C57BL/6J小鼠

F0 代构建及繁殖：

基因敲除构建设计：利用CRISPR 技术剪切目标基因Nr0b2的蛋白编码区。

Nr0b2基因编码的蛋白质是一种孤儿核激素受体，包含一个假定的配体结合结构域，但缺乏传统的DNA结合结构域。它通过蛋白-蛋白相互作用发挥其转录抑制活性，以实现这些代谢调控，在脂质和糖代谢中发挥作用。该蛋白与类维生素A和甲状腺激素受体相互作用，抑制它们的配体依赖的转录激活。NR0B2与雌激素受体间的相互作用可导致功能抑制。研究表明，该蛋白通过两个独立的步骤来抑制核激素受体介导的转激活:与辅激活因子竞争和其转录抑制因子功能的直接作用。小鼠实验中，NR0B2的缺失表现出脂肪酸氧化(FAO)增加和脂肪生成减少，从而保护其免受饮食诱导的肝脏脂肪变性。NR0B2不仅在肝脏中表达丰富，在心肌中也表达丰富，而基因缺陷小鼠的心脏是肥厚的，Nr0b2基因通过干扰GATA6信号来阻止肥厚的发展。