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标识符 CSTR:16397.09.0I25001220
资源中文名称 心肌损伤斑马鱼模型
资源英文名称
疾病概述 心肌病是一类以伴有心功能障碍的心肌病变为主要表现的疾病。临床上分为 四型,主要表现为心腔扩大、心肌肥大、心电图 ST-T 改变,心功能不全等。T 波低平或倒置,见于心肌损伤,心肌缺血,低血钾等。药源性心肌病是指因使用 药物如阿霉素(adriamycin, ADR)等蒽环类抗癌药物等药物,发生药物性心肌 病(drug-induced cardiomyopathy)。其临床表现为心律失常,室内传导阻滞,ST-T 改变,慢性心功能不全等,类似扩张型心肌病或非梗阻性肥厚型心肌病的症状和 体征。
实验动物背景信息

斑马鱼(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。

模型制作方法

1. 造模化合物

阿霉素(adriamycin, ADR 或 DOX)

2. 实验动物

野生型斑马鱼 AB 或 TU 品系。

3. 造模化合物及其给药处理

阿霉素,根据预实验确定给药浓度。取正常发育的斑马鱼胚胎(6 hpf), 30 枚/组,WT 组为无药处理组,分别给予

1、5、10 μM 浓度的阿霉素至 72 hpf;显微镜下观察心脏结构和形态,或进行其它检测。
随机取成体斑马鱼,15 条/组,WT 组为无药处理组,分别给予 1、5、10 μM2浓度的阿霉素,持续 7 天给药。进行心电图检测。

4. 模型分析指标

(1) 症状观察

显微镜下观察活体斑马鱼幼体心脏结构:心腔结构和形态变化、心包大小、射血是否顺畅和有力等。

(2) 病理诊断

阿霉素与心肌的亲和力高于身体其他组织,具有药物蓄积性和剂量依赖性心肌毒性。阿霉素急性心脏毒性主要表现为心电图的改变,如低电压、T 波改变、ST-T 段下降、QRT 延长及窦性心动过速等。T 波低平或倒置,见于心肌损伤,心肌缺血,低血钾等。

模型表型数据

1. 动物症状

斑马鱼幼体暴露于阿霉素后出现心脏博动无力或无效射血、心腔明显扩大、心包明显水肿现象(图 1),类似于临床上扩张型心肌病的症状。且具有阿霉素浓度依赖性加重的规律。符合临床上阿霉素剂量依赖性的心肌毒性特征。

图 1. 阿霉素对斑马鱼幼体心脏结构和形态的影响

2. 心电图

斑马鱼成体暴露于阿霉素后,心电图发生改变:Q-T 间期延长、T 波改变、心率变缓、心律不齐(图 2)。这些异常的心电变化具有阿霉素浓度依赖性加重的趋势,符合临床上心肌损伤的心电图特征。

图 2. 阿霉素对斑马鱼成体心电图及其心率等的影响

A.阿霉素导致斑马鱼心电图变化;B.阿霉素对斑马鱼成体心率、QT时间和房室传导时间的影响。

动物模型的评价与验证
保存方式
合作方式
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备注 中国医学科学院医药生物技术研究所