| 标识符 | CSTR:16397.09.0C11000031 |
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| 资源中文名称 | H5N1气管镜感染猪模型 |
| 资源英文名称 | |
| 疾病概述 | 禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。 |
| 实验动物背景信息 | 猪是流感病毒生态学的重要宿主，因为它们容易感染禽流感和人流感病毒，并且经常参与种间传播。猪很容易感染禽流感病毒和人流感病毒，并被建议用作产生人流感病毒大流行株的中间宿主。 猪可以作为流感病毒“混合器”, 其依据是人甲型流感病毒不易传播给禽类, 反之亦然;而两者与猪之间的物种障碍却很低。禽、猪和人流感病毒的某些亚型之间抗原和遗传的相似性以及猪对禽和人流感病毒的易感性构成了猪作为流感病毒中间宿主和“混合器”的基础。 猪作为流感病毒中间宿主和“混合器”的作用还可以从以下几方面得到佐证: (1) 猪比人更易感禽流感病毒, 因此混合过程更可能发生在猪身上。(2) 大多数的禽和人流感病毒倾向于结合到特定的受体类型, 猪呼吸道上皮细胞表面同时存在人流感病毒偏爱的受体唾液酸α-2, 6-半乳糖苷 (SAα-2, 6-Gal) 和禽流感病毒偏爱的受体唾液酸α-2, 3-半乳糖苷 (SAα-2, 3-Gal) 。这样猪既可轻易地感染人流感病毒, 又可方便地接受禽流感病毒的感染, 从而成为人、禽和 (或) 猪流感病毒通过基因重排产生新亚型的“混合器”。(3) 发生于猪体内的人与禽流感病毒的基因重组是出现人流感大流行病毒株的重要机制。多次全球流行的流感病毒株都含有禽流感病毒基因, 因此从实际流行情况来看, 猪也是人-禽流感病毒重组的重要中间宿主。 SPF级巴马小型猪，4周龄。实验前进行血清学检查，HI方法检测血清中人和猪流感病毒抗体，抗体阴性为合格猪方可入组实验。 |
| 模型制作方法 | 病毒株为A/Vietnam/1194/2004，经血凝抑制（HI）实验，筛选出4周龄以下对当下流行的人流感病毒和猪流感病毒相应血清抗体均为阴性的SPF级巴马小型猪。 实验猪经过轻度麻醉后待肌肉彻底放松，将其放置仰卧位，用喉镜撑开会厌，通过气管插管将H7N9病毒液滴入上呼吸道。感染后观察临床症状，监测存活率及体重变化率。感染后5d处死，收集肺组织，进行肺组织载量检测和病理学检查。 |
| 模型表型数据 | 1.猪模型感染后临床症状变化
图1 感染后体重变化率 2.猪模型感染后病毒在组织中复制情况接种107 TCID50病毒的实验猪在感染后5d处死取肺组织，通过RT-PCR检测，可以明显观察到肺组织有病毒RNA复制。
图2 组织病毒滴度 |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | |
| 合作方式 | |
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| 备注 |
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