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标识符 CSTR:16397.09.0L01000418
资源中文名称 RUNX3 基因剔除小鼠
资源英文名称 B6.RUNX3(Tm)
疾病概述 肿瘤疾病相关模型小鼠
实验动物背景信息

C57BL/6

模型制作方法

干细胞打靶

模型表型数据

Runt相关转录因子3(runt-related transcnpttonfactor3 ,RUNX3)基因属RUNX3属于哺乳动物Runtdomain家族成员,可能是转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路中的一个重要环节,其失活的主要机制是杂合性缺失(LOH)和启动子区域的高甲基化。RUNX3基因含有2个大的高度保守的CpG岛,一个位于外显子2附近,另一个位于外显子6起始部分。RUNX3基因的转录由2个结构不同的启动子(P1和P2)控制,P2启动子位于外显子2之前,周围有一个大的CpG岛,这一高度保守区具有富含GC启动子的特征。

RUNX3基因为一种新近发现的肿瘤抑制基因,其能调控细胞的生长发育和凋亡,对细胞的信号转导和其他生物学效应有着重要而复杂的转录调控作用,因其表达下调在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用而倍受关注。目前 研 究 已经发现在许多肿瘤中存在染色体RUNX3基因的异常,包括胃癌、生殖细胞肿瘤、肺癌、胆管癌、胰腺癌和肝细胞癌等。被激活的Smad复合物需在RUNX蛋白(包括RUNX3)的指导下,方能从细胞质内转人细胞核内特定靶位点,并加强Smad复合物与靶位点的结合强度。因此,RUNX3基因可能是TGF-β信号通路中的一个重要环节,参与TGF-β的负调控作用。

动物模型的评价与验证

目前研究已经发现在许多肿瘤中存在染色体RUNX3基因的异常,包括胃癌、生殖细胞肿瘤、肺癌、胆管癌、胰腺癌和肝细胞癌等。

保存方式 冷冻
合作方式 仅限合作研究
相关文章 1. Brenner, O.; Levanon, D.; Negreanu, V.,et al., Loss of Runx3 function in leukocytes is associated with spontaneously developed colitis and gastric mucosal hyperplasia. Proc. Nat. Acad. Sci. 101: 16016-16021, 2004.
2. Fainaru, O.; Shseyov, D.; Hantisteanu, S.; Groner, Y. : Accelerated chemokine receptor 7-mediated dendritic cell migration in Runx3 knockout mice and the spontaneous development of asthma-like disease. Proc. Nat. Acad. Sci. 102: 10598-10603, 2005.
3.Fainaru, O.; Woolf, E.; Lotem, J.,et al., Runx3 regulates mouse TGF-beta-mediated dendritic cell function and its absence results in airway inflammation. EMBO J. 23: 969-979, 2004.
4. Fukamachi, H.; Ito, K. : Growth regulation of gastric epithelial cells by Runx3. Oncogene 23: 4330-4335, 2004.
5. Inoue, K,; Ozaki, S.; Shiga, T., et al., Runx3 controls the axonal projection of proprioceptive dorsal root ganglion neurons. Nature Neurosci. 5: 946-954, 2002.
备注