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标识符 CSTR:16397.09.0H02000349
资源中文名称 脑特异表达的CYP2E1转基因大鼠
资源英文名称 SD.ROSA26(tm-PDGF-CYP2E1)
疾病概述 阿尔茨海默病(Alzheimer disease , AD) 是一种常见的中枢神经系统进行性的退行性疾病,临床表现为进行性记忆减退和认知障碍,我国65岁以上老人痴呆症的发病率为5.56%。 CYP2E1基因编码一个细胞色素P450超家族的酶。细胞色素P450蛋白是一种单加氧酶,对药物代谢和胆固醇、甾体和其他脂类的合成进行催化。CYP2E1蛋白定位于内质网,由乙醇、糖尿病状态和饥饿诱导。该酶既代谢内源性底物,如乙醇、丙酮和缩醛,也代谢外源性底物,包括苯、四氯化碳、乙二醇和亚硝胺。CYP2E1酶的底物多样,因此可能参与糖异生、肝硬化、糖尿病和癌症等多种过程。氧化应激、能量代谢是AD的发病机制之一,因此CYP2E1可能对于AD的病理发展具有调节作用。
实验动物背景信息

 SD

模型制作方法

PDGF启动子下游插入CYP2E1的cDNA构建脑特异过表达载体,显微注射获得转基因大鼠(见图1)。

图1 PDGF-CYP2E1转基因载体设计策略

模型表型数据

获得首建鼠后,7日内剪尾,提取基因组DNA,PCR鉴定基因型如图2。首建鼠与野生大鼠杂交,得到子代大鼠,牺牲分离脑组织提取蛋白进行western blot鉴定,如图3结果显示:CYP2E1在脑的海马和皮层表达均高于野生对照大鼠。

图2 转基因首建鼠的基因型鉴定

图3 western blot检测CYP2E1蛋白在脑的表达

动物模型的评价与验证 CYP2E1与氧化应激、代谢相关,该转基因动物可以用于阿尔茨海默病的发病机制研究。
保存方式 冷冻
合作方式 不限定
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