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标识符 CSTR:16397.09.0F01000563
资源中文名称 UCP2基因敲除小鼠
资源英文名称 B6.129S4-Ucp2tm1
疾病概述 糖尿病和神经退行性疾病
实验动物背景信息

C57BL/6J

模型制作方法

利用干细胞打靶技术构建UCP2基因敲除小鼠,用neo基因替换3-7外显子,通过电穿孔打靶到129S4/SvJae衍生的J1胚胎干细胞(ES)中,将正确靶向的ES细胞注射到C57BL/6囊胚中,将嵌合小鼠培育成C57BL/6j。该品系已与C57BL/6j回交10代。

模型表型数据

纯合子小鼠能存活和生育,在心脏、肾脏、脾脏、白色脂肪组织和胰岛中不表达全长mRNA。在脾脏线粒体中,内源性蛋白检测不到。当在高糖条件下生长时,与野生型相比,纯合小鼠培养的胰岛细胞具有增加的胰岛素分泌和ATP水平。纯合子小鼠的血糖水平降低了18%。无论是禁食还是喂食,由于胰岛素分泌增加,纯合子的血清胰岛素大约增加3倍。同样,葡萄糖刺激的胰岛素分泌也显著增加。与野生型相比,高脂饮食喂养的小鼠或棕榈酸处理的胰岛在体内和体外维持胰腺葡萄糖反应性。从纯合子小鼠的多巴胺能中脑黑质细胞分离出的线粒体增加了活性氧,但减少了线粒体数量,并增加了对MPTP的敏感性,类似于帕金森病。

动物模型的评价与验证 这种小鼠模型可能在糖尿病、葡萄糖依赖性代谢-分泌耦合、有氧呼吸、帕金森氏病、癫痫、中风和其他神经退行性疾病的研究中有用。
保存方式 冷冻
合作方式 仅限合作研究
相关文章 Zhang CY; Baffy G; Perret P; Krauss S; Peroni O; Grujic D; Hagen T; Vidal-Puig AJ; Boss O; Kim YB; Zheng XX; Wheeler MB; Shulman GI; Chan CB; Lowell BB. 2001. Uncoupling protein-2 negatively regulates insulin secretion and is a major link between obesity, beta cell dysfunction, and type 2 diabetes. Cell 105(6):745-55PubMed: 11440717MGI: J:75196
备注