心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型-

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CSTR:16397.09.0I01001143

资源中文名称

心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型

资源英文名称

疾病概述

肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy, HCM）

实验动物背景信息

心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型

模型制作方法

扩增并经测序比对正确的cTnT^R92Q突变片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达cTnT^R92Q表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型。实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准（GC-07-2001）。

模型表型数据

1、从3月龄开始cTnT^R92Q转基因小鼠即出现死亡，经Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析，至10月龄时，与同窝对照小鼠（n=44）相比较，cTnT^R92Q转基因小鼠死亡率为12.8%（n=39, P <0.01）。

2、心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心室内径减小，心室壁增厚，心脏舒张功能下降，具体表现为超声参数左室舒张期（P<0.001）及收缩期（P<0.001）内径分别减小了12.86%和11.24%，左室收缩期后壁厚度增加9.19%（P<0.01）（图1和表1）。

图1. cTnT^R92Q小鼠心脏结构形态分析

心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心脏切片H&E染色整体截图(A)及M型超声分析截图(B).

表1. 7月龄cTnT^R92Q小鼠心脏超声参数

Parameters	NTG.	cTnT^R92Q
Number of mice	28	15
LVEDD, mm	3.81 ± 0.25	3.32 ± 0.42***
LVESD, mm	2.58 ± 0.28	2.29 ± 0.26***
LVPWD, mm	0.63 ± 0.08	0.66 ± 0.11
LVPWS, mm	0.87 ± 0.12	0.95 ± 0.19**
LVAWD, mm	0.73 ± 0.08	0.76 ± 0.10
LVAWS, mm	1.01 ± 0.10	1.09 ± 0.18
EF%	61.11 ± 7.13	62.84 ± 11.18
FS%	32.44 ± 5.14	32.07 ± 6.93

LV: 左室; LVEDD: 左室舒张末期内径; LVESD: 左室收缩末期内径; LVPWD: 左室舒张末期后壁厚度; LVPWS: 左室收缩末期后壁厚度; LVAWD: 左室舒张末期前壁厚度; LVAWS: 左室收缩末期前壁厚度; EF%: 射血分数; FS%: 短轴缩短率. **P <0.01 versus N.S.; ***P <0.001 versus N.S..

3、心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心肌细胞排列紊乱，可见部分心肌纤维增粗，并向周边扩张，肌质网扩张（图2）。

图2. cTnT^R92Q小鼠心肌细胞形态分析

心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心肌细胞cTnT表达免疫荧光分析(A)及透射电镜法观察心肌细胞超微结构 (B).

动物模型的评价与验证

保存方式

胚胎冷冻

合作方式

1.董伟，冯娟，全雄志，陈炜，祝梅香，刘亚莉，张连峰. cTnTR92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立[J]．中国比较医学杂志,2008,18(5):5-8.
2.Lu D, Dong W, Zhang X, Quan X, Bao D, Lu Y, Zhang L. WIF1 causes dysfunction of heart in transgenic mice. Transgenic Res. 2013 Dec; 22(6): 1179-1189.
3.Bao D, Lu D, Liu N, Dong W, Lu YD, Qin C, Zhang LF. Tomoregulin-1 inhibits cardiac hypertrophy after pressure overload via TAK1-JNK pathways in mice. Dis Model Mech. 2015 Jun 18. pii: dmm.021303. [Epub ahead of print]

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