H5N1禽流感病毒大鼠感染模型-

数据导出

分享到：

标识符

CSTR:16397.09.0C02000028

资源中文名称

H5N1禽流感病毒大鼠感染模型

资源英文名称

疾病概述

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

实验动物背景信息

Lewis大鼠：来源于Wistar原种，最先由Lewis繁殖，1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。①毛色：白化(a，h，c)。②免疫：接种豚鼠髓磷脂碱蛋白后，对实验过敏性脑脊髓炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相容性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。③生理学：血清甲状腺素高，血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。④肿瘤：常见淋巴瘤，肾肉瘤，纤维肉瘤 MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。⑤饲养繁殖：易驯养，繁殖率高。2年龄大鼠的存活率为26％。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒。感染组大鼠在感染后2、4、6、8天各解剖一只进行尸检，测定肺部H5N1病毒RNA和滴度，并同时进行病理学检测。

模型表型数据

1.大鼠体重变化

感染组大鼠体重均呈持续增长（表1、图1）。

表1 大鼠体重变化情况

分组天数	攻毒组
实验前	169.6±18.5
攻毒2天	172.2±23.4
攻毒4天	190.3±21.0
攻毒6天	194.2±34.4
攻毒8天	253.3
攻毒22天	-

图1 大鼠体重情况

2. 大鼠白细胞总数变化情况

感染组大鼠的白细胞总数均出现一过性增高（图2）。

图2 大鼠白细胞总数变化情况

3.大鼠尸检情况

在不同时间点对感染组大鼠进行解剖，检测肺部病毒复制情况。感染组大鼠肺组织在感染后第4、6天检测到病毒RNA，感染后第2天能够分离出H5N1病毒（表2）。

表2 大鼠肺部H5N1病毒分离情况

动物号	尸检天数	RT-PCR	Virus Isolation	血清抗体滴度
攻毒1#	2	-	+	-
攻毒2#	4	+	-	-
攻毒3#	6	+	-	-
攻毒4#	8	-	-	-

3.大鼠肺部病理

大鼠感染H5N1后肺泡间隔增宽，肺泡融合，有炎性渗出（图3）。

图3 感染组大鼠肺部病理（H&E）

在感染H5N1病毒的大鼠肺部通过免疫组织化学方法检测到H5N1病毒，且检出率达75%（表3）。

图4 感染组大鼠肺部病理（IHC）

表3 感染大鼠肺部免疫组织化学结果

动物号	免疫组化结果
攻毒1#	+
攻毒2#	+
攻毒3#	+
攻毒4#	-

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

高级检索