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标识符 CSTR:16397.09.0C01000314
资源中文名称 OCLN转基因小鼠模型
资源英文名称 Balb/c-TgN(pUBC-OCLN)ZLFILAS
疾病概述 传染病小鼠模型
实验动物背景信息

Balb/c

模型制作方法

本项目为了建立HCV感染的小鼠模型,克隆了人的OCLN编码基因,将其插入pUBC载体的泛素基因启动子下游。

模型表型数据

Occludin(OCLN)是拥有4个跨膜结构域的蛋白,存在于极化的上皮细胞的紧密连接组分中。最近的研究表明:OCLN是HCV病毒的细胞内受体。在可以支持HCV复制的肝细胞系(如Huh7)、或者缺乏其它受体蛋白的的细胞系中(诸如HepG2和293T),均发现低水平OCLN的表达。过表达OCLN并不会提高细胞系对HCV的敏感性,但是,对OCLN基因的沉默却会抑制HCV感染Hep3B和Huh-7.5细胞系。这表明OCLN在HCV自然感染肝细胞的过程中是必不可少的成分。在表达有其它受体蛋白、但是对HCV侵染抵抗的细胞系中过表达OCLN,可以导致该细胞系对HCV感染的敏感性提高。

通过构建转基因小鼠,筛选到了1个表达OCLN的mRNA的转基因品系:Founder23。同时,RT-PCR检测表明:OCLN蛋白广泛表达于转基因小鼠的各个脏器和组织中,包括血液、心、肝、脾、肺、肾、肠、骨骼肌和神经组织。经Western blotting检测,发现在F23的肝脏内,OCLN成功表达。

RT-PCR(上图)和Western Blotting(下图) 检测人OCLN转基因小鼠体内目的蛋白的表达。

动物模型的评价与验证

该模型可以用来研究丙肝病毒的传播和治疗。

保存方式 冷冻
合作方式
相关文章 [1].Liu Z, He JJ. Cell-cell contact-mediated hepatitis C virus (HCV) transfer, productive infection, and replication and their requirement for HCV receptors. J Virol. 2013 Aug;87(15):8545-58. doi: 10.1128/JVI.01062-13. Epub 2013 May 29. PMID: 23720720; PMCID: PMC3719812.
[2].Fénéant L, Ghosn J, Fouquet B, Helle F, Belouzard S, Vausselin T, Séron K, Delfraissy JF, Dubuisson J, Misrahi M, Cocquerel L. Claudin-6 and Occludin Natural Variants Found in a Patient Highly Exposed but Not Infected with Hepatitis C Virus (HCV) Do Not Confer HCV Resistance In Vitro. PLoS One. 2015 Nov 12;10(11):e0142539. doi: 10.1371/journal.pone.0142539. PMID: 26561856; PMCID: PMC4643007.
备注