心肌组织特异性过表达cTnTR92Q转基因小鼠-

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CSTR:16397.09.0I01000217

资源中文名称

心肌组织特异性过表达cTnTR92Q转基因小鼠

资源英文名称

B6.Tg(α-MHC-h-cTnT R92Q)-GC/ILAS

疾病概述

TNNT2 (troponin T2, cardiac type)，又名cTnT。该基因编码的蛋白是肌钙蛋白复合体的原肌凝蛋白结合亚基，参与调节肌肉收缩。该基因突变与家族性肥厚型和扩张型心肌病相关。该基因R92Q突变转基因小鼠，表现为肥厚性心肌病临床患者病理表型。

实验动物背景信息

C57BL/6J

模型制作方法

扩增并经测序比对正确的cTnT^R92Q突变片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达cTnT^R92Q表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型。

模型表型数据

1.从3月龄开始cTnT^R92Q转基因小鼠即出现死亡，经Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析，至10月龄时，与同窝对照小鼠（n=44）相比较，cTnT^R92Q转基因小鼠死亡率为12.8%（n=39, P <0.01）。

2.心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心室内径减小，心室壁增厚，心脏舒张功能下降，具体表现为左室舒张期（P<0.001）及收缩期（P<0.001）内径分别减小了12.86%和11.24%，左室收缩期后壁厚度增加9.19%（P<0.01）（图1和表1）。

图1. cTnT^R92Q小鼠心脏结构形态分析

心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠，心脏长轴石蜡切片H&E染色截图（A）及M型超声影像截图（B）.

表1. 7月龄cTnT^R92Q小鼠心脏超声参数

Parameters	NTG.	cTnT^R92Q
Number of mice	28	15
LVEDD, mm	3.81 ± 0.25	3.32 ± 0.42***
LVESD, mm	2.58 ± 0.28	2.29 ± 0.26***
LVPWD, mm	0.63 ± 0.08	0.66 ± 0.11
LVPWS, mm	0.87 ± 0.12	0.95 ± 0.19**
LVAWD, mm	0.73 ± 0.08	0.76 ± 0.10
LVAWS, mm	1.01 ± 0.10	1.09 ± 0.18
EF%	61.11 ± 7.13	62.84 ± 11.18
FS%	32.44 ± 5.14	32.07 ± 6.93

注：LV: 左室；LVEDD: 左室舒张末期内径；LVESD: 左室收缩末期内径；LVPWD: 左室舒张末期后壁厚度；LVPWS: 左室收缩末期后壁厚度； LVAWD: 左室舒张末期前壁厚度；LVAWS: 左室收缩末期前壁厚度； EF%: 射血分数；FS%: 短轴缩短率。 **P <0.01 versus NTG，***P <0.001 versus NTG。

3.心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心肌细胞排列紊乱，可见部分心肌纤维增粗，并向周边扩张，肌质网扩张（图2）。

图2. cTnT^R92Q小鼠心肌纤维形态观察

注：心脏组织特异性过表达cTnT^R92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心脏石蜡切片cTnT免疫荧光观察（A）及通过透射电镜观察心肌纤维超微结构（B）。

动物模型的评价与验证

心肌组织特异性过表达cTnTR92Q转基因小鼠表现为典型的肥厚型心肌病病理表型，且具有渐进性发展的特点，该模型可应用于心肌病，特别是肥厚型心肌病发病机制，相关基因功能研究及药物筛选等领域。

保存方式

冷冻

合作方式

不限定

1.董伟，冯娟，全雄志，陈炜，祝梅香，刘亚莉，张连峰. cTnTR92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立[J]．中国比较医学杂志,2008,18(5):5-8.
2.Lu D, Dong W, Zhang X, Quan X, Bao D, Lu Y, Zhang L. WIF1 causes dysfunction of heart in transgenic mice. Transgenic Res. 2013 Dec; 22(6): 1179-1189.
3.Bao D, Lu D, Liu N, Dong W, Lu YD, Qin C, Zhang LF. Tomoregulin-1 prevents cardiac hypertrophy after pressure overload in mice by inhibiting TAK1-JNK pathways. Dis Model Mech. 2015 Aug 1; 8(8):795-804.
4.Lu D, Wang J, Li J, Guan F, Zhang X, Dong W, Liu N, Gao S, Zhang L. Meox1 accelerates myocardial hypertrophic decompensation through Gata4. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):300-311.

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