；旷场实验检测小鼠自主运动总路程；免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质TH表达量；HE染色法观察结肠组织结构变化；实时荧光定量PCR法检测结肠NF-κB、IL-6、ZO-1 mRNA的表达水平；蛋白免疫印迹法检测结肠NF-κB蛋白表达水平；ELISA法检测结肠IL-6含量。结果：与对照组比较，治疗前模型组、电针组以及治疗后模型组小鼠行为学评分升高（P＜0.01）；与模型组比较，治疗后电针组行为学评分降低（P＜0.05）。与对照组比较，模型组小鼠结肠组织杯状细胞、隐窝减少，肌层变薄；与模型组比较，电针组小鼠结肠组织表面绒毛较完整，杯状细胞、隐窝增加，肌层增厚。与对照组比较，模型组旷场实验自主运动总路程、中脑黑质TH表达、结肠ZO-1 mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01），结肠NF-κB、IL-6蛋白和mRNA表达水平及p-NF-κB/NF-κB比值均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，电针组旷场实验自主运动总路程、中脑黑质TH表达、结肠ZO-1 mRNA表达水平均显著升高（P＜0.01），结肠NF-κB、IL-6蛋白和mRNA表达水平及p-NF-κB/NF-κB比较均显著降低（P＜0.01，P＜0.05）。结论：“电针“风府”“太冲”“足三里”穴能够调节NF-κB/IL-6表达水平抑制肠道炎性反应，修护PD小鼠肠道屏障功能，增强TH活性，从而改善PD小鼠的行为学表现。

参考文献：汪瑶,马骏,王彦春,关庆亚.电针对帕金森病小鼠结肠核转录因子-κB/白细胞介素-6信号通路的调控作用[J/OL].针刺研究:1-15.

15. 细胞因子/趋化因子在单纯疱疹病毒脑炎小鼠表达及生物信息学分析

目的 探讨Ⅰ型单纯疱疹病毒脑炎（herpes simplex encephalitis, HSE）中细胞因子/趋化因子谱的表达情况，确定差异表达的因子及其相关的生物信息学作用。方法 单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）接种于Vero细胞，Reed-Muench法测定病毒滴度；实验组小鼠鼻腔接种HSV-1，建立动物感染模型，观察至接种后第7天，处死小鼠，左半脑制备石蜡切片用于病理学检测，右半脑制备脑组织匀浆用于观察其致Vero细胞病变作用及高通量细胞因子/趋化因子表达谱芯片检测。GO、KEGG和PPI等分析技术用于差异表达蛋白的生物信息学研究。结果 实验组小鼠接种HSV-1后几乎都出现了病毒性脑炎的症状（发病率为100%）,7 d内15只小鼠中死亡3只（死亡率20%），而对照组小鼠均正常，但实验组动物的发病率和死亡率与正常对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。脑组织病理学检测发现实验组小鼠脑组织轻度水肿伴大量炎性细胞浸润，见少量出血灶，对照组小鼠脑组织正常。实验组小鼠脑组织匀浆接种Vero细胞后发现大量细胞脱落、融合，出现明显的细胞病变效应，对照组细胞无明显改变。脑组织匀浆经PCR扩增出了病毒UL36的基因片段，而对照组未扩增出。细胞因子/趋化因子芯片于实验组筛选出了7个差异表达蛋白，GO富集分析发现其涉及多个生物学过程，与炎性细胞的活化和趋化有关；KEGG通路富集分析筛选出了7个有意义的信号通路，涉及TNF信号通路和NOD样受体信号通路等；PPI分析发现大多数差异表达蛋白组成了一个相互作用网络，其中IL-6、IL-1、IFN-γ和TNF-α是该网络的主要因子。结论 单纯疱疹病毒脑炎小鼠模型中筛选出了7种差异表达的细胞因子/趋化因子，和与之相关的信号通路可能参与了HSE的病理生理机制。

参考文献：程易,马粤婷,吴日红,徐瑜,杨舒凌,林英姿,王永霞.细胞因子/趋化因子在单纯疱疹病毒脑炎小鼠表达及生物信息学分析[J/OL].中国热带医学:1-6.

16. 小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响

目的 研究小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其m RNA表达水平的影响。方法 选取实验性肺结核病小鼠48只分为模型组、治疗组（低、中、高剂量组）,每组12只,另取8只健康小鼠为对照组。治疗组分别灌胃不同浓度小檗碱溶液,给药1周后,检测各组小鼠体征变化并观察肺病理变化,用免疫组织化学法和实时荧光定量检测肺组织白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素GR1（IFNGR1）、TOLL样受体2（TLR2）因子的m RNA表达水平。结果 模型组与治疗组小鼠体质量低于对照组（P<0.05）;治疗组炎症细胞分类计数结果高于对照组（P<0.05）;病理切片发现模型组小鼠肺组织明显病变,大量炎性细胞浸润,治疗组症状有不同程度缓解,炎性细胞浸润减少;与对照组相比,模型组、治疗组小鼠肺脏组织的IL-10、TNF-α、IFNGR1、TLR2蛋白表达水平、m RNA相对表达量有统计学差异（P<0.05）,模型组表达水平最高,高剂量治疗组最低;随着治疗剂量的增多,水平逐渐接近对照组水平。结论 小檗碱可缓解实验性肺结核病小鼠病理反应,其起效机制可能是小檗碱抑制炎症细胞表达TLR2、TNF-α、IFNGR1,阻断激活炎症信号通路,IL-10释放减少,减轻炎症应激损伤,通过调节免疫发挥抗感染作用。

参考文献：蒙冲,陈永倖,谢甜,刘礼荣,刘凯.小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响[J/OL].中华医院感染学杂志,2022(05):641-645[2022-04-08].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3456.R.20220314.1001.002.html

17. 小鼠矽肺纤维化造模成功时间点的比较研究

目的 探索昆明小鼠开始形成稳定矽肺纤维化模型的最佳时间，为矽肺纤维化的研究提供一个可靠且成熟的矽肺纤维化模型的方法。方法 口咽法造模。麻醉小鼠之前先称重，根据小鼠的体重给予戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉。口咽法滴注50.0mg/ml SiO2混悬液200μl至小鼠支气管中。待小鼠清醒后，每隔1周进行一次取材，均做HE和Masson染色来观察小鼠肺组织纤维化变化的进展。利用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测Ⅰ型胶原纤维（CollagenⅠ）和Ⅲ型胶原纤维（CollagenⅢ）的mRNA及蛋白表达水平。结果 滴注SiO2悬浊液1～2周时，小鼠肺组织中开始出现不同程度的炎症表现。第3周开始，巨噬细胞开始聚集，形成大小不一的灰色团块。至第4周后，可见较大面积的矽结节，个数多达数十个以上，肺泡结构也出现不同程度的破坏。与对照组相比，模型组的CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA及相应的蛋白表达水平上调，差异有统计学意义（P <0.01）。结论 昆明小鼠口咽法滴注50.0mg/ml SiO2混悬液200μl至小鼠支气管中，经过4周后开始形成稳定的矽肺纤维化模型。

参考文献：窦玉玉,陆青兰,罗菲,郭建宏,唐汉庆,周海东,黄宝琳,黄茵.小鼠矽肺纤维化造模成功时间点的比较研究[J].右江民族医学院学报,2022,44(01):1-5.

18. 锌指抗病毒蛋白在肠道病毒71型感染小鼠中的表达及其意义

目的 探索锌指抗病毒蛋白（ZAP）在肠道病毒71型（EV71）感染小鼠中的表达水平及其调节作用，为EV71抗病毒治疗提供数据基础。方法 首将C57BL/6小鼠随机分为4组：分别为空白对照组（Control组）、感染组（EV71组）、感染+ZAP质粒组（ZAP组）、感染+空质粒组（Mock组）。后3组腹腔注射EV71建立感染小鼠模型，质粒注射组小鼠通过眼眶后静脉丛注射质粒构建ZAP过表达小鼠模型。采用苏木精—伊红（HE）染色、蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应（Q-PCR）等方法，检测小鼠不同组织病毒载量、各组织病变情况、ZAP和VP1表达水平。结果 EV71感染后小鼠组织中，ZAP的表达显著增加；EV71感染后，ZAP过表达小鼠病理损伤减轻，组织中病毒载量降低，与野生型小鼠相比表现出更轻的症状。结论 ZAP在抗EV71感染的免疫过程中扮演重要角色，提示ZAP过表达可以提高小鼠对EV71病毒的敏感性，并提高对病毒性炎症反应的抵抗力。这一发现为ZAP在病毒诱导的炎症性疾病中的作用提供了新的思路。

参考文献：谢丽,王峰,钟育权,杨慧.锌指抗病毒蛋白在肠道病毒71型感染小鼠中的表达及其意义[J].新发传染病电子杂志,2022,7(01):6-11.

19. 短期高浓度葡萄糖摄入对小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎发展的作用

目的 探索短期高浓度葡萄糖摄入对小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）发展的促进作用。方法 选取健康SPF级6～8周龄小鼠38只，随机分为模型对照组（EAU组）和高糖模型组（GLU组）,每组19只小鼠。GLU组小鼠从造模前14 d开始给予200 g·L-1葡萄糖溶液饮水直至处死，EAU组小鼠给予正常饮水，同时保证EAU组和GLU组小鼠每日摄入饲料量相同。造模后14 d,用裂隙灯对各组小鼠进行临床评分；分离小鼠眼球组织，HE染色进行各组小鼠组织病理学评分；分离小鼠视网膜组织，QT-PCR检测各组小鼠视网膜IL-17和IFN-γ的相对表达量；分离小鼠眼球和血清，ELISA检测各组小鼠眼球和血清中IL-17和IFN-γ的蛋白水平；分离脾脏，流式细胞仪检测各组小鼠脾脏中Th17细胞占CD4+细胞的比例。结果 造模后14 d, GLU组小鼠临床评分为（3.00±0.27）分，高于EAU组[（1.58±0.25）分],差异有统计学意义（P=0.002）;GLU组小鼠组织病理学评分为（3.08±0.23）分，高于EAU组[（1.88±0.30）分],差异有统计学意义（P=0.008）。QT-PCR结果显示，GLU组小鼠视网膜IL-17和IFN-γ的相对表达量均高于EAU组，IL-17表达差异有统计学意义（P=0.017）,IFN-γ表达差异无统计学意义（P=0.081）。ELISA结果显示，GLU组小鼠眼球和血清IL-17含量分别为（102.70±8.32）ng·L-1、（113.20±6.80）ng·L-1,均高于EAU组[（78.23±5.79）ng·L-1、（82.34±2.48）ng·L-1],差异均有统计学意义（P=0.030、0.002）,而两组小鼠眼球和血清中IFN-γ水平差异均无统计学意义（P=0.781、0.589）。流式细胞仪检测结果显示，GLU组小鼠脾脏Th17细胞占CD4+细胞比例为（2.15±0.06）%,高于EAU组[（1.81±0.06）%],差异有统计学意义（P=0.007）。结论 短期高浓度葡萄糖摄入可以加重EAU小鼠模型的炎症，增加眼内IL-17的表达，其可能与外周血中Th17细胞的过度激活有关。

参考文献：郭晓宇,陈震,邢怡桥.短期高浓度葡萄糖摄入对小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎发展的作用[J].眼科新进展,2022,42(03):210-213.

20. 罗沙司他减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用和机制研究

目的：研究罗沙司他减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用和机制。方法：选取20只雄性C57BL/6小鼠，随机分为生理盐水组和罗沙司他组，每组10只。生理盐水组腹腔注射生理盐水，罗沙司他组腹腔注射罗沙司他。结扎冠状动脉左前降支45 min，再灌注3 h。记录小鼠心肌梗死面积；检测小鼠血浆中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；TUNEL检测小鼠心肌细胞凋亡；免疫印迹检测小鼠心肌组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达；实时定量PCR检测小鼠心肌组织中Ddit4和Ndufa4l2的mRNA表达。结果：与生理盐水组比较，罗沙司他组可明显减小小鼠心肌梗死面积，降低血浆心肌酶水平，减轻心肌细胞凋亡，上调心肌组织中HIF-1α、Ddit4 mRNA和Ndufa4l2 mRNA的表达水平（P<0.05）。结论：罗沙司他可通过上调HIF-1α和低氧反应基因Ddit4和Ndufa4l2的表达，减轻实验小鼠的心肌缺血再灌注损伤。

参考文献：姚金东,王妮妮,刘亚然.罗沙司他减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用和机制研究[J].中国医学创新,2022,19(08):15-19.

21. 帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层GABA中间神经元的电活动变化及5-HT7受体的作用

目的 探讨帕金森病（Parkinson’s disease,PD）模型大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）γ-氨基丁酸（GABA）中间神经元电活动的变化及5-HT7受体激动剂AS19在其中的作用。方法 选用成年健康的雄性SD大鼠（SPF级,6～8周龄）共66只,随机分为假手术组（n=36）和PD模型组（n=30）,以6-羟基多巴胺（6-OHDA）单侧黑质致密部损毁建立PD模型。采用细胞外记录和细胞旁标记方法,记录大鼠mPFC中GABA中间神经元电活动,同时观察5-HT7受体激动剂AS19全身和局部给药对假手术和PD模型大鼠mPFC内GABA中间神经元放电频率的影响。结果 PD模型组大鼠mPFC中GABA中间神经元的平均放电频率明显低于假手术组[（4.91±0.60） Hz vs（7.35±1.05） Hz,P <0.05]。在假手术组大鼠,累积剂量的AS19（40～640μg/kg,i.v.）对mPFC内GABA中间神经元活动产生的总体效应是兴奋的（P<0.05）,产生显著兴奋所需的AS19剂量为320μg/kg（P<0.05）,mPFC内局部给予AS19（0.01μg/0.1μl）对GABA中间神经元无明显兴奋作用。在PD模型组大鼠,静脉给予相同累积剂量的AS19（40～640μg/kg,i.v.）产生的总体效应也是兴奋的（P<0.05）,不同的是其剂量依赖性的兴奋作用在80μg/kg时即差异具有统计学意义（P<0.05）,且局部给予相同剂量的AS19（0.01μg/0.1μl）可明显兴奋mPFC内GABA中间神经元（P<0.05）。结论 PD模型大鼠mPFC内GABA中间神经元放电频率降低。5-HT7受体激活所产生的mPFC内GABA能中间神经元兴奋效应在PD模型大鼠更为明显。

参考文献：惠艳娉,李立博,吴仲恒,张巧俊.帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层GABA中间神经元的电活动变化及5-HT7受体的作用[J/OL].山西医科大学学报,2022(03):332-341.DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2022.03.012.

22. OHSS模型大鼠卵巢组织中自噬、凋亡和氧化应激相关蛋白的表达及意义

目的 探讨卵巢过度刺激综合征（OHSS）模型大鼠卵巢中自噬、氧化应激、细胞凋亡作用并探讨相关调节机制。方法 将22日龄雌性SD大鼠20只随机分为对照组、OHSS组，每组各10只。在第22～23天每天给对照组大鼠注射等体积0.9%生理盐水，第24天注射孕马血清促性腺激素（PMSG），第26天注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）；在第22～25天每天给OHSS组大鼠连续腹腔注射PMSG，在第26天注射HCG。连续记录生长体重变化，ELISA法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，全自动化学发光免疫分析法检测雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）水平，HE染色观察卵巢组织学改变，Western blot、ELISA或IHC检测卵巢组织自噬相关蛋白（Atg3、Beclin1、LC3、p62、P-ERK1/2及ERK1/2）、凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、p53、Cleaved-caspase3）、氧化与抗氧化指标（Nrf2、ROS、SOD）表达水平。结果与对照组比较，OHSS组大鼠卵巢体积、卵巢/体重比值显著增加（P<0.001），卵巢组织总卵泡数（P<0.05）和黄体数显著增多（P<0.001），而初级卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡、闭锁卵泡数目均显著减少（P<0.05）。与对照组比较，OHSS大鼠卵巢组织中自噬相关蛋白（Atg3、Beclin1、LC3、pERK1/2）表达水平（P<0.05）和ROS浓度显著增加（P<0.05），而抗氧化能力显著下降（P<0.01）；另外，促凋亡相关蛋白（Bax、p53、Cleaved-caspase3）表达显著下调（P<0.05），而抗凋亡蛋白（Bcl-2）显著增加（P<0.01）。结论 卵巢过度刺激导致卵巢中氧化与抗氧化状态失衡，诱导自噬水平升高并减少卵巢内细胞凋亡，进而促进黄体组织增多、激素水平释放增加。

参考文献：张光云,黄旋,陈莉,姚兵.OHSS模型大鼠卵巢组织中自噬、凋亡和氧化应激相关蛋白的表达及意义[J].生殖医学杂志,2022,31(03):373-380.

23. AMG9810对帕金森病大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的 探讨AMG9810对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的SD大鼠帕金森病（PD）模型学习记忆能力的影响及其机制。方法 采用MPTP诱导SD大鼠建立PD动物模型，通过对大鼠进行水迷宫测试观察PD大鼠学习记忆能力的变化情况；随后再将SD大鼠分成对照组、模型组和AMG9810给药组，同样用水迷宫测试检测AMG9810对PD大鼠学习记忆能力的影响。最后处死大鼠取脑组织，生化法测定各处理组中超氧化物歧化酶（SOD）和脂质过氧化物丙二醛（MDA）等氧化应激标志物的水平，用免疫印迹法检测活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase3）水平的变化。结果 MPTP诱导SD大鼠建立PD动物模型后，模型组大鼠的学习记忆能力较对照组显著降低，表现在潜伏期显著增加（P<0.05）,而有效滞留时间和穿越平台次数则明显降低（P<0.01）;而经AMG9810治疗14 d的PD大鼠，其学习记忆能力较未经治疗的PD模型大鼠显著改善；且经AMG9810处理后，给药组SOD活性较单纯MPTP处理组显著升高而MDA含量则显著降低；同时，活化Caspase3蛋白水平则较单纯MPTP处理组显著降低。结论 AMG9810可能通过调控MPTP诱导的氧化应激水平而对其所致的学习记忆能力的损伤起显著改善作用。

参考文献：谢阳,刘梦兰,罗思维,孟仁亮,李作孝.AMG9810对帕金森病大鼠学习记忆能力的影响及其机制[J].中国老年学杂志,2022,42(05):1172-1174.
（二）模型研制

1. 罗非鱼体内外肝损伤模型

以环磷酰胺（CTX）为诱导物，建立罗非鱼体内外急性肝损伤模型。体外，0、5、10、15、20和25 mmol·L-1CTX分别作用于离体培养的罗非鱼精密肝切片（PCLS）6 h后，测定切片培养上清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，同时收集肝切片，用噻唑蓝（MTT）法检测肝切片增殖活性，测定切片内总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、过氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平。体内，采用胸腔注射法造模，每千克鱼体重分别注射0、10、25、75和100 mg环磷酰胺(下文以mg·kg-1表示)，每隔3 d给药1次，连续3次。末次给药后第4天取血，测定罗非鱼血清中GPT、GOT和LDH及肝组织匀浆中T-AOC、MDA、SOD和GSH水平。结果显示：20～25 mmol·L-1 CTX作用体外培养精密肝切片6 h及75～100 mg·kg-1 CTX胸腔注射罗非鱼后，均可以导致GPT、GOT和LDH活力显著升高；T-AOC、SOD活力及GSH含量显著下降，MDA含量显著提高。同时，20和25 mmol·L-1 CTX能导致肝切片增殖活性显著下降，分别为空白对照组的67.29%和55.41%，且有剂量依赖性。结果表明：CTX可引起罗非鱼肝损伤；分别采用20 mmol·L-1 CTX作用体外培养PCLS 6 h或者采用75～100 mg·kg-1 CTX胸腔注射罗非鱼，每隔3 d给药1次，连续3次，均可以构建体内外急性肝损伤模型。

参考文献：曹丽萍,杜金梁,贾睿,丁炜东,Galina Jeney,徐跑,殷国俊.环磷酰胺诱导的尼罗罗非鱼体内外肝损伤模型的构建[J].安徽农业大学学报,2022,49(01):76-80.DOI:10.13610/j.cnki.1672-352x.20220325.010.

2. 小鼠骨量减少模型

本研究用D-半乳糖联合低钙粮饲喂诱导小鼠，建立氧化应激伴骨量减少模型，为抗氧化、抗骨量减少药物的研究与开发提供依据。试验选取84只雌性昆明小鼠，随机分成空白对照组、低钙粮组、中钙粮组、D-半乳糖诱导组、D-半乳糖[6～10 g/（kg·d）]联合低钙粮组、D-半乳糖[2～10 g/（kg·d）]联合中钙粮组。按照不同方法处理各组小鼠20 d,取小鼠股骨测定骨干湿重、股骨系数与骨密度，取眼球血，分离血清测定SOD活力、MDA含量和OPG含量。结果显示，与空白对照组比较，中钙粮组和低钙粮组小鼠股骨系数、骨干湿比、血清SOD活力和OPG含量均显著降低（P<0.05）;D-半乳糖诱导组、D-半乳糖联合低钙粮组及D-半乳糖联合中钙粮组小鼠骨干湿比、血清SOD活力与OPG含量均显著降低（P<0.05）,但仅有D-半乳糖[10 g/（kg·d）]联合低钙粮组小鼠股骨密度显著降低（P<0.05）,血清MDA含量显著升高（P<0.05）。结果提示，皮下注射D-半乳糖联合低钙粮饲喂，造模20 d后可成功构建小鼠骨量减少模型。

参考文献：吴怡,胡宇声,徐丽娜,马双,李琴.D-半乳糖联合低钙粮诱导小鼠骨量减少模型的构建[J].中兽医医药杂志,2022,41(02):15-19.DOI:10.13823/j.cnki.

jtcvm.2022.02.003.

3. 血小板无力症小鼠模型

目的：用CRISPR/Cas9技术构建稳定表达的ITGA2B c.2659C>T （p.Q887X）无义突变的血小板无力症小鼠模型，并对其血小板膜表面糖蛋白αIIbβ3的功能做进一步研究。方法：根据ITGA2B基因信息设计并合成针对c.2659C位置的供体寡核苷酸和g RNA载体并进行体外转录。将g RNA和Cas9 m RNA与供体寡核苷酸共注射到受精卵，并送回到代孕鼠输卵管中。鼠出生后进行PCR基因分型和序列分析，获得阳性F0鼠。阳性F0鼠分别与野生型鼠配繁一代，获得经PCR和测序验证的F1代杂合型点突变GT小鼠，而后F1代小鼠通过彼此交配得到纯合型点突变GT小鼠以及对照组WT小鼠。通过检测小鼠鼠尾出血时间和隐静脉出血时间、血小板聚集功能、血小板表面αIIbβ3的表达和功能，对该小鼠模型的表型进一步验证。结果：小鼠鼠尾出血实验表明，GT小鼠割尾后的出血时间较WT小鼠明显延长（P<0.01）。小鼠隐静脉出血实验与鼠尾出血实验结果一致，即割断隐静脉后，GT小鼠的出血时间较WT小鼠明显延长（P<0.01）。在胶原、凝血酶、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集实验中，GT小鼠血小板聚集率较WT小鼠有明显降低（P<0.01,P<0.01,P<0.05），表明GT小鼠血小板聚集功能受到明显抑制。流式结果显示，GT小鼠血小板表面αIIbβ3的表达量较WT小鼠明显下降（P<0.01），在凝血酶刺激后，诱导活化的血小板与纤维蛋白原的结合量较WT小鼠明显减少（P<0.01）。纤维蛋白原铺展实验结果显示，GT小鼠的血小板在纤维蛋白原上的铺展面积较WT小鼠显著缩小（P<0.05）。结论：应用CRISPR/Cas9技术成功建立了ITGA2B c.2659C>T （p.Q887X）无义突变的GT小鼠模型。该小鼠模型血小板聚集功能缺陷，符合血小板无力症的表现。

参考文献：杨飞,江淼,林赠华,谢展利,马珍妮,杨力,刘红,王兆钺,周鹭.CRISPR/Cas9技术构建的ITGA2B c.2659C>T(p.Q887X)无义突变的血小板无力症小鼠模型对血小板功能的影响[J].中国实验血液学杂志,2022,30(02):559-564.

4. 动脉粥样硬化实验动物模型

动脉粥样硬化（AS）是常见的心血管疾病。建立一种与人类病变相似的动物模型是研究防治AS的药物和了解AS的复杂性及机制的主要工具。一般来说，AS动物模型是基于高脂饮食引起的血脂代谢异常、斑块形成，再引入诱发血管钙化、诱导免疫炎症、机械损伤动脉或改造相关基因等手段来构建。常选用的动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型猪。不同的AS动物模型在建模方法、动物模型和周期方面各有特点。本文阐述和比较了AS研究中常用动物模型及其特点，为AS的研究提供参考。

参考文献：杨定法,赵庆宇婧,颜红娇,赵声兰.动脉粥样硬化实验动物模型及方法研究进展[J/OL].重庆医学:1-11[2022-04-08].

5. 线粒体钙离子单向转运体脑条件性敲除小鼠模型

目的 应用Cre-LoxP系统构建线粒体钙离子单向转运体（MCU）脑条件性敲除小鼠。方法 采用胚胎干细胞（ES细胞）打靶技术，将两个LoxP位点转入MCU基因5号外显子两端，构建MCUflox/+小鼠。经与Nestin-cre工具小鼠交配获得MCU脑条件性敲除小鼠(MCUflox/flox:Nestin-cre+)。采用鼠尾PCR进行基因型鉴定，Western印迹和实时荧光定量PCR（qPCR）技术分别从蛋白质和mRNA水平检测MCU的敲除效果。统计分析敲除小鼠生长发育和繁殖情况，旷场实验评价敲除小鼠自发活动性和适应性，高架O迷宫评价敲除小鼠焦虑情绪。结果 基因型鉴定、Western印迹和qPCR结果显示MCU脑条件性敲除小鼠成功建立。敲除小鼠繁殖能力正常，子代雌雄和基因型比例符合预期。与野生型小鼠相比，MCU脑条件性敲除小鼠体重明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。敲除小鼠在旷场中运动的总距离和运动时间明显高于野生型小鼠（P<0.05），在中间区域的停留时间、高架O迷宫开放臂的进入次数和时间无显著性差异。结论 成功构建MCU脑条件性敲除小鼠，小鼠可正常生长繁育，发育略有迟缓，运动和适应能力正常，有高度活跃行为，无明显焦虑样情绪。

参考文献：高俊,温开清,朱海珍,周涛,李爱玲,李腾,张学敏,潘欣.基于Cre-LoxP系统的线粒体钙离子单向转运体脑条件性敲除小鼠模型的构建及鉴定[J/OL].军事医学:1-6

6. 创伤性骨关节炎软骨退变细胞衰老小鼠模型

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上最为常见的老年性运动系统疾病之一。研究表明，衰老是OA发生发展的重要影响因素之一，但其具体作用及机制尚未完全清楚。本研究通过CRISPR/Cas9技术，建立了Cdkn2a-e（Luc-2A-tdTomato-2A-CreERT2-WPRE-pA）1定点敲入的杂合子小鼠模型，可在小鼠活体内追踪衰老经典标记物Cdkn2a（p16， p16INK4a）的表达情况，结合前交叉韧带横断术（ACLT）诱导OA小鼠模型，将OA病理进程中的衰老变化在体外直观呈现，明确衰老与OA之间的关系。本研究选取10 ～ 12周龄Cdkn2a小鼠，随机分为非手术对照组、假手术组和ACLT组，通过ACLT手术在小鼠中构建OA的模型，术后4周收取动物进行活体荧光成像检测显示，ACLT组术后4周的小鼠膝关节局部Cdkn2a荧光表达升高（P＜0.05），小鼠膝关节组织切片的番红O固绿染色显示，4周时ACLT组膝关节软骨出现退变（P＜0.05），对小鼠膝关节组织进行Cdkn2a免疫组织化学染色，相较其他2个组，ACLT组的小鼠膝关节组织软骨表面Cdkn2a染色更深。研究结果显示，通过手术诱导的OA模型在局部具有衰老的表现，这进一步验证了衰老和OA的关系。同时，该Cdkn2a示踪小鼠模型能够在活体小鼠内体现衰老的进展。结合影像学检查，可以实时观察衰老和OA发生、进展的关系，为衰老与OA疾病机制的研究提供了良好的模型，也为今后进行靶向衰老进行OA的治疗提供了很好的研究工具。

参考文献：吴桐,樊逸菲,许博洋,程锦,敖英芳,胡晓青.Cdkn2a示踪小鼠：研究创伤性骨关节炎软骨退变细胞衰老的新模型[J/OL].中国生物化学与分子生物学报:1-10[2022-04-13].DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.03.1039.

7. 白细胞介素-6敲除创伤失血小鼠模型

目的 探索白细胞介素-6（IL-6）基因敲除（KO）对创伤失血性休克（THS）小鼠肺组织Syndecan-1（SDC1）的影响及机制。方法 将无特定病原体（SPF）级雄性C57BL/6野生型（WT）和IL-6 KO小鼠（体重23～28g）依据是否进行THS干预，随机分为正常组（WT组和KO组）和THS组（WT THS组和KO THS组），各6只。HE染色观察小鼠肺组织病理变化，免疫荧光观察SDC1表达变化，定量实时荧光聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测蛋白激酶B（PKB/AKT）、核因子-κB （NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP9）和SDC1的m RNA相对表达量变化，Western blotting检测磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）、MMP9和SDC1蛋白相对表达量变化。结果 与WT组相比，KO组的肺组织病理变化，SDC1荧光强度，AKT、NF-κB、MMP9和SDC1的m RNA相对表达量以及p-AKT、p-NF-κB、MMP9和SDC1的相对蛋白表达量差异均无统计学意义（P>0.05）。与WT THS组比较，KO THS组HE染色显示肺泡壁增厚，肺泡腔狭窄，淋巴细胞与中性粒细胞浸润程度更轻，免疫荧光显示肺组织SDC1表达更高; KO THS组q RT-PCR检测AKT、NF-κB和MMP9的m RNA相对表达量更低（P<0.05），两组SDC1的m RNA相对表达量差异无统计学意义（P>0.05）; KO THS组Western blotting检测p-AKT、p-NF-κB和MMP9的蛋白相对表达量较低，SDC1的蛋白相对表达量较高（P<0.05）。结论 在小鼠THS模型中，IL-6 KO可以抑制AKT/NF-κB信号通路激活，下调MMP9，减少SDC1蛋白的脱落，减轻肺组织损伤。

参考文献：范颖楠,冯筑生,于超平,谢建刚,王倩梅,刘善收,尹文.白细胞介素-6基因敲除对创伤失血性休克小鼠肺组织Syndecan-1的影响及机制[J].创伤外科杂志,2022,24(03):218-223+226.

8. 骨髓增殖性肿瘤动物模型

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm, MPN）是临床上骨髓髓系细胞异常增生和进行性骨髓纤维化为特征的克隆性造血功能障碍疾病。费城阴性MPNs主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化。基于其复杂的发病机制，目前已成功创建转染突变基因细胞移植、转基因和基因敲入等几种相关动物模型，以及Janus激酶2抑制剂、端粒酶抑制剂、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、组蛋白脱乙酰胺酶抑制剂、腺苷酸活化的蛋白激酶激动剂等多靶点的药物研究。本文对近年来MPNs发病机制、相关动物模型和药物研究进展做一综述，旨在为抗MPNs新药研究提供新思路。

参考文献：冯璐瑶,石镇港,姜德建,信红亚.骨髓增殖性肿瘤动物模型和药物研发进展[J].中国新药杂志,2022,31(05):448-454.

9. Zfp212基因敲除小鼠模型

目的：通过构建基因敲除小鼠模型探究锌指蛋白212（Zinc finger protein 212,Zfp212）对于雌性生育力的影响。方法：利用CRISPR/Cas9技术构建Zfp212基因敲除小鼠；利用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光实验检测Zfp212蛋白表达、定位情况，并对Zfp212基因敲除效率进行验证；通过卵巢切片和HE染色、体外受精及早期胚胎培养和生育力测试实验对Zfp212基因敲除雌性小鼠的生殖表型进行分析。结果：Zfp212基因在卵母细胞和早期胚胎中高表达，且呈母源表达模式；基因敲除效率验证实验结果显示Zfp212敲除小鼠构建成功；Zfp212基因敲除雌性小鼠的卵泡发育、卵母细胞成熟、受精、植入前胚胎发育以及平均每窝产仔数量与对照组小鼠相比，差异均无统计学意义。结论：Zfp212基因对雌性小鼠的生育力建立不是必需的。

参考文献：白雪,刘露,胡月,周帅,霍然.Zfp212基因敲除小鼠模型的建立和雌性生殖表型研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(03):309-316.

10. 非重型再生障碍性贫血大鼠模型

构建成模较快，生存周期较长，生存率较高的稳定非重型再生障碍性贫血大鼠模型。选取18只雄性6～8周龄SD大鼠，适应性喂养一周后，随机分为对照组8只和模型组10只，模型组大鼠经2.5 Gy X射线全身照射后，分别于第4、6、8、15、17、19天腹腔注射环磷酰胺和氯霉素；对照组大鼠给予相同条件X射线实行假照射，于相同时间腹腔注射等量生理盐水；分别于第5、20天，经眼眶静脉采血，测血常规。给药期间观察大鼠一般活动状态、监测体重变化；第20天，麻醉后颈脱臼处死，取大鼠脾脏并称重，计算脾脏指数；取部分脾脏组织做脾脏病理切片，取双侧股骨做骨髓病理活检。与对照组相比，经X射线照射联合环磷酰胺和氯霉素腹腔注射的SD大鼠出现不同程度的眼、鼻、口腔出血，伴四肢脚爪红肿及出血点；血常规检测显示外周血全血细胞均显著减少，其中白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HCB）迅速减少；脾脏体积缩小，颜色变浅，脾脏指数减低；骨髓病理活检显示，骨髓造血细胞增生减低，有核细胞减少，内皮细胞、脂肪细胞等非造血细胞增多，可见脂肪空泡，骨髓增生程度减低。X射线联合环磷酰胺与氯霉素建立的大鼠模型符合非重型获得性再生障碍性贫血的临床特点，模型稳定，成模较快，死亡率低，存活时间较长，适用于再障机制及新型药物治疗的实验研究。

参考文献：何丽梅,孙立哲,李媛媛,周智辉,李宏.非重型再生障碍性贫血大鼠模型的构建方法[J].甘肃科学学报,2022,34(01):48-53.DOI:10.16468/j.cnki.issn

1004-0366.2022.01.008.

11. 神经精神性红斑狼疮动物模型

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是以系统性、慢性、复发-缓解交替为特征的自身免疫性疾病典型代表，主要临床特点是血循环可检出大量自身抗体及多器官受损，其中神经精神性红斑狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE）是常见并发症，患病率介于37%～95%之间，仅次于狼疮性肾炎，已成为影响SLE患者预后的主要因素之一。目前NPSLE发病机制仍有很多未明之处，诊断与治疗仍面临很多挑战，加强NPSLE发病机制研究意义重大。本文将主要从神经免疫界面受损、免疫效应细胞、炎症因子、致病性自身抗体在NPSLE中发病作用研究进展及NPSLE研究常用动物模型进行综述，为阐明NPSLE发病机制和寻找研究靶点提供参考。

参考文献：燕红梅,巫燕琴,郑晓杰,董光富.神经精神性红斑狼疮的免疫学机制及其常用动物模型研究进展[J].中国病理生理杂志,2022,38(02):333-341.

12. 肌少症动物模型

肌少症（sarcopenia）是一种与增龄相关的进行性和全身性的骨骼肌疾病，严重影响老年人的生活质量而成为临床亟需解决的关键问题。构建恰当的肌少症动物模型，是进行该疾病机制及治疗方法研究的重要手段。肌少症动物模型主要有高脂饮食喂养动物模型、后肢卸载动物模型、基因敲除动物模型、自发性动物模型等，其中研究和应用较多的是高脂饮食喂养动物模型，常用的实验动物是大鼠和小鼠。目前还没有一种动物模型能完整表现人类肌少症的临床和病理特征，随着医学技术的发展，有望复制出更加合理的肌少症动物模型。

参考文献：李含笑,姬笑颜,张欣怡,杨艳妮,刘西纺.肌少症动物模型的研究进展[J].实验动物科学,2022,39(01):74-77.

13.LPS诱导急性炎症小鼠模型

目的 构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）抑制剂的药效动力学评价。方法 采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖（lipopolysaccharide,LPS），构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型。模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸（L-1-methyl-tryptophan,L-1-MT）或TQ016，给药后不同时间点取血，高效液相色谱（HPLC）检测小鼠血清中色氨酸（tryptophan,Trp）和犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）含量，计算Kyn/Trp比值。采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大，来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果。结果 尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性。100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。结论LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价。IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果。

参考文献：施磊,郭磊磊,杨丹,杨青.构建LPS诱导的急性炎症小鼠模型用于IDO1抑制剂药效动力学评价[J/OL].复旦学报(医学版):1-9.http://kns.cnki.net/kcms/detail/31.1885.r.20220304.1750.018.html

14.特发性炎症性肌病鼠模型

特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myopathies ，IIM）是一组异质性大，累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确。在过去的几十年里，建立了多种类型的IIM鼠模型，但仍缺乏一个较为完善，与IIM疾病表型和组织病理学特征相一致的鼠模型。本文综述了目前已经建立的IIM鼠模型，对其优缺点进行了总结。并对后续建立更为全面的IIM鼠模型进行展望。

参考文献：陈士乐,曹华.特发性炎症性肌病鼠模型的研究进展[J/OL].中国皮肤性病学杂志:1-11[2022-04-13].DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.202108018.

15. 非酒精性脂肪性肝病小鼠模型

目的 观察比较两种方法诱导建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型效果，探索一种更为高效、符合人类发病特点的NAFLD动物造模方法。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料（ND）对照组、西方饮食（WD）饲料组、WD+CCl4组。ND组喂食普通维持饲料，WD组喂食WD饲料，WD+CCl4组小鼠在喂食WD饲料基础上腹腔注射CCl4油溶液。造模后第6、11、16周处死小鼠，HE和油红O染色观察肝脏病理学变化；生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、T-CHO水平；ELISA检测肝组织匀浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平；Western blot检测FAS及α-SMA蛋白表达变化。结果 随着造模时间延长，病理结果显示两种方法均成功建立NAFLD模型。在造模相同时间点，与WD组比较，WD+CCl4组肝脏病理更加严重，在造模后第6周开始出现肝脂肪变性，血清ALT、AST水平明显升高，TG、T-CHO含量明显增加，肝脏炎性细胞因子水平明显升高，第16周时，纤维化相关蛋白α-SMA水平明显升高，可进展至NASH阶段。WD组病程进展缓慢，在造模后第11周时出现脂肪变性，至第16周进一步加重，FAS蛋白水平高于WD+CCl4组，未出现明显炎性细胞浸润。结论 WD饲料联合CCl4的方法建立NAFLD模型较单独喂食WD造模时间短且效果更好，能够在短期内进展至NASH,可作为一种较为理想的NAFLD造模方法。

参考文献：单杉,陈婷婷,李南,张胜男,杞萌,汪子颖,魏伟,孙妩弋.两种非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的比较[J].中国药理学通报,2022,38(03):470-476.

16. 痰湿内阻慢性失眠大鼠模型

目的 探讨痰湿内阻慢性失眠大鼠模型建立及半夏秫米汤基于HPA轴、炎症因子的治疗机制。方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白组、痰湿内阻慢性失眠组及半夏秫米汤低、中、高剂量组和地西泮组，每组8只。高脂饲料+猪油灌胃7周后，继以单平台水环境睡眠剥夺法3周复制痰湿内阻慢性失眠模型。空白组、痰湿内阻慢性失眠组予1 mL/100 g生理盐水灌胃，半夏秫米汤低、中、高剂量组按4.69、9.38、18.75 g/kg灌胃，地西泮组按0.75 mg/kg地西泮水溶液灌胃，每日1次，连续14 d。给药14 d后采用ELISA法检测HPA轴关键分子及炎症因子表达。结果 与空白组相比，痰湿内阻慢性失眠模型组血清TG、LDL-C升高，HDL-C降低（P均<0.01）；睡眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短（P<0.05）；与痰湿内阻慢性失眠模型组相比，半夏秫米汤各给药组血清ACTH、CORT、CRH、GABA、NE、DA含量降低，下丘脑IL-1β、TNF-α降低，下丘脑IL-4、IL-10含量升高（P均<0.05）。结论 高脂饲料+单平台水环境法复制痰湿内阻慢性失眠大鼠模型可行，半夏秫米汤干预痰湿内阻慢性失眠的作用机制是通过抑制亢进的HPA轴，调控炎症因子、GABA、NE、DA表达实现。

参考文献：张艳,杨嫚,刘西建,张喆,李琳,辛丹.痰湿内阻慢性失眠大鼠模型建立及半夏秫米汤基于HPA轴、炎症因子的治疗机制[J].山东医药,2022,62(10):44-47.

17. 阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠病证结合模型

目的 构建阴虚型慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型。方法 大鼠适应性饲养 1 周，称重后采用随机数字表法将其随机分为四组：正常组、MNNG组（M1组，150 μg·mL-1）、MNNG复合温热药组（M2组）、MNNG复合甲状腺激素灌胃组（M3组）。M1、M2、M3三组采用饥饱失常并给予3%雷尼替丁饲料，同时灌胃2 mL 150 μg·mL-1 MNNG溶液，自由饮用100 μg·mL-1 MNNG溶液。M1 组每周灌胃2 mL MNNG并自由饮用MNNG溶液；M2 组每周灌胃MNNG并自由饮用MNNG，自第七周起，M2组需另加灌胃制附子、干姜、肉桂水煎液21 d；M3 组每周灌胃MNNG并自由饮用MNNG，自第七周起，M3组需另加灌胃甲状腺激素混悬液21 d。每周测量大鼠体质量、24 h进食量和抓力，动态观察大鼠表征，HE 染色观察胃组织病理变化，ELISA检测大鼠血清中内分泌代谢激素和胃肠激素等指标。结果 与正常组比较，各模型组大鼠体质量减轻，进食量减少，病理显示胃黏膜固有腺体萎缩、炎性细胞浸润，腺体囊状增生，肠化等；M2、M3组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、环磷腺苷（cAMP）、肾上腺酮（Cort）含量较正常组显著升高（P<0.05，P<0.01）；M2、M3组大鼠血清中胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）含量较正常组显著降低，M2、M3组大鼠血清中胃泌素17（GAS-17）、胃动素（MTL）含量较正常组和M1显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论 以MNNG诱导CAG疾病模型大鼠为基础，分别通过温燥中药灌胃伤阴和西药灌胃模拟阴虚证症状表现均可建立CAG病证结合大鼠模型，可用于更加全面客观地评价中医药的疗效和机制。

参考文献：方媛,桂文琪,聊晓玉,孙纪,韩岚,彭代银.阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠病证结合模型的探索与评价[J].中南药学,2022,20(03):525-531.

18.  高脂血症合并脂肪肝模型

比较2种不同配方高脂饲料构建高脂血症合并脂肪肝大鼠模型的差异。将36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型I组和模型Ⅱ组，分别给予维持饲料、配方I高脂饲料和配方Ⅱ高脂饲料，在0、1、5、7周时测定血生化指标，终期取肝脏称质量，采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织病理学表现。模型Ⅰ组大鼠体质量持续增加，实验结束时，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平升高，肝脏指数明显增加，肝脏脂肪变达到重度水平。模型Ⅱ组大鼠体质量无明显升高，血清中TC、LDL-C水平均升高，HDL-C水平明显降低，ALT、AST水平升高，肝脏指数明显增加，肝脏脂肪变达到中度水平。配方Ⅰ高脂饲料可建立混合型高脂血症合并脂肪肝大鼠模型，配方Ⅱ高脂饲料可用于建立高胆固醇症合并脂肪肝大鼠模型的研究。

参考文献：郑立新,董鹏,吴玉平,蔡祥焜,孟庆金,田世民.2种不同配方饲料构建高脂血症合并脂肪肝模型的实验研究[J].广州中医药大学学报,2022,39(03):657-663.DOI:10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.03.031.

19. 大鼠痉挛性脑损伤模型

目的探讨无水乙醇内囊靶向注射建立大鼠痉挛性脑损伤模型的可行性。方法选择无特定病原体级雄性SD大鼠60只, 鼠龄2～3月龄, 体质量290 g～320（304.2±11.6）g。按数字表法随机分为无水乙醇组（ETH组）、生理盐水对照组（NS组）和空白对照组（CK组）, 每组20只。参照大鼠脑立体定位图谱, 使用脑立体定位仪确定大鼠右侧内囊位置后, ETH组注射80 μL无水乙醇, NS组注射80 μl生理盐水, CK组不注射任何试剂。术后观察各组大鼠左侧上下肢痉挛状态的开始时间、持续时间;术后第3、7、14、21天采用神经系统安全性评分（NSS）标准评估大鼠脑损伤程度, Faden评分标准评估大鼠运动损伤状态, 改良Ashworth评分标准评价肌肉痉挛状态。术后第21天取各组大鼠脑组织制备切片, HE染色观察内囊损伤情况;取左侧上肢指总屈肌、左侧下肢腓肠肌组织, 免疫荧光法检测Ⅰ型肌纤维百分比。结果术后3天内, ETH组大鼠死亡5只, NS组死亡2只, CK组死亡1只。ETH组大鼠术后第1天即出现左侧上、下肢痉挛状态, 症状持续直至术后第21天处死前;NS组、CK组大鼠均无左侧上、下肢痉挛症状。NS组、CK组大鼠术后第3、7、14、21天NSS、改良Ashworth评分均为0分, Faden评分均为22分;ETH组第3、7、14、21天NSS评分分别为（15.5±1.9）、（15.8±1.8）、（15.4±1.7）、（15.1±1.8）分, Faden评分分别为（3.5±1.8）、（3.2±1.7）、（3.7±1.9）、（3.9±1.8）分, 改良Ashworth评分分别为（3.5±0.5）、（3.5±0.5）、（2.9±0.7）、（2.9±0.6）分。术后第21天脑组织形态学检测提示:ETH组右侧内囊部位空洞样坏死, 神经细胞显著减少, 神经细胞结构松散, 排列紊乱, 细胞核固缩、消失, 未累及其他脑区;NS组、CK组脑部神经细胞结构完整, 排列有序, 细胞核无扭曲、变形, 核仁清楚。免疫荧光检测结果显示, ETH组、NS组、CK组左侧上肢指总屈肌和左侧下肢腓肠肌Ⅰ型肌纤维百分比分别为10.2%±6.3%、6.5%±2.9%、6.7%±2.9%和13.8%±5.1%、7.7%±3.3%、7.6%±4.8%, ETH组大鼠上肢指总屈肌、下肢腓肠肌Ⅰ型肌纤维百分比均大于NS组、CK组, 差异均有统计学意义（P值均<0.05）。结论无水乙醇内囊靶向注射可以建立一种症状典型、稳定的成年SD大鼠痉挛性脑损伤模型。

参考文献：周彤,步玮,张旭,于晓飞,白延彬,李洪杰,曹冉,于亚东.大鼠痉挛性脑损伤模型的建立[J].中华解剖与临床杂志,2022,27(03):195-200.

20.  2型糖尿病视网膜病变大鼠模型

目的 建立2型糖尿病视网膜病变大鼠模型。方法 80只雄性SD大鼠随机分成两组：空白对照组（普通饲料）及T2DM组（高脂高糖饲料喂养4周联合30 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射）。链脲佐菌素注射后观察大鼠一般情况、每周测量体质量、随机血糖、空腹血糖、空腹血清胰岛素等指标，计算并分析胰岛抵抗指数（HOMA-IR）。分别在血糖稳定后，第3、4、5及6个月各组取10只大鼠经麻醉和散瞳，行眼底荧光造影和病理形态检查，观察2型糖尿病大鼠视网膜改变。结果 链脲佐菌素注射后第1周，T2DM组大鼠表现出多食、多饮、多尿及体质量减轻的糖尿病症状。随着病程的进展，T2DM组与空白对照组大鼠一般情况、体质量、随机血糖、HOMA-IR等各项指标均有明显改变，差异有统计学意义。T2DM大鼠3个月时，眼底荧光造影：眼底尚清晰、视网膜血管走行迂曲、可见微动脉瘤及少量点状强荧光；病理形态改变，如：各层细胞排列紊乱、神经节细胞层可见扩张的血管、内外核层细胞数量减少及排列稀疏。随着病程延长至4、5及6个月时，眼底荧光造影和病理形态改变也逐渐加重。结论 成功构建T2DM视网膜病变大鼠模型，为今后该病发病机理、药效学等方面提供较理想的实验动物模型。

参考文献：朱晓燕,刘勤,白惠玲,金涛,张书,张延英,康万荣.2型糖尿病视网膜病变大鼠模型建立[J].实验动物科学,2022,39(01):28-33.