心肌组织特异性过表达Dkk3转基因小鼠-

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CSTR:16397.09.0I01000220

资源中文名称

心肌组织特异性过表达Dkk3转基因小鼠

资源英文名称

B6.Tg(α-MHC-m-Dkk3)-GC/ILAS

疾病概述

Dkk3 (dickkopf homolog 3)，Dkks基因编码分泌性Wnt拮抗剂的一个小家族，Wnts家族信号通路参与细胞活动、极性及粘性等变化，在细胞增殖、分化及肿瘤的形成等过程发挥重要作用。该转基因小鼠可用于Dkk3对心血管系统的生物学功能相关研究。

实验动物背景信息

C57BL/6J

模型制作方法

扩增并经测序比对正确的Dkk3片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Dkk3表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型（图1）。

图1 Dkk3 转基因表达载体

模型表型数据

3月龄的Dkk3转基因小鼠和同窝阴性小鼠进行心脏超声影响分析（图2和表1），结果显示，Dkk3转基因小鼠舒张期左室前壁厚度（LVAW, diastolic）增加8.5%，舒张期左室后壁厚度（LVPW, diastolic）增加8.6%，收缩期容积（LV volume, systolic）减小12.0%，舒张期容积（LVvolume, diastolic）减小58.2%。

图2 小鼠心脏M型超声影像截图

注：对3月龄野生型小鼠（A）和转基因阳性小鼠（B）进行M型超声影像检查

表1 Dkk3和野生型小鼠M型超声参数

参数 Parameters	心率 Heart Rate (bmp)	收缩期左室前壁厚度 LVAW, systolic (mm)	舒张期左室前壁厚度 LVAW, diastolic (mm)	收缩期左室后壁厚度 LVPW, systolic (mm)	舒张期左室后壁厚度 LVPW, diastolic (mm)	收缩期左室内径 LVESD (mm)
野生型 Wild type N=24	420±59	1.08±0.1	0.71±0.1	0.89±0.1	0.58±0.1	2.37±0.2
转基因 Transgene N=19	439±27	1.12±0.1	0.77±0.1**	0.90±0.1	0.63±0.1*	2.25±0.2

参数 Parameters	舒张期左室内径 LVEDD (mm)	收缩其左室容积 LV Volume systolic (uL)	舒张期左室容积 LV Volume diastolic (uL)	左室质量 (校正值) LV Mass, corrected (mg)	射血分数 EF (%)	短轴内径缩短率 FS (%)
野生型 Wild type N=24	3.69±0.2	19.96±5.1	58.19±8.5	62.2±11.2	66.2±5.6	36.1±4.3
转基因 Transgene N=19	3.56±0.2*	17.58±4.5	53.21±6.8*	65.5±12.0	67.1±6.3	36.7±4.9

注：* P < 0.05，**P < 0.01 Note：* P < 0.05，**P < 0.01

动物模型的评价与验证

心肌组织特异性过表达Dkk3转基因小鼠表现为心室壁增厚及心室腔缩小的病理表型，可用Dkks家族及Wnt相关通路调控机制及相关基因功能研究。

保存方式

冷冻

合作方式

不限定

1.吕丹，董伟，陈炜，张丽，张伟，赵海平，秦川，张连峰．Dkk3心脏特异表达转基因小鼠心脏功能分析[J]．中国比较医学杂志，2009, 19(5): 16-19.
2.Lu D, Bao D, Dong W, Liu N, Zhang X, Gao S, Ge W, Gao X, Zhang L. Dkk3 prevents familial dilated cardiomyopathy development through Wnt pathway. Lab Invest. 2016 Feb; 96(2):239-48. Lu D, Bao D, Dong W, Liu N, Zhang X, Gao S, Ge W, Gao X, Zhang L. Dkk3 prevents familial dilated cardiomyopathy development through Wnt pathway. Lab Invest. 2016 Feb; 96(2):239-48.

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