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标识符 CSTR:16397.09.0I25001221
资源中文名称 急性白血病斑马鱼模型
资源英文名称
疾病概述 人急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。外周血可见数量不等 的原始和幼稚细胞,约 50%的患者血小板低于正常值,晚期血小板往往极度减 少。发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正 常造血,广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润 等现象。其发病因素:1.生物因素:病毒感染和免疫功能异常;2.物理因素:电 离辐射;3.化学因素:长期接触化学物质如苯类化合物、一些药物如乙亚胺类化 合物、抗肿瘤药物烷化剂和拓扑异构酶 II 抑制剂等有致白血病作用。4.遗传因 素:家族性白血病约占白血病的千分之七。临床症状有:突然高热、出血、紫癜、脸色苍白,凝血异常。
实验动物背景信息

斑马鱼(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。

模型制作方法

1. 实验动物

野生型斑马鱼 AB 或 TU 品系。

2. 造模化合物

二乙基亚硝胺 (Diethylnitrosamine, DEN)。

3. 模型分析指标

(1) 检测方法

将斑马鱼成体暴露于 200 μg/ml 的 DEN 溶液中 4 天,洗涤后,心脏取血,涂片、固定、用瑞氏-姬姆萨染色液染色,显微镜下观察、拍摄。进行血细胞分类计数、血涂片细胞形态学的观察。

(2) 病理诊断

常规血液病的最后确诊有赖于实验室检查:血细胞分类计数和血涂片细胞形态学的观察等。以血涂片分类检测到原始和幼稚细胞、血栓细胞减少为诊断指标。

 

模型表型数据

血象观察和血细胞分类:

以野生型斑马鱼为对照,DEN 处理斑马鱼成体后,心脏取血,外周血血细胞分类计数显示:幼稚性白细胞明显增多,包括原始性、幼稚性的前体白细胞;血栓细胞(相当于人类血小板)明显减少(图 1、图 2)。结果提示: DEN 可诱导斑马鱼急性白血病。


图 1. DEN 处理的斑马鱼外周血细胞主要类型的图像


图 2.DEN 对斑马鱼外周血细胞分类(除外红细胞)的影响

动物模型的评价与验证
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合作方式
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备注 中国医学科学院医药生物技术研究所