A/Shanghai/1/2009 （H1N1）滴鼻感染BALB/c小鼠模型-

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资源中文名称

A/Shanghai/1/2009 （H1N1）滴鼻感染BALB/c小鼠模型

资源英文名称

A/Shanghai/1/2009 （H1N1）virus intranasally infected BALB/c murine model

疾病概述

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

实验动物背景信息

小鼠由于繁殖周期短、遗传背景均一、个体差异小等优点，被广泛用作流感病毒研究的动物模型，不仅有完备的检测试剂，还有相应的基因敲除、转基因小鼠可用于机制方面的研究。小鼠多表达禽源流感病毒α2,3SA受体，人源流感病毒α2,6SA受体较少，曾局限的认为小鼠较适合用于α2,3SA受体结合的流感病毒研究，后有研究发现受体特异性并不影响某些病毒对小鼠的致病力和复制能力。

制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。

模型制作方法

病毒株为A/Shanghai/1/2009，BALB/c小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺等组织，进行病毒载量测定和组织病理学检查。

模型表型数据

1.BALB/c感染后临床症状变化

10⁶TCID₅₀ A/Shanghai/1/2009(H1N1) 滴鼻感染BALB/c小鼠，感染后小鼠死亡率在30%-50%的区间内，平均存活时间10.6天，体重下降约20%-30%。

图1：BALB/c小鼠感染后存活率及体重下降率

2.小鼠模型感染后病毒在组织内的复制

感染后5天，病毒体内排毒达到高峰。

病毒株	平均存活天数（day）	肺组织病毒载量 (copies/mg)	肺组织病毒滴度（log₁₀PFU/mg）	肺组织病变面积(%)
A/Shanghai/1/2009	10.6	5.03	3.67	86
		4.65	4.00
		4.61	3.67

表1：小鼠感染后病毒在肺组织载量和滴度

3.小鼠模型感染后的组织病理损伤

肺组织HE染色病理检测结果显示：小鼠肺组织的充血、出血、水肿、渗出等炎性病变，病变面积86%。

图2：肺组织病理图

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

合作研究

Xu L, Bao L, Zhou J, Wang D, Deng W, Lv Q, Ma Y, Li F, Sun H, Zhan L, Zhu H, Ma C, Shu Y, Qin C. Genomic polymorphism of the pandemic A (H1N1) influenza viruses correlates with viral replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e20698.

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