| 标识符 | CSTR:16397.09.0I02001136 |
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| 资源中文名称 | 高盐诱导盐敏感大鼠高血压模型 |
| 资源英文名称 | |
| 疾病概述 | 高血压是由多基因、多环境因素及个人不良习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病，也是危害人类健康的主要疾病之一。盐是高血压的重要环境因素，个体对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，因此存在盐敏感性问题[1]。盐敏感性是高血压、心脑血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和肾功能不全等）发病及致死的一个潜在危险因素[2]。因此在高血压临床诊治过程中，考虑盐敏感性将有利于对高血压分类、危险分级以及对症治疗。 |
| 实验动物背景信息 | 1.Dahl/盐敏感大鼠(Dahl/SS),专业名称：SS/JrHsdMcwiCrlVr，近交系（Inbred Rat） 品系来源 ：1962年，Brookhaven国家实验室的LK Dahl从SD封闭群中选育出对NaCl引发的高血压敏感/抗性的大鼠种群，1986年，俄亥俄医学院的John P Rapp利用该核心群得到Dahl 盐敏感/抗性大鼠，Harlan实验室从俄亥俄医学院引进， Theodore Kurtz(UCSF, CA)从SS/Jr种群中一组同品系的对照Dahl/SS大鼠近交得到 Dahl /盐敏感大鼠，1991年以后，威斯康星医学院一直维持该种群 2001年引入Charles River ，2011年维通利华从Charles River引入第17代核心群。 2.盐敏感大对照鼠SS-13BN Rat，专业名称：SS-Chr13BN/McwiCrlVr，同类系（Consomic Rat）。 |
| 模型制作方法 | 诱导方法：6周龄Dahl/盐敏感大鼠及盐敏感对照大鼠SS-13BN，分别给予高盐饮食（8%的NaCl）和低盐饮食（0.12%的NaCl），连续4周，每周测量血压。 |
| 模型表型数据 | 1.高盐饮食对血压的影响 高盐（8%的NaCl）喂养2周后，Dahl/盐敏感大鼠血压开始升高，4周后，盐敏感大鼠高盐喂养组血压显著高于对照组，而盐敏感对照大鼠组血压差异不显著。
图1. 高盐和低盐喂养后，盐敏感性血压大鼠和对照大鼠血压的变化 （注：* P<0.05， Dss+High salt vs. control+High salt, t test n=5；#P<0.05 vs. Dss+High salt vs. Dss+Low salt, t test, n=5） 2.肾脏组织病理结果 Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养4周后，肾小管萎缩，敏感对照大鼠肾组织未见明显损伤。
图2.大鼠肾脏组织HE染色（×400倍） 3.炎症细胞浸润 Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养4周后，CT3标记的T淋巴细胞及CD68标记的巨噬细胞在肾组织中表达显著多于对照组，肾脏发生炎症反应。
图3.大鼠肾脏组织CD3(T淋巴细胞)和CD68(巨噬细胞) 免疫组化（×400倍） 4.血小板相关指标的测定 4.1血小板活化测定：流式细胞术检测发现Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养4周后，P-选择素表达显著高于其它组，血小板发生活化；
图4. 盐敏感大鼠和对照大鼠高盐喂养和低盐喂养后血小板活化（注：* P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5） 4.2血小板内钙离子浓度的测定：血小板内钙离子浓度Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养组显著高于其它组。
图5. 盐敏感大鼠和对照大鼠高盐喂养和低盐喂养后血小板内Ca2+的浓度（注：* P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5） 4.3血小板细胞膜离子通道NHE-1表达量的变化：Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养组血小板细胞膜的那氢交换体1的表达量显著高于其它组。
图6. 盐敏感大鼠和对照大鼠高盐喂养和低盐喂养后血小板细胞膜NHE-1蛋白的表达（注：* P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5） 5.肾脏炎症因子IL-6的表达 免疫印迹结果显示，Dahl/盐敏感大鼠高盐（8%的NaCl）喂养组肾脏IL-6的表达显著高于其它组。
图7. 盐敏感大鼠和对照大鼠高盐喂养和低盐喂养后大鼠肾脏内IL-6的表达 （注：* P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5） |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | |
| 合作方式 | |
| 相关文章 |
1. Cutler, J.A., et al., An overview of randomized trials of sodium reduction and blood pressure. Hypertension, 1991. 17(1 Suppl): p. I27-33. 2. de Wardener, H.E. and G.A. MacGregor, Harmful effects of dietary salt in addition to hypertension. J Hum Hypertens, 2002. 16(4): p. 213-23. 3. 刘治全, 血压的盐敏感性与盐敏感性高血压. 高血压杂志, 2005年3月. 13(3). 4. Weinberger, M.H., et al., Salt sensitivity, pulse pressure, and death in normal and hypertensive humans. Hypertension, 2001. 37(2 Part 2): p. 429-32. 5. Yatabe, M.S., et al., Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr, 2010. 92(1): p. 77-82. 6. Iwamoto, T., S. Kita, and T. Katsuragi, Salt-sensitive hypertension, Na+/Ca2+ exchanger, and vascular smooth muscle. Trends Cardiovasc Med, 2005. 15(8): p. 273-7. |
| 备注 |
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