| 标识符 | CSTR:16397.09.0C11000031 |
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| 资源中文名称 | A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型 |
| 资源英文名称 | A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) virus intratracheally infected pig model |
| 疾病概述 | H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。 |
| 实验动物背景信息 | 猪是流感病毒生态学的重要宿主，因为它们容易感染禽流感和人流感病毒，并且经常参与种间传播。猪很容易感染禽流感病毒和人流感病毒，并被建议用作产生人流感病毒大流行株的中间宿主。 猪可以作为流感病毒“混合器”, 其依据是人甲型流感病毒不易传播给禽类, 反之亦然;而两者与猪之间的物种障碍却很低。禽、猪和人流感病毒的某些亚型之间抗原和遗传的相似性以及猪对禽和人流感病毒的易感性构成了猪作为流感病毒中间宿主和“混合器”的基础。 猪作为流感病毒中间宿主和“混合器”的作用还可以从以下几方面得到佐证: (1) 猪比人更易感禽流感病毒, 因此混合过程更可能发生在猪身上。(2) 大多数的禽和人流感病毒倾向于结合到特定的受体类型, 猪呼吸道上皮细胞表面同时存在人流感病毒偏爱的受体唾液酸α-2, 6-半乳糖苷 (SAα-2, 6-Gal) 和禽流感病毒偏爱的受体唾液酸α-2, 3-半乳糖苷 (SAα-2, 3-Gal) 。这样猪既可轻易地感染人流感病毒, 又可方便地接受禽流感病毒的感染, 从而成为人、禽和 (或) 猪流感病毒通过基因重排产生新亚型的“混合器”。(3) 发生于猪体内的人与禽流感病毒的基因重组是出现人流感大流行病毒株的重要机制。多次全球流行的流感病毒株都含有禽流感病毒基因, 因此从实际流行情况来看, 猪也是人-禽流感病毒重组的重要中间宿主。 SPF级巴马小型猪，4周龄。实验前进行血清学检查，HI方法检测血清中人和猪流感病毒抗体，抗体阴性为合格猪方可入组实验。 |
| 模型制作方法 | 病毒株为A/Vietnam/1194/2004，经血凝抑制（HI）实验，筛选出4周龄以下对当下流行的人流感病毒和猪流感病毒相应血清抗体均为阴性的SPF级巴马小型猪。 实验猪经过轻度麻醉后待肌肉彻底放松，将其放置仰卧位，用喉镜撑开会厌，通过气管插管将H7N9病毒液滴入上呼吸道。感染后观察临床症状，监测存活率及体重变化率。感染后5d处死，收集肺组织，进行肺组织载量检测和病理学检查。 |
| 模型表型数据 | 1.猪模型感染后临床症状变化
图1 感染后体重变化率 2.猪模型感染后病毒在组织中复制情况
接种107 TCID50病毒的实验猪在感染后5d处死取肺组织，通过RT-PCR检测，可以明显观察到肺组织有病毒RNA复制。下呼吸道病毒复制滴度高于上呼吸道。肺组织未见明显病理改变，可检测到病毒抗原阳性颗粒。
图2 组织病毒滴度 |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | |
| 合作方式 | |
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| 备注 |
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