2009年甲型H1N1流感小鼠模型-

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标识符	CSTR:16397.09.0C01000762
资源中文名称	2009年甲型H1N1流感小鼠模型
资源英文名称
疾病概述	流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。
实验动物背景信息	小鼠由于繁殖周期短、遗传背景均一、个体差异小等优点，被广泛用作流感病毒研究的动物模型，不仅有完备的检测试剂，还有相应的基因敲除、转基因小鼠可用于机制方面的研究。小鼠多表达禽源流感病毒α2,3SA受体，人源流感病毒α2,6SA受体较少，曾局限的认为小鼠较适合用于α2,3SA受体结合的流感病毒研究，后有研究发现受体特异性并不影响某些病毒对小鼠的致病力和复制能力。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。
模型制作方法	病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，BALB/c小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。
模型表型数据	1.小鼠模型感染后临床症状变化感染小鼠早期表现出食欲减退、消瘦；后期出现被毛逆立、弓背、反应迟钝、眼半闭等。第3天开始出现消瘦、竖毛、精神萎靡等症状，感染后第4天开始死亡，第8天100%死亡。感染后小鼠体征表现如图1所示，存活情况如图2所示，体重变化情况如图3所示。图1 小鼠模型感染甲型H1N1病毒后临床症状变化图2 小鼠模型感染甲型H1N1病毒后存活率图3 小鼠模型感染甲型H1N1病毒后体重变化情况 2.小鼠模型感染后病毒在组织中复制情况小鼠感染甲型H1N1病毒后仅能在肺组织中检测到病毒的复制，病毒于感染后3-5天达到峰值(10⁴ TCID₅₀)，随后逐渐下降（图4）。图4小鼠模型感染甲型H1N1病毒后肺组织病毒滴度测定情况 3.小鼠模型感染后组织病理损伤甲型H1N1病毒造成的肺脏病变较弥漫,肺泡上皮细胞病变明显。病毒在较低浓度时(10³～10²TCID₅₀),造成的肺组织损伤范围相对局限,但也可合并细菌感染在肺组织局部引起严重病变,如图5所示。图5 小鼠模型感染甲型H1N1病毒后肺组织病毒滴度测定情况. A: 正常对照; B: 感染后小鼠局部肺组织实变; C: 感染小鼠肺间质水肿，肺泡上皮细胞增生，炎性细胞浸润，血管扩张充血及出血。
动物模型的评价与验证
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合作方式
相关文章	1.Lili Xu, Linlin Bao, Qi Lv, Wei Deng, Yila Ma, Fengdi Li, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, and Chuan Qin. A single-amino-acid substitution in the HA protein changes the replication and pathogenicity of the 2009 pandemic A (H1N1) influenza viruses in vitro and in vivo. Virology Journal. 2010, 7:325. 2.Bao L, Xu L, Zhan L, Deng W, Zhu H, Gao H, Sun H, Ma C, Lv Q, Li F, Chen H, Zhang L, Qin C. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals. Virus Res. 2010; 151(1): 60-5. 3.Lili Xu, Linlin Bao, Jianfang Zhou, Dayan Wang, Wei Deng, Qi Lv, Yila Ma ,Fengdi Li, Huihui Sun, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, Yuelong Shu , and Chuan Qin. Genomic polymorphism of the pandemic A (H1N1) influenza viruses correlates with viral replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo. PLoS ONE. 2011, 6(6): e20698. Meng S, Liu Z, Xu L, Li L, Mei S, Bao L, Deng W, Li L, Lei R, Xie L, Qin C, Zhang L. Intranasal Immunization with Recombinant HA and Mast Cell Activator C48/80 Elicits Protective Immunity against 2009 Pandemic H1N1 Influenza in Mice. PLoS ONE. 2011, 6(5): e19863.
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