A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻感染雪貂模型-

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资源中文名称

A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻感染雪貂模型

资源英文名称

A/Vietnam/1194/2004 （H5N1） virus intranasally infected ferret model

疾病概述

H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。

实验动物背景信息

雪貂呼吸道解剖结构上下呼吸道分腔明显，受体分布与人极为接近，是迄今为止最为敏感的流感病毒感染动物模型。它对人流感病毒高度易感，病毒不经适应即能使雪貂致病，并易传播给雪貂和人。在自然条件下，雪貂一般也是通过呼吸道吸入病毒的方式感染流感病毒，其感染后的发病过程和机体反应也与人体相似。雪貂除对人流感病毒高度易感外，对禽流感、猪流感病毒也十分敏感，且感染后出现典型症状。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒，经血凝抑制（HI）实验，筛选出6月龄以下对当下流行的H1N1、H3N2、H5N1、H7N9亚型流感病毒相应血清抗体均为阴性的去势雪貂。为了使动物适应并降低应激反应，所有雪貂均在感染前一周进行体温芯片的皮下植入和实验室适应（使用扫描仪监测体温，BMDS, USA）。感染组通过肌肉注射盐酸塞拉嗪对雪貂进行麻醉，轻度麻醉后感染组每只雪貂经鼻接种病毒。分别在感染后第1、3、5、7和9天或暴露后从已接种和未接种过的动物收集鼻拭子和咽拭子，并转移至1 ml PBS中。

模型表型数据

1.雪貂临床表现

三只雪貂经鼻内接种10 ⁴ TCID ₅₀病毒。观察动物的临床体征，并每天称重以。病毒感染后雪貂出现打喷嚏、耸毛、嗜睡和食欲下降。一只接种了A/Vietnam/1194/2004病毒的雪貂在接种病毒4天后死亡；攻毒后9天内，接种A/Vietnam/1194/2004病毒的动物体重下降峰值为27.8％（表1，图1）。

表1 A/Vietnam/1194/2004感染雪貂的临床症状和排毒情况

Virus	Clinical sign			Virus shedding from the upper respiratory tract
Virus	Weight loss(%)	Sneezing	Lethality	Onset	Peak titre	Duration(Days p.i.)
A/Vietnam/1194/2004	3/3(27.8%)	3/3	1/3	1	5.67	1-7

图1 感染雪貂体重

2. 雪貂排毒情况

病毒感染后从上呼吸道排出的病毒始于感染后第1天，一直持续到感染后第7天。使用鼻拭子检测到的上呼吸道排毒水平（图2）。感染后14d可检测到HI抗体。

图2 雪貂感染H5N1禽流感后鼻/咽拭子中病毒滴度

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

Xu L, Bao L, Yuan J, et al. Antigenicity and transmissibility of a novel clade 2.3.2.1 avian influenza H5N1 virus. J Gen Virol.2013 Dec;94(Pt 12):2616-26.

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