标识符 | CSTR:16397.09.0C03000035 | ||||||||||||
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资源中文名称 | A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 气溶胶感染雪貂模型 | ||||||||||||
资源英文名称 | A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) aerosol route infected ferret model | ||||||||||||
疾病概述 | H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2~4天,平均3天。发病前1天就开始排毒,排毒时间儿童比成人长,免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病,早期表现类似一般流感。主要为发热,体温大多持续在38℃以上,热程1~7天,一般为3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少,肾功能衰竭,败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。 | ||||||||||||
实验动物背景信息 | 雪貂呼吸道解剖结构上下呼吸道分腔明显,受体分布与人极为接近,是迄今为止最为敏感的流感病毒感染动物模型。它对人流感病毒高度易感,病毒不经适应即能使雪貂致病,并易传播给雪貂和人。在自然条件下,雪貂一般也是通过呼吸道吸入病毒的方式感染流感病毒,其感染后的发病过程和机体反应也与人体相似。雪貂除对人流感病毒高度易感外,对禽流感、猪流感病毒也十分敏感,且感染后出现典型症状。 |
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模型制作方法 | 病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒,经血凝抑制(HI)实验,筛选出6月龄以下对当下流行的H1N1、H3N2、H5N1、H7N9亚型流感病毒相应血清抗体均为阴性的去势雪貂。为了使动物适应并降低应激反应,所有雪貂均在感染前一周进行体温芯片的皮下植入和实验室适应(使用扫描仪监测体温,BMDS, USA)。感染组通过肌肉注射盐酸塞拉嗪对雪貂进行麻醉,轻度麻醉后感染组每只雪貂经鼻接种病毒。在感染后第24小时,将每只接种过的动物和幼稚的雪貂分别饲养在传播笼中,以测试病毒的传播能力。观察所有动物的临床体征,每天称重作为疾病的指标。分别在感染后第1、3、5、7和9天或暴露后从已接种和未接种过的动物收集鼻拭子和咽拭子,并转移至1 ml PBS中。通过在MDCK细胞中的终点滴定确定病毒滴度。 |
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模型表型数据 | 1.雪貂临床表现
气溶胶传播后,观察动物的临床体征,并每天称重以。发现感染后雪貂无打喷嚏等临床症状,体重无下降。
2. 雪貂排毒情况 病毒没有通过气溶胶途径从接种的雪貂传播到幼稚的雪貂。使用鼻拭子检测到的上呼吸道排毒水平,在传播组雪貂鼻拭子或咽拭子中均未检测到病毒(图1)。 图1 雪貂感染H5N1禽流感后鼻/咽拭子中病毒滴度
3. 传播组雪貂血清中H5N1抗体水平 根据HI分析,雪貂的恢复期血清(暴露后21天)对病毒特异性抗体阴性(表1)。 表1 传播组雪貂血清中H5N1抗体水平
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动物模型的评价与验证 | |||||||||||||
保存方式 | |||||||||||||
合作方式 | |||||||||||||
相关文章 | Xu L, Bao L, Yuan J, et al. Antigenicity and transmissibility of a novel clade 2.3.2.1 avian influenza H5N1 virus. J Gen Virol.2013 Dec;94(Pt 12):2616-26. | ||||||||||||
备注 |