淀粉样蛋白斑块（Amyloid plaques）是β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉积，是AD的典型病理特征。

淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein, APP）属于I型跨膜蛋白，人类APP基因位于21号染色体，共18个外显子，约100~130kb。研究发现APP可在神经系统发育过程中发挥重要功能，但具体生理作用尚未清楚。APP可被α-，β-和γ-分泌酶（secretase）剪切，形成细胞外α-，β-和γ-淀粉样蛋白的病理特征。APP基因的突变与早发性家族性AD（familial AD, FAD）密切相关.

Aβ蛋白是APP的水解形式，需要经过β-和γ-分泌酶（secretase）的剪切。首先，β-分泌酶剪切APP形成Aβ的N端，得到膜结合片段C99和分泌型APP胞外域APPsβ。随后，C99经γ-分泌酶剪切，产生Aβ的C端。γ-分泌酶的剪切不是精确剪切，可生成一系列Aβ多肽，其长度分别为38-43个氨基酸不等。一般情况下产生的Aβ40较多，Aβ42较少。Aβ42蛋白与短的Aβ蛋白相比更易产生纤维，Aβ42浓度增加与淀粉样蛋白斑块的不溶性纤维形成有关。已有大量证据表明早发型家族性AD与Aβ42蛋白相关，提示Aβ42在AD过程中发挥病因学作用。常染色体显性突变的APP、PS1、PS2基因与Aβ42蛋白的表达增高有关，并引起FAD。FAD中突变型的APP容易出现在β-或γ-分泌酶结合位点附近的聚集，导致Aβ总量增加（见于K670N/M671L瑞典型突变（Mullan M, Crawford F, Houlden H, Axelman K, Lilius L, Winblad B, Lannfelt L (1992) A pathogenic mutation for probable Alzheimer’s disease in the APP gene at the N-terminus of beta-amyloid. Nat Genet 1:345–347）或Aβ42增加（见于I716V佛罗里达型突变（Eckman CB, Mehta ND, Crook R, Perez-tur J, Prihar G, Pfeiffer E, Graff-Radford N, Hinder P, Yager D, Zenk B, Refolo LM, Prada CM, Younkin SG, Hutton M, Hardy J (1997) A new pathogenic mutation in the APP gene (I716V) increases the relative proportion of A beta 42(43).HumMol Genet 6:2087–2089.）和V717I伦敦型突变（Goate et al., 1991））。APP/V717I（London突变）是最早发现的FAD相关突变，其突变位点定位于γ-分泌酶的剪切位点附近。

质粒构建：构建含有全长突变的人APPcDNA695V717I受控于PDGF启动子调控的质粒pPDAP695。质粒pPDAP695的Tth111I+XbaI的酶切片段为4.1kb，透析袋法进行回收。氯化铯超离纯化，将含有DNA的溶液合并，在注射缓冲液中透析。

超排卵和取卵与显微注射：供卵鼠于明暗循环的明循环中点腹腔注射PMS10IU，46h后注射HCG10IU，并与公鼠合笼，次日晨将有阴栓的母鼠处死， 在膨大部划出卵团，加透明质酸酶消化，挑出受精卵于M16继续培养4小鼠。纤维注射针末端虹吸DNA溶液后，于400倍镜下注入受精卵雄性原核。

免疫组化显示8月龄阳性小鼠大脑皮质、小脑及海马的神经细胞Aβ阳性，刚果红染色阳性