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| 资源中文名称 | DOCA高盐诱导主动脉瘤小鼠模型 |
| 资源英文名称 | DOCA and high salt indced Aortic Aneurysm mouse Model |
| 疾病概述 | 主动脉瘤(aortic aneurysm) 指主动脉壁局部或弥漫性的异常扩张超过正常值 50%以上，压迫周围器官而引起症状，常发生在升主动脉主动脉弓、胸部降主动脉、胸腹主动脉和腹主动脉，其发病率在老年人群中可以高达5-10%，并呈上升趋势。主动脉瘤可由多种因素引起，如家族遗传、高血压、动脉硬化等，其主要病理改变为血管壁弹力纤维断裂及平滑肌细胞病变和血管外膜胶原沉积。 由于主动脉瘤是一种慢性血管炎症性疾病，近年来可以诱发血管炎症的多种因素与该疾病的发生机制研究一直被人们关注，包括盐皮质激素、血管紧张素II等，其中醋酸脱氧皮质酮（DOCA）是一种类固醇激素，可以与体内的盐皮质激素受体结合，影响机体内钠水代谢，进而诱发慢性炎症反应。有研究表明高盐加醋酸脱氧皮质酮（DOCA）缓释刺激可以通过激发血管的炎症反应而诱发小鼠动脉瘤的发生，并且该影响与年龄因素密切相关。本研究通过高盐加DOCA的方法建立小鼠血管瘤模型，并观察影响该疾病的相关通路因子，通过体内外实验增加或降低关键通路因子，进一步探索该疾病的病理生理发生机制，为该疾病的预防治疗提供新方法和思路。 |
| 实验动物背景信息 | C57BL/6小鼠 |
| 模型制作方法 | 1 实验材料 实验动物 选择健康雄性C57小鼠小鼠，体质量18-22 g，均购于北京华阜康华生物科技股份有限公司。饲养于中国医学科学院实验动物研究所动物中心动物房内，5只/盒屏障系统中，温度( 22±2) ℃，湿度50%～60%，12 h 循环照明，小鼠自由摄取食、水，IACUC号：ILAS-YZW17007。 2 方法 2.1 动物模型制备 C57小鼠根据体重，三溴乙醇麻醉0.18ml/10g体重，（360mg/kg体重）（三溴乙醇储存液：25g三溴乙醇+15.5ml叔戊醇，使用液：0.50ml储存液+39.5ml生理盐水），俯卧位固定于加热垫上保持体温，背部颈部脱毛膏脱毛，酒精消毒处理，无菌手术剪剪开后背颈部皮肤，用镊子将皮下探查出一个可以足够装下药品的空间，将DOCA 缓释泵塞入皮下，镊子将该处皮肤对齐复合，无菌缝合线缝合皮肤，放置在加热板上保暖，待苏醒后放回鼠盒，手术后用止痛果冻缓解疼痛。 2.2 标本采集及处理 完成DOCA+高盐干预21天后，称体重，麻醉后腹主动脉采血至死亡，室温静置2h后于4℃ 3000r离心10分钟提取血清，-80℃冰箱冻存。取心脏、主动脉做石蜡切片，10%中性福尔马林中固定，30%蔗糖脱水，冰冻切片包埋剂包埋并切片；进行免疫组化及免疫荧光检测，其余血管组织液氮冷冻-80℃保存，提取蛋白进行免疫印迹检测。 |
| 模型表型数据 | 1.大体及超声结果分析
2.主动脉瘤冰冻切片HE及马松染色
3.血管浸润免疫细胞染色分析
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| 动物模型的评价与验证 | 1.大体结构观察胸主动脉和腹主动脉夹层瘤，超声观察夹层瘤直径。 结果显示DOCA+高盐诱导主动脉夹层瘤组，两周起主动脉壁增厚，夹层瘤出现，三周主动脉直径超过对照组50%，认为夹层瘤造模成功。 2.夹层瘤冰冻切片HE及马松染色 DOCA+高盐诱导21天后后，通过夹层瘤冰冻切片HE及马松染色，与对照组相比，模型具有明显的动脉瘤斑块。马松染色先试主动脉显著纤维化病变，弹力纤维染色显示主动脉壁明显增厚，弹力纤维增厚。 |
| 保存方式 | |
| 合作方式 | |
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| 备注 |
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