NPG小鼠

F0代构建：

Smad4基因编码的蛋白属于信号转导蛋白Smad家族。Smad蛋白被跨膜丝氨酸-苏氨酸受体激酶磷酸化和激活，响应转化生长因子(TGF)-β信号。SMAD4与其他激活的Smad蛋白形成同源复合物和异聚复合物，在细胞核内积累并调控靶基因的转录。SMAD4通过识别一个8 bp的回文序列(GTCTAGAC)与DNA结合。SMAD4作为肿瘤抑制因子可抑制上皮细胞增殖；也可能通过减少血管生成和增加血管高通透性对肿瘤有抑制作用。SMAD4也是骨形态发生蛋白信号通路的重要组成部分。Smad4基因的突变或缺失可导致胰腺癌、幼年息肉病综合征和遗传性出血性毛细血管扩张综合征。Smad4基因缺失可导致初生乳鼠 大脑、视网膜和内脏器官的动静脉畸形，而成年鼠的Smad4缺失可导致轻度贫血和胃肠道和皮肤损伤的动静脉畸形；这些结果说明Smad4对正常动静脉网络形成的重要作用。NPSG小鼠为无T，B及NK细胞的NPSG重度联合免疫缺陷小鼠，其免疫系统缺陷程度与NSG及NOG小鼠同级，体质较强，适用于各类异体移植模型及免疫系统重建模型。