| 标识符 | CSTR:16397.09.0C06000036 | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 资源中文名称 | A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染食蟹猴模型 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 资源英文名称 | A/Vietnam/1194/2004（H5N1）virus intratracheally infected cynomolgus macaques model | |||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病概述 | H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 实验动物背景信息 | 食蟹猴生命周期长,生物学特性与人类极其相似 ,用它建立的人类疾病动物模型有利于观察疾病及其并发症的发生发展规律,同时为治疗药物的疗效检验和安全性评估提供可靠的保证,已逐渐成为科学研究和药物研究中使用较多的一种灵长类实验动物。同时,食蟹猴体型较小,性情较温和,便于人类驯化和实验操作。 |
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| 模型制作方法 | 食蟹猴年龄5岁，雄性，2只。H5N1、H1N1和季节性流感病毒抗体经检测均呈阴性。实验前恒河猴麻醉后将体温芯片植入其颈部后方、肩胛骨上方的背中线位置，每天用数据收集器扫描芯片来测量猴的体温。实验的观察期为5天。皮下植入体温芯片用于监测体温、体重变化。食蟹猴轻度麻醉后经气管感染A/Vietnam/1194/2004（H5N1）病毒。每日观察食蟹猴临床症变化，在感染后第0、3、6、9、14天取血测定白细胞总数和CD4+、CD8+比值；并于感染后3、6、9、14天各解剖一只食蟹猴取肺组织进行H5N1病毒的测定和分离。 |
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| 模型表型数据 | 1.食蟹猴临床表现
感染后第2天，猴出现体温升高。部分动物出现精神呆滞，食欲下降。感染后第6、7天使出现咳嗽症状。
图1 食蟹猴感染H5N1病毒后体温变化 2.食蟹猴白细胞测定结果
食蟹猴感染H5N1病毒后血液中白细胞总数在第9天出现明显升高（图2）。
图2 食蟹猴感染H5N1病毒后白细胞总数变化曲线
3.食蟹猴CD4+/CD8+比值
食蟹猴感染H5N1病毒后血液中CD4+/CD8+比值显示（图3）。
图3 食蟹猴感染H5N1病毒后CD4+/CD8+比值变化曲线
4.食蟹猴尸检情况
于感染H5N1病毒后第3、6、9、14天，各解剖一只食蟹猴，取肺组织进行H5N1病的的核酸载量测定，结果显示均能所有感染H5N1的食蟹猴在肺部均能检测到H5N1病毒RNA（表1）。感染后3、6天的食蟹猴肺部能够分离出H5N1流感病毒，揭示食蟹猴成功感染H5N1病毒，可做为H5N1流感病毒模型。 血清学检测结果显示食蟹后感染后第14天能够检测到H5N1血清抗体阳性。 表1 食蟹猴感染H5N1病毒后解剖情况
5.食蟹猴肺部解剖病理 食蟹猴感染H5N1后第3、6天肺部病理（图4、图5）均显示出支气管间质性肺炎，肺泡间隔增宽、肺泡融合、炎性渗出。
图4 食蟹猴感染H5N1病毒后第3天解剖肺部病理
图5 食蟹猴感染H5N1病毒后第6天解剖肺部病理 |
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| 动物模型的评价与验证 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 保存方式 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 合作方式 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| 备注 |
京公网安备 11010502043083号