国家人类疾病动物模型资源库基因编辑大鼠资源介绍

　　大鼠和小鼠因为体型小、易饲养、繁殖能力强、生命周期短、价格相对低廉，一直是使用最为广泛的实验动物。与小鼠比较，大鼠具有不可替代的优势：1，大鼠是小鼠体型的10倍，更易进行手术操作、影像分析和血液、尿液及组织等样本的采集；2，大鼠在心率、血压、呼吸频率、脂肪酸组成、药物代谢和毒性毒理行为等生理生化指标更接近于人类，一直是药物毒性和药效评价的必选动物；3，大鼠大脑更发达，神经系统与人类更相似，智力更高，对新环境易适应，有探索性，易训练，具备对惩罚和暗示敏感的特性；4，随着大鼠基因组学的解析，科学家发现大鼠的基因组大小、大片段重复、GC含量比小鼠更接近于人类。比较医学的研究发现，大鼠在免疫、肿瘤、神经、代谢解毒和化学感觉等相关基因的保守性上，与人类更接近。因此，大鼠是心血管、神经病学、毒理学、肿瘤学、生殖、器官移植等领域的理想模型。但是由于大鼠胚胎干细胞培养的困难且生殖细胞分化率低，一度限制了大鼠的应用。直到2012年，新的基因编辑技术ZFN, TALENs 和CRISPR/Cas9的出现, 靶向大鼠胚胎中特定基因的定点核酸酶的出现，打破了这种障碍，基因编辑大鼠可以像小鼠一样被创制出来。大鼠重新成为科学研究的热点，科学家在选择基因工程动物模型的背景时又多了一种好的选择。

　　1.国家人类疾病动物模型资源库收录基因编辑大鼠情况

　　国家人类疾病动物模型资源库现已收录基因编辑大鼠模型237种，主要集中在神经相关疾病、代谢相关疾病、心血管相关疾病、免疫相关疾病、荧光和Cre工具大鼠等方面。资源分类信息如下：

   图1.国家人类疾病动物模型资源库基因编辑大鼠资源分类图

　　2.典型资源举例

　　表1. 国家人类疾病动物模型资源库基因编辑大鼠列表

              图2. 部分基因编辑大鼠表型图

　　国家人类疾病动物模型资源库（http://namr.org.cn）于2020年4月14日由国家科技部、财政部批准建设，以中国医学科学院医学实验动物研究所为依托单位。资源库是以“新发突发传染病” 、“四大慢病”为主要目标，进行人类疾病动物模型资源的研制、引进、收集、保存和开放共享。欢迎广大科研工作者进行资源合作或者共享使用。