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标识符 CSTR:16397.09.0C01000687
资源中文名称 SARS-CoV小鼠模型
资源英文名称
疾病概述 2002年在中国广东爆发的严重急性呼吸综合征(Severe Acute Respiratory Syndrome,SARS)波及全世界34个国家。2003年4月16日,世界卫生组织根据包括中国内地和香港地区,加拿大、美国在内的11个国家和地区的13个实验室通力合作研究的结果,宣布重症急性呼吸综合征的病因是一种新型的冠状病毒,称为SARS冠状病毒
实验动物背景信息

小鼠包括无菌级SCID鼠、无菌级裸鼠、无菌级BALB/c小鼠、SPF级BALB/c小鼠、SPF级ICR小鼠和SPF级昆明小鼠。

模型制作方法

  SARS-CoV病毒株为PUMC01(Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750),分离自一个死于北京协和医院的典型的SARS患者(PUMCH)。SARS-CoV PUMC01病毒通过鼻腔喷雾方法感染动物。BALB/c小鼠、ICR小鼠、昆明小鼠,SCID鼠和裸鼠,每个品系分成4周龄和7周龄两个年龄组,每个年龄组又根据感染病毒剂量的不同,分为高剂量组和低剂量组。动物安乐死后,取肺、脾、肝、肠淋巴结和血液样品进行病毒拷贝数和病毒滴度检测。感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体动物安乐死后,取肺、肝、脾、肾和肠淋巴结组织进行病理检查。

模型表型数据 1.小鼠感染后病毒在组织中复制情况

  5个品系的小鼠分别感染后第3、6、9、12、15、21和28天安乐死动物,检测SARS-CoV在动物肺、肝、脾、肾、血和肠系膜淋巴结中的复制情况。结果RT-PCR和病毒分离方法都没有检测到病毒。结果证实,SARS-CoV在这五种品系的小鼠中都没有明显的复制(表1)。
 

表 1 SARS-CoV 在小鼠组织中复制

                      

小鼠

3

6天

9天

12天

N=

RT-PCR/

病毒分离

RT-PCR/

病毒分离

RT-PCR/

病毒分离

RT-PCR/

病毒分离

 

SCID

-/-

-/-

-/-

-/-

6

裸鼠

-/-

-/-

-/-

-/-

6

BALB/c

-/-

-/-

-/-

-/-

24

ICR

-/-

-/-

-/-

-/-

10

KM

-/-

-/-

-/-

-/-

10

 

2.小鼠感染后血清中SARS-CoVIgG抗体水平

  在感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体,所有5个品系不同微生物等级的小鼠中检测结果相同,所有感染后第7天的小鼠中可以检测到SARS-CoV的IgG抗体,到第14-21天到达顶峰,在第21天以后逐渐降低。图1所示为BALB/c小鼠在不同时间点的IgG抗体水平。

图1测定被感染小鼠血清SARS-CoVIgGOD值

 

 

3.小鼠感染后临床病理变化

  部分SARS-CoV感染的小鼠出现嗜睡、体重减轻。在感染小鼠的肺组织中未见明显的病理变化,见图2。

图2 BALB/c 小鼠感染后肺组织HE染色病理学检查。(A )4周龄小鼠正常对照(100×); (B)和(C)4周龄小鼠感染后第7天和第14天组肺组织HE染色(100×);(D)7周龄小鼠正常对照 (100×);(E) 和(F)7周龄小鼠感染后第7天和第14天组肺组织HE染色(100×)。

  5种小鼠均没有出现明显的病毒复制和病理学改变,提示无菌级SCID鼠、无菌级裸鼠、无菌级BALB/c小鼠、SPF级BALB/c小鼠、SPF级ICR小鼠和SPF级昆明小鼠对SARS-CoV的感染不敏感,不能作为SARS动物模型。

动物模型的评价与验证
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合作方式
相关文章 [1]秦川,鲍琳琳,邓巍等.血管紧张素转换酶2在SARS-CoV感染中的功能(第2部分)--SARS-CoV在ACE2表达细胞中的复制和ACE2基因敲除对小鼠SARS-CoV感染的保护作用[J].中国比较医学杂志,2005,15(6):330-334. [2]杨秀红,邓巍,童攒等.人ACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性[J].中国实验动物学报,2007,15(6):453-457. [3]杨秀红,朱华,黄澜等.老龄ICR小鼠对SARS-CoV的易感性[J].中国实验动物学报,2007,15(3):195-197.
备注