| 标识符 | CSTR:16397.09.0I02001121 |
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| 资源中文名称 | a1 Na,K-ATPase转基因大鼠 |
| 资源英文名称 | |
| 疾病概述 | 高血压的症状因人而异。早期可能无症状或症状不明显，仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高，并在休息后恢复正常。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐。这就属于急进型高血压和高血压危重症，多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变，如中风、心梗、肾衰等。症状与血压升高的水平并无一致的关系。 |
| 实验动物背景信息 | a1 Na,K-ATPase转基因大鼠 背景品系Dahl Salt-sensitiveHSD Rat由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠（HSR）。 |
| 模型制作方法 | 构建wta1 Na,K-ATPase cDNA表达载体（图1）。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到Dahl Salt-sensitive大鼠的受精卵中，用Wistar大鼠作假孕受体，制备转基因大鼠。转基因大鼠出生后，提取基因组DNA。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Southern blot检测转基因大鼠组织中wta1 Na,K-ATPase的表达（图2）。
图1 R-alpha1NK转基因载体构建
图2 R-alpha1NK转基因大鼠首建鼠southern blot鉴定 泳道1： 首建鼠Tg(wtα1)37；泳道2： 首建鼠Tg(wtα1)48；泳道3： 首建鼠Tg(wtα1)24. |
| 模型表型数据 | 与Dahl盐敏感高血压大鼠相比，转基因Dahl S大鼠更少出现盐敏感高血压，更少高血压性肾脏疾病，和寿命更长（表1和表2，图3和图4）。 1、转基因Dahl S大鼠更少出现盐敏感高血压 表1 野生大鼠与转基因大鼠的血压比较
2、转基因Dahl S大鼠寿命更长
图3 野生Dahl S大鼠及Tg[wta1] Dahl S大鼠杂合子、纯合子大鼠的寿命比较 3、转基因大鼠更少高血压性肾脏疾病 表2 肾脏病理定量分析
图4 野生大鼠与转基因大鼠肾脏组织切片PAS染色 A WT; B tg; C 正常; D,I级肾小球病变; E,II级肾小球病变; F,III级肾小球病变;G,IV级肾小球病变. |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | 胚胎冷冻 |
| 合作方式 | |
| 相关文章 | 1．Herrera VL, Xie HX, Lopez LV, Schork NJ, Ruiz-Opazo N., The a1 Na, K-ATPase Gene Is a Susceptibility Hypertension Gene in the Dahl Salt-sensitive HSD Rat. J. Clin. Inv. 1998 Sep 15; 102(6):1102-11. |
| 备注 |
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