小鼠对多种流感病毒敏感，一直被选择作为流感病毒研究的动物模型，不仅有完备的检测试剂，还有相应的基因敲除、转基因小鼠可用于机制方面的研究。小鼠多表达α-2，3SA受体，α-2，6SA受体较少，曾局限的认为小鼠较适合用于α-2，3SA受体结合的病毒研究，后有研究发现受体特异性并不影响某些病毒对小鼠的致病力和复制能力。

制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。

病毒株为H5N1 A/Vietnam/1203/2004，小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测体重变化率。感染后分时间段处死小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

小鼠感染后呈现显著的体重下降，动作迟缓，对外界刺激无反应甚至死亡，感染后体征表现见图1。小鼠感染后第1天开始出现体重下降持续至全部死亡，体重下降率超过40%，见图2。小鼠感染后第4天开始死亡，感染后5天迅速内全部死亡，见图3。

图1 小鼠感染H5N1病毒后临床症状变化

图2 小鼠感染H5N1病毒后，(A)体重变化率；（B）存活率。

进一步观察病毒在小鼠各组织中的复制情况，结果显示H5N1病毒在肺以外的多个组织中复制，如肝、脾、肾、肠中复制，脑中可以检测到极微量的病毒复制（见表1）。

表1 小鼠感染流感病毒后组织病毒滴度  (n=6)

^a 以 10⁶ TCID₅₀病毒感染小鼠.

^b 病毒滴度以log₁₀TCID₅₀±SD 表示

小鼠感染5天后处死小鼠，解剖获取脑组织和肺组织，组织大体检查发现肺组织全肺充血，见图3。在感染后第1天,第3天和第5天分别处死小鼠，取小鼠肺组织进行病理检查，镜下观察发现肺组织炎症损伤随感染天数迅速加重，具体表现为肺组织呈炎性充血、出血、水肿、坏死、渗出的重度肺炎病理改变见图4。肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组化染色，结果在以上组织中可以观察到病毒感染的阳性细胞，见图5。

图3 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织，大体病理改变

图4 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织进行HE染色。（A）小鼠感染后1天肺脏病理组织切片（100X）；（B）小鼠感染后3天肺脏病理组织切片（100X）；（C）小鼠感染后5天肺脏病理组织切片（100X）。

图5 小鼠感染后第3天取肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组织化学染色，病毒感染阳性细胞呈褐色（箭头所示）。（A）肺组织（400X）；（B）肠组织（400X）；（C）肾组织（400X）；（D）脑组织（400X）。

设立H1N1病毒为阳性对照，H5N1病毒感染3只小鼠24小时后与未感染小鼠同笼放置，观察小鼠症状，并分时间点处死小鼠采集样本测定小鼠测定小鼠感染情况。结果显示H5N1病毒在同笼小鼠中不传播，H1N1病毒在同窝小鼠中传播（见表2）。与H1N1病毒感染小鼠同笼小鼠中有8/14小鼠被感染，病毒主要分布在呼吸道。

表2. H7N9病毒在同窝小鼠中的传播(n=7)

^a 病毒滴度以 log₁₀TCID₅₀±SD表示

^b 每种病毒以10⁶ TCID₅₀ 感染3只小鼠此后与7只小鼠同笼饲养

^c同窝期间被证明感染小鼠数量 (n=14, 每个时间点 n=7)

^d小鼠体重下降 (7 mice per group)

^e HI 滴度高于 40