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标识符 CSTR:16397.09.0L02001213
资源中文名称 DOCA诱导急性盐敏感性高血压模型
资源英文名称
疾病概述 高血压是由多基因、多环境因素及个人不良习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。盐是高血压的重要环境因素,个体对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,因此存在盐敏感性问题[1]。盐敏感性是高血压、心脑血管病和其它疾病(如哮喘、胃癌和肾功能不全等)发病及致死的一个潜在危险因素[2]。因此在高血压临床诊治过程中,考虑盐敏感性将有利于对高血压分类、危险分级以及对症治疗。
实验动物背景信息

1.C57小鼠,专业名称:C57,近交系(Inbred Rat)

品系来源 :1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配,而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。             (2)毛色基因标记:aa、BB、CC(黑色)                                           (3)主要遗传学特征:a免疫学特征:一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加,而到生后20个月时则1gG增长缓慢,无菌饲养的绝对量较低。gM水平较高,出生12月以后,有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见,这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征:在新生鼠中,雌鼠为16.8%,雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症,另外水头症占2%4%,耳头症占0.4%,交合不全占3%。c生理学特性:有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度,LD50为630+4R,将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上,约20日被排斥掉,这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率:乳癌发生率低,为01%,白血病为7%-16%化学致癌成功率低,放射性照射较容易诱发肝癌。

2.高血压对照小鼠:C57小鼠,专业名称:C57,同类系(Consomic Rat)

模型制作方法

(1)单侧肾切除:C57小鼠根据体重,三溴乙醇麻醉0.18ml/10g体重,(360mg/kg体重)(三溴乙醇储存液:25g三溴乙醇+15.5ml叔戊醇,使用液:0.50ml储存液+39.5ml生理盐水),俯卧位固定于加热垫上保持体温,腹部脱毛膏脱毛,酒精消毒处理,无菌手术剪剪开腹部皮肤,依次暴露表皮层,真皮层并裸露左肾,结扎左肾动脉,手术剪取下左肾,依次缝合真皮层表皮层,200ul青霉素注射。得单侧肾切除小鼠。

(2)皮下植入DOCA缓释泵:单侧肾切除三天之后,背部颈部脱毛膏脱毛,酒精消毒处理,无菌手术剪剪开后背颈部皮肤,用镊子将皮下探查出一个可以足够装下药品的空间,将DOCA 缓释泵塞入皮下,镊子将该处皮肤对齐复合,无菌缝合线缝合皮肤,放置在加热板上保暖,待苏醒后放回鼠盒,手术后用止痛果冻缓解疼痛。

模型表型数据

(1)DOCA加单侧肾切除对小鼠血压的影响

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后,采用植入子电遥感检测小鼠血压情况。结果显示,对照组小鼠血压较为恒定,但是进行单侧肾切除外加DOCA之后,小鼠的收缩压显升高。说明单侧肾切除外加DOCA能够稳定的诱导小鼠血压的升高。成为研究盐敏感性高血压研究的理想模型。

(2)DOCA加单侧肾切除对小鼠外周血白细胞分化的影响

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后,采用流式细胞术检测小鼠外周血白细胞表达情况。结果显示,与对照组小鼠相比,进行单侧肾切除外加DOCA之后,高盐喂养的小鼠外周血白细胞的表达显著升高。说明单侧肾切除外加DOCA之后,小鼠对高盐干预变得十分敏感,高盐饮食能够稳定的诱导单侧肾切除外+DOCA外周血白细胞的大量表达高,从而为该盐敏感性高血压研究的理想模型提供了理论依据。

(3)DOCA加单侧肾切除对小鼠血管白细胞浸润的影响

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后,采用流式细胞术检测小鼠主动脉白细胞浸润情况。结果显示,与对照组小鼠相比,进行单侧肾切除+DOCA之后,高盐喂养的小鼠主动脉白细胞浸润显著升高。由(3)可知0说明单侧肾切除外加DOCA之后,小鼠对高盐干预变得十分敏感,高盐饮食能够稳定的诱导单侧肾切除外+DOCA外周血白细胞的大量表达高。外周血中大量表达分化的白细胞进一步浸润血管,诱发血管炎症反应,从而损伤血管使得血压调控收到损伤,进而发展成为为该盐敏感性高血压。

动物模型的评价与验证
保存方式
合作方式
相关文章 1. Cutler, J.A., et al., An overview of randomized trials of sodium reduction and blood pressure. Hypertension, 1991. 17(1 Suppl): p. I27-33.
2. de Wardener, H.E. and G.A. MacGregor, Harmful effects of dietary salt in addition to hypertension. J Hum Hypertens, 2002. 16(4): p. 213-23.
3. 刘治全, 血压的盐敏感性与盐敏感性高血压. 高血压杂志, 2005年3月. 13(3).
4. Weinberger, M.H., et al., Salt sensitivity, pulse pressure, and death in normal and hypertensive humans. Hypertension, 2001. 37(2 Part 2): p. 429-32.
5. Yatabe, M.S., et al., Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr, 2010. 92(1): p. 77-82.
6. Omarjee L, Roy C, Leboeuf C,et al., Evidence of Cardiovascular Calcification。and Fibrosis in Pseudoxanthoma Elasticum Mouse Models Subjected to DOCA-Salt Hypertension.Circ Res, 2019.124(10):1448-1461.
备注