标识符 | CSTR:16397.09.0L01000408 |
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资源中文名称 | 系统表达 microRNA 29c 转基因小鼠 |
资源英文名称 | B6.Tg( miRNA 29c)-GC/ILAS |
疾病概述 | 肿瘤疾病相关模型小鼠 |
实验动物背景信息 | C57BL/6 |
模型制作方法 | |
模型表型数据 | miR-29c属于miR-29家族(包括miR-29a、miR-29b、miR-29c),miR-29家族在神经胶质细胞中强表达。miR-29c前体序列为AUCUCUUACACAGGCUGACC GAUUUCUCCUGGUGUUCAGAGUCUGUUUUUGUCUAGCACCAUUUGAAAUCGGUUAUGAUGUAGGGGGA.从2007-2009年不断有关miR-29家族的文献报道出现。目前对miR-29家族研究主要集中于癌症,研究报道miR-29家族可能是肿瘤抑制因子。例如,在许多含有异常超甲基化DNA的癌细胞中(包括肺癌),miR-29家族基因的表达量都很低。实验表明,miR-29的靶点是DNA 甲基化转移酶3A(DNMT3A)和3B。一旦miR-29的表达量增多,肺细胞会重新建立一套甲基化模式,而之前被甲基化启动子所沉默的肿瘤抑制剂也会被激活,并且miR-29在体内和体外实验中都表现出良好的肿瘤抑制作用。miR-29c在鼻咽癌中表达下调,导致细胞外基质蛋白表达增加,从而促进了鼻咽癌的转移。Stamatopoulos B等人在淋巴细胞白血病中通过实时定量PCR的方法发现miR-29c与miR-223表达明显减少,使疾病预后不良。可以Justin L.Mott等人于2007年9月在Oncogene上发表文章认为mir-29可以调节 Mcl-1 蛋白的表达从而参与调亡过程。Seong-Yeon Park等人在Nature Structural & Molecular Biology上发表文献报道了 miR-29 家族可以通过直接抑制PI3磷酸激酶调节亚单位p85a及CDC42( Rho 家族GTP酶)上调p53表达水平,p85a及CDC42均为p53的负调控因子。Mraz M 等人认为 miR-29c与miR-34a, and miR-17-5p在慢性淋巴细胞白血病中共同表达降低,与白血病中TP53基因(17p13 缺失和突变基因)异常表达相关。Christoph A.等人在2009年4月,发表文章认为miR-29a可以通过抑制TTP (tristetraprolin,结合蛋白,参与富含AU 3'-UTR mRNAs降解的蛋白质)从而发挥肿瘤抑制因子的作用[]。TTP是上皮细胞极性及迁移的调控因子,可以参与肿瘤的转移。Yuri Pekarsky 等人 发现在B细胞性慢性淋巴细胞白血病中miR-29与miR-181可以共同抑制Tcl1的表达。TCL1是T细胞白血病中14q31.2 染色体重排基因,而在转基因小鼠B-CLL模型中发现也表达TCL1。 除了参与肿瘤发生发展转移预后,miR-29c还与其他疾病有关。例如Eva van Rooij等人研究发现,miR-29c在心肌梗死后的心肌中表达下调,从而促进了纤维化系列基因的表达上调。如弹性蛋白 (Elastin ,ELN), 纤维蛋白 (fibrillin 1, FBN1), I型胶原蛋白α1、2 (COL1A1, COL1A2) 及III型胶原蛋白α1,都含有最少一个潜在的保守种子序列,从而加快坏死部位纤维化。Li Z等人2009在 J Biol Chem上发表文章因为miR-29b有助于成骨细胞的分化。 与新的miRNA的频频发现相比,miRNA的功能研究相对缓慢。以上对于miR-29c的功能研究仍处于起步阶段,且都限于体外研究。我们建立了miR-29c转基因小鼠,为进一步进行miR-29c的体内研究打下基础。 |
动物模型的评价与验证 | 目前对miR-29家族研究主要集中于癌症,研究报道miR-29家族可能是肿瘤抑制因子。除了参与肿瘤发生发展转移预后,miR-29c还与其他疾病有关。例如Eva van Rooij等人研究发现,miR-29c在心肌梗死后的心肌中表达下调,从而促进了纤维化系列基因的表达上调。如弹性蛋白 (Elastin ,ELN), 纤维蛋白 (fibrillin 1, FBN1), I型胶原蛋白α1、2 (COL1A1, COL1A2) 及III型胶原蛋白α1,都含有最少一个潜在的保守种子序列,从而加快坏死部位纤维化。Li Z等人2009在 J Biol Chem上发表文章因为miR-29b有助于成骨细胞的分化。 |
保存方式 | 冷冻 |
合作方式 | 不限定 |
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备注 |