帕金森病食蟹猴系统性MPTP模型-

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CSTR:16397.09.0H01001006

资源中文名称

帕金森病食蟹猴系统性MPTP模型

资源英文名称

MPTP-lesioned cynomolgus monkey models of Parkinson’s disease

疾病概述

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又称“震颤麻痹”，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，具有特征性运动症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等，还会伴有非运动症状，包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神、认知障碍。

实验动物背景信息

食蟹猴

模型制作方法

1.实验材料

（1）实验动物：健康食蟹猴3～5周岁，体质量3～4kg。

（2）试剂：MPTP（美国sigma公司）

（3）仪器：ViewPoint视频追踪系统（法国众维公司）

2、实验环境

普通环境

3、实验操作规程

食蟹猴注射阿托品（0.05mg/kg）20min后行舒泰（4mg/kg）肌注麻醉，将MPTP-HCl（0.2mg/mL）每天（上午9:00）以0.2mg/kg缓慢注入下肢静脉，用Bennazzouz帕金森病临床行为评价量表评价动物模型，当评分达到8分或8分以上，停用MPTP，观察评价7d确定模型，造模后2月评分达到稳定。

4、动物处理伦理

所有动物均在标准单笼饲养，动物房温度16～26℃，相对湿度为40%～70%，动物笼内照度为100～200lx，12h明/12h暗循环交替（7:00开灯/19:00关灯），每日早晚两次（8:00/16:00）喂食标准实验动物猴配合饲料和新鲜水果，并供给不限量安全饮用水，该研究方案已由动物伦理委员会（IACUC）审核并获得批准。

模型表型数据

该模型具有的表型主要是行为表型：包括评分（Bennazzouz临床量表）升高和视频追踪系统下可见的运动减少、减慢。

图1. 造模前后评分变化

图2. 造模前后总运动距离变化

图3. 造模前后记录时间内的运动距离

动物模型的评价与验证

帕金森病急性MPTP模型短时间内就可观察到运动障碍症状。我们主要采用PD Bennazzouz临床评价量表和视频追踪系统检测动物行为学变化进行模型评价。

1、PD临床评分

将动物移至标准灵长类行为笼中适应环境至少20min，在基线与MPTP造模后直至8周观察动物在行为笼中的行为变化。结合Bennazzouz临床评分量表，对动物笼内表现出的临床症状进行双盲评分。其评价的指标包括如下7个帕金森病体征：震颤（0-3）；运动减慢（0-3）；姿势变化（0-3）；发声变化（0-2）；呆滞（0-2）；强直（每个上肢0-3）；上肢运动（摄食水果的能力，每个上肢0-3），总分最小0分为正常行为。

表1.Bennazzouz临床量表

特点	分值	表现
震颤（0-3）	0	没有
	1	偶见（静止性震颤曾经出现过，不仅仅在观察阶段，发生几率低于10%）
	2	常见（静止性震颤出现的几率在10-50%之间）
	3	持续出现（震颤出现的几率大于50%）
运动减缓（0-3）	0	正常
	1	总体运动将情况轻度减缓（有点慢，但可以走、爬方式自由移动）
	2	严重减缓（站在笼门上，非常慢的移动甚至不动）
	3	不动（没有运动或位移，终日呆坐或睡到）
姿势变化（0-3）	0	正常站立姿势（正常，直立，抬头，平衡）
	1	弯曲姿势（0<45）(耸肩，抬头)
	2	严重弯曲姿势（F>90）耸肩（<45）颈，脸朝下
	3	运动障碍姿势（失平衡，躺在笼底，甚至瘫痪）
发声变化（0-2）	0	正常
	1	减少
	2	无
呆滞（0-2）	0	正常（看起来聪明伶俐，与评价者咂嘴互动）
	1	减少但是依然出现（与评价者咂嘴互动，但是减少了）
	2	明显减少或者消失（与评价者咂嘴互动几乎没有，看起来很迟钝）
强直（每个上肢0-3）	0	没有
	1	轻微（折叠时有阻力感）
	2	适度（折叠时有较重阻力感）
	3	重度（折叠时有非常重阻力感）
上肢运动（摄食水果的能力，每个上肢0-3）	0	正常
	1	动物摄取水果能力下降
	2	在饥饿状态下，动物不用上肢摄取水果
	3	比2更严重

2、ViewPoint视频追踪系统

ViewPoint灵长类动物运动轨迹跟踪系统可自动跟踪、监测和量化录像中动物的随意运动距离，以及精细描绘动物在笼内运动的路径轨迹。所有动物30min行为学录像均采用相同的测试参数，每次测试均执行一次。在测试运动行为之前需要描绘出动物检测区域，然后规定动物在此区域内作为跟踪中心点，同时通过控制制定程序“开始”和“停止”时间来自动采集随意运动量数据。

保存方式

活体

合作方式

仅限合作研究

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