H2-D1（ histocompatibility 2, D region locus 1）， H2-D基因位于17号染色体，为小鼠MHC I类分子。MHC（major histocompatibility complex）主要组织相容性复合体，在人类中也称为 HLA，是在体内有核细胞上表达的一组多样化的细胞表面受体。它在适应性免疫应答中发挥着重要调节作用。在体内，MHC I 可以与抗原肽片段结合形成MHC I-抗原肽复合物，被T细胞受体（T cell receptor ,TCR）识别，并将其呈现于细胞表面，供T细胞识别并促发免疫应答反应。
MHC I由一个跨越细胞膜的α链和一个连在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成。整个分子由四个区组成，其中三个区位于α链上（α1-α3），β2微球蛋白组成第四个区。分子位于细胞外的部分（α1和α2）组成一个凹槽，肽可以装载入这个凹槽里（图2）。这里的肽一般是在蛋白酶体里被降解的蛋白质的片段。免疫细胞（比如CD8+ T细胞）可以检验这些肽来区分自身和外来的蛋白。所有含有细胞核的体内细胞都有一型人类白细胞抗原，这些分子又可以细分为HLA-A、HLA-B和HLA-C；小鼠的一型分子则包括 H-2K 、 H-2D 、 H-2L 等。
图1 MHCI类分子结构模式图 （来自网络）
人源化H2-D1基因敲入小鼠
利用CRISPR/Cas9 技术，将鼠源H2-D基因的exon2-3替换成人源HLA-B*1301 基因的exon2-3，构建表达人源HLA-B*1301抗原结合槽的小鼠模型。该模型将小鼠H2-D基因的外显子2-3替换为人源HLA-B*1301基因的外显子2-3，使其表达人鼠嵌合的MHC I类分子，其中α1和α2区域为人源HLA-B*1301的蛋白序列，α3及胞内区为鼠源H2-D的原有蛋白序列。该小鼠模型可以用于研究与HLA-B*1301相关超敏免疫反应的疾病。
中国疾控中心职业卫生所戴宇飞研究员深耕分子流行病学及免疫毒理学。工作以来曾主持国自然科学基金项目，十一五攻关项目分题，863项目分题，973项目、中美合作项目、国家自然科学基金重点项目等多项科研课题。主要研究方向为探索化学物暴露致职业性中毒的发病机制及预防控制措施。发表署名论文70余篇，主编专著1部，获中华预防医学会科学技术奖一等奖及“淮河流域癌症综合防治工作先进个人”荣誉称号。
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