H9N2接触传播途径感染BALB/c小鼠模型-

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标识符	CSTR:16397.09.0C01000043
资源中文名称	H9N2接触传播途径感染BALB/c小鼠模型
资源英文名称	H9N2 exposure to transmission infected BALB/c murine model
疾病概述	流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体，它能导致流感疫情甚至世界大流行，流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒，属于正黏液病毒科，呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同，又可分为许多亚型，H可分为16个亚型，N有9个亚型(N1～N9)。在所有的流感亚型中，H9N2备受关注，H9N2分布区域广泛，偶尔还可以感染人。值得注意的是，H5N1、H7N9、H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外，有文献报道，H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。
实验动物背景信息	小鼠是用于评估流感感染最常用的哺乳动物模型。小鼠的品种和品系很多，是实验室动物中培育品系最多的动物，其遗传学背景也研究的比较详尽。优点是价格相对低廉，遗传谱系清晰，品系纯正，供给充足；当然也有着多方面的缺点，主要表现在：首先小鼠不是流感的天然宿主还缺少人流感病毒的临床症状；多数毒株感染后表现为体温过低而非发热；不能传播病毒。实验用小鼠在其呼吸道上通常表达SAα2,3Gal和SAα2,6Gal两种唾液酸受体，因此对人流感病毒、禽流感病毒都较为易感。但人A型流感病毒（H1、H2、H3）一般要经过在小鼠上适应性传代才能有效复制，而一些低致病性和高致病性禽流感如H5N1、H2、H6和H7病毒则不需要适应传代即可感染。特别是对于H5和H7等高致病性禽流感病毒感染不仅仅局限于小鼠的呼吸组织，还包括脑、脾脏、胸腺、肾、肝脏和心脏等器官。小鼠全身性的病毒感染主要是因为各个脏器中都存在裂解HA蛋白的水解酶，小鼠除了出现呼吸症状外还会表现出后肢麻痹等神经系统症状。但也有例外，当用高剂量的并无多个碱性裂解位点的A/WSN/1933（H1N1）毒株滴鼻感染小鼠，小鼠脑组织也会感染病毒并出现神经症状。所以仅有受体分布并不能完全决定流感病毒的宿主范围。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。
模型制作方法	将分离得到的H9N2病毒毒株（A/brambling/Beijing/16/2012，Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)在小鼠体内进行连续传代，纯化病毒，得到3个鼠肺适应株，命名为：P12-1、 P12-2、 P12-3。基于P0，P12-1，P12-2，P12-3代病毒对小鼠模型的毒力与致病性比较，攻毒后24h，在P12-2和P12-3病毒的A组，每盒内各放入4只未攻毒的小鼠，第5，8天各解剖2只，取肺组织，每组剩余的4只于21天采血，通过血凝抑制实验及微量中和实验测定抗体效价。
模型表型数据	1、鼠肺适应株P12-2、P12-3病毒在小鼠群体间的接触传播力研究每盒9只小鼠中5只被攻毒的小鼠于感染后5天内全部死亡，P12-2病毒组同居小鼠第5天及第8天肺组织检测不到病毒，而P12-3病毒组第8天解剖的两只同居小鼠肺组织检测均为阳性，病毒滴度分别为3.5和3.375(Log10EID50/100ul)。将PCR产物外送测序证实其与攻毒毒株P12-3 100%同源（表1）。然而，P12-3同居小鼠第14天的血清经血凝抑制实验检测，其中只有一只小鼠的HI检测滴度为40，其它3只检测结果均为阴性。以上结果证实经过鼠肺适应后P12-3毒株可在小鼠群体间进行有效传播，但诱发机体体液免疫保护程度较弱。表1 P12-2、P12-3病毒在小鼠群体间的接触传播
动物模型的评价与验证
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合作方式
相关文章	1.Jing Yuan, Lili Xu, Linlin Bao, Yanfeng Yao, Wei Deng, Fengdi Li, Qi Lv，Songzhi Gu, Qiang Wei, Chuan Qin. Characterization of an H9N2 avian influenza virus from a Fringilla montifringilla brambling in northern. Virology. 476(2015)289–297.
备注

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