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标识符 CSTR:16397.09.0C09000029
资源中文名称 A/Vietnam/1194/2004(H5N1)滴鼻途径感染布氏田鼠模型
资源英文名称 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) virus intranasally infected Brandt’s voles model
疾病概述 H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2~4天,平均3天。发病前1天就开始排毒,排毒时间儿童比成人长,免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病,早期表现类似一般流感。主要为发热,体温大多持续在38℃以上,热程1~7天,一般为3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少,肾功能衰竭,败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。
实验动物背景信息

布氏田鼠模型非常似隐性感染,可用于了解感染和致病的关系。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级布氏田鼠,6周龄。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004,布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后观察14天,监测存活率及体重变化率。感染后2、4、6、8天处死田鼠,取田鼠肺组织,进行病毒载量检测和组织病理学检查。

模型表型数据
1.布氏田鼠感染H5N1情况总计

滴鼻方式攻毒的田鼠肺部H5N1检出率较高(66.7%或者100%),且肺部均出现病理改变,接种病毒滴度较高的一组出现了较高的死亡率(66.7%)(表1)。

表1 布氏田鼠感染H5N1后情况

布氏田鼠

感染途径和剂量

RT-PCR

(天)

病毒分离(天)

病理改变

临床

3只

鼻腔/101

2/3

  2/3

 不明显

3只

鼻腔/102

3/3

  3/3

 2/3死亡

3只

腹腔/102

0/3

  0/3

不明显

 

2. 布氏田鼠体重变化

幼年和成年布氏田鼠在感染后体重基本呈现续增长(表2)。

表2 布氏田鼠感染后体重变化

 

幼年动物

成年动物

 

实验前

38.9±12.6

55.9±5.2

攻毒2天

42.6±12.8

60.5±9.1

攻毒4天

45.2±17.0

61.1±10.9

攻毒6天

50.8±16.0

63.3±4.7

攻毒8天

42.3

58.6

 

3. 布氏田鼠全血白细胞计数情况

布氏田鼠感染H5N1病毒后,血液中白细胞总数在感染后第3天出现一过性升高(图2)。

图2 布氏田鼠白细胞变化曲线

4.布氏田鼠感染后尸检情况

布氏田鼠感染H5N1后不同时间的肺部组织均能分离出H5N1病毒RNA;成年田鼠在感染后2、4、6天肺部能分离出病毒,幼年田鼠感染后2、4天肺部能分离出病毒;血清中H5N1抗体未在感染后2、4、6、8天检出(表3)。

表3 布氏田鼠感染后肺部病毒检测

动物号

尸检天数

RT-PCR

Virus Isolation

血清抗体滴度

成年攻毒1#

2

+

+

-

成年攻毒3#

4

+

+

-

成年攻毒9#

6

+

+

-

成年攻毒13#

8

+

-

-

幼年攻毒2#

2

+

+

-

幼年攻毒5#

4

+

+

-

幼年攻毒11#

6

+

-

-

幼年攻毒14#

8

+

-

-

 

5.布氏田鼠肺部病理

成年或者幼年布氏田鼠感染H5N1后肺部均呈现出明显的肺泡间隔增宽和炎性渗出(图3)。

图3 布氏田鼠肺部病理(H&E)

动物模型的评价与验证
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合作方式
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