双转基因痴呆症模型小鼠-

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标识符	CSTR:16397.09.0H01000845
资源中文名称	双转基因痴呆症模型小鼠
资源英文名称	Prp-hAPP hPS1
疾病概述	阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病，其临床表现以退行性大脑认知，识别功能障碍为特征，有明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变。AD约占全部痴呆病人的70%，位于心脏病、癌症和中风之后的第四位死亡性疾病，目前已成为发达国家主要社会问题之一。AD主要神经病理特征包括细胞外大量由β淀粉样蛋白（Aβ）组成的老年斑（Senile Plaques，SP）、神经细胞内神经原纤维丝缠结（Neurofibrillary Tangles，NFT）、神经细胞丢失，皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性及大脑皮质萎缩。
实验动物背景信息	PrP-hApp/hPS1双转基因阿尔兹海默病小鼠模型。品系名称为：C57BL/6J-TgN（APP/PS1）ZLFILAS 背景品系为：C57BL/6J
模型制作方法	启动子为：Mouse prion protein（PrP）靶基因信息：（突变点）Mo/Hu APP Swedish mutations（K595N/M596L）+Hu PS1 deltaE9 构建信息：利用PrP-hAPP^K595N/M596L痴呆症模型小鼠和PrP-hPS1^dE9痴呆症模型小鼠杂交培育而成。所得新生小鼠1周内剪鼠尾，提取基因组DNA，PCR鉴定APP/PS1转基因动物的基因表型鉴定，其中APP 基因PCR产物长344Kb，PS1基因PCR产物长608 Kb，保留阳性小鼠。
模型表型数据	1、APP/PS1双转基因小鼠表型的鉴定（图1）。图1 1、2号为转基因阴性小鼠，3、4、5、6、7、8号为APP/PS1双转基因阳性小鼠，9号为Marker。 2、病理学检验免疫组织化学选用 Aβ1-17 抗体(1:200) ，改良的 Bieschowsky 银染法、Thioflavin-S荧光结果均显示3 月龄动物未检测到明显老年斑出现。4. 5月龄时APP/PS1双转基因阳性小鼠在大脑皮层出现老年斑，随着月龄增加，大脑皮层老年斑数量体积明显增加，9~12月龄小鼠大脑出现与阿尔茨海默病患者相似的老年斑。上述3种方法标记老年斑效果一致（图2）。图2 A、3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑海马区抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；B、4月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；C、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；D、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑海马区抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；E、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；F、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；G、3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；H、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；I、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；J、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；K、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；L、APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；M、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）箭头所指为老年斑；N、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）；O、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）；P、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）。 3、行为学结果 APP/PS1小鼠在3月龄出现认知和行为学变化，Morris水迷宫试验发现3、6 、9月龄APP/PS1双转基因小鼠空间探索实验结果与同月龄野生型小鼠相比有显著差异，较同月龄野生型C57BL6J小鼠学习及记忆能力降低（P < 0. 05）（图3) 。图3 Morris水迷宫第六天空间探索实验结果比较
动物模型的评价与验证
保存方式	活体
合作方式
相关文章	1. 宗园媛，王晓映，王海林，刘亚莉，黄澜，马春梅，张连峰，秦川。APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析。中国比较医学杂志，2008, 18（9）:8-12.
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