雪貂呼吸道解剖结构上下呼吸道分腔明显，受体分布与人极为接近，是迄今为止最为敏感的流感病毒感染动物模型。它对人流感病毒高度易感，病毒不经适应即能使雪貂致病，并易传播给雪貂和人。在自然条件下，雪貂一般也是通过呼吸道吸入病毒的方式感染流感病毒，其感染后的发病过程和机体反应也与人体相似。雪貂除对人流感病毒高度易感外，对禽流感、猪流感病毒也十分敏感，且感染后出现典型症状。

分子生物学研究显示，这是由于雪貂的呼吸道上皮细胞表面存在人流感病毒特异性受体α2,6糖键连接的唾液酸，而其肺泡上皮细胞表面也存在着禽流感病毒特异性受体α2,3糖键连接的唾液酸。

概括起来，相较于其他流感动物模型，雪貂的优势为 ：（1）雪貂感染流感病毒后的症状、发病机制和免疫反应与人类极为相似。（2）人甲、乙型流感病毒均可自然感染雪貂，这为在完全控制的群体内观察流感的传播规律和流感病毒抗原性的漂移和转变提供了可能。（3）雪貂的气管较长，这样就使其上、下呼吸道区室化，有利于研究流感病毒对呼吸道不同区域的效应差异。（4）雪貂作为动物模型比啮齿类大，易于监测其体温、脉搏和呼吸频率。（5）在小型动物中，雪貂是唯一感染甲型流感病毒后自然出现发热反应的动物模型。基于此，目前雪貂作为理想的流感动物模型已被广泛应用于流感发病机理等各方面的研究，为人类流感研究做出了重要贡献。

去势雪貂（Mustela Pulourius Furo），4-10月龄，500-1000克。实验前进行血清学检查，HI方法检测血清H3N2、H1N1、H5N1抗体，抗体阴性为合格雪貂方可入组实验。

病毒株为A/Brisbane/10/07 (H3N2)，雪貂经轻度麻醉后滴鼻感染H3N2病毒。实验的观察期为5天。皮下植入体温芯片用于监测体温、体重变化。每日观察雪貂临床症变化，在感染后第5天安乐动物，取组织样本用于监测病毒复制动力曲线和动物感染后组织炎症反应检查。

10⁶ TCID₅₀的H3N2病毒和10⁷ TCID₅₀的H3N2病毒感染雪貂的临床症状相似，雪貂在感染后1天出现症状，主要表现为流涕、打喷嚏等上呼吸道感染的表现，伴有一定程度的活动度下降。根据其表现设立了评分标准：NIH提供的雪貂感染实验观察指标分为鼻部症状和活动度两个部分，具体指标见表1。雪貂感染H3N2后的临床症状评分如图1所示。

表1 雪貂感染后临床评分标准

图1 雪貂感染H3N2病毒后的临床症状评分

雪貂感染H3N2病毒后出现体温升高，10⁶TCID₅₀组在感染后第2天、第3天出现体温升高，10⁷TCID₅₀组在感染后第2天出现体温一过性升高（图2）。雪貂感染H3N2后出现体重下降，10⁶TCID₅₀组由感染后第1天一直持续到实验结束，10⁷TCID₅₀组在感染后第1天呈现体重下降，在感染后第4天到实验结束体重开始回升（图3）。

图2雪貂感染H3N2病毒后的体温变化情况

图3雪貂感染H3N2病毒后的体重变化情况

感染后第5天安乐雪貂，取其肝、脾、肺、小肠、脑组织做病毒滴度测定。结果显示肝、脾、肺、脑组织都未分到病毒，10⁶TCID₅₀组雪貂小肠组织的病毒在10^1.8-10^2.3TCID₅₀之间，10⁶TCID₅₀组在10^1.8TCID₅₀。以上的结果反映了H3N2病毒感染雪貂是主要以上呼吸道受到病毒感染为主，肺组织受到病毒感染的程度比较低。肠道组织的高病毒滴度从一定程度说明H3N2病毒可以感染呼吸道以外的组织脏器，并在其中复制。

表2 雪貂感染H3N2病毒后组织病毒培养滴度情况。单位：log₁₀TCID₅₀

雪貂感染H3N2病毒后，每天取鼻甲骨活检物做病毒滴度测定，结果显示10⁶TCID₅₀组雪貂在感染后第2天就可以检测到病毒，滴度为10^2.1TCID₅₀，可一直持续至感染后第4天，但病毒滴度呈下降趋势。雪貂感染10⁷TCID₅₀的病毒后鼻甲骨活检物没有检测到病毒（表3），证实10⁶TCID₅₀是该H3N2毒株比较合适的感染雪貂剂量。

表3 雪貂感染后鼻甲骨活检物病毒培养滴度情况。单位：log₁₀TCID₅₀

雪貂感染H3N2后，每天取鼻甲骨活检物做病毒载量测定，结果显示2个滴度组雪貂在感染后第1天至感染后第5天，上呼吸道排毒都呈下降趋势，两个剂量组的病毒载量结果无统计学显著差异（图4）。

图4 雪貂感染H3N2病毒后鼻拭子病毒载量变化曲线

感染5天后，雪貂安乐死解剖，大体观察到肺组织背侧面和腹侧面有散在点状出血灶，其他组织未见异常。镜下观察发现以肺组织轻度间质性肺炎为主要表现，肺组织肺静脉及肺泡壁毛细血管明显扩张充血，部分肺静脉壁及周围组织明显水肿，局部支气管及肺泡上皮细胞坏死、脱落，肺泡腔内可见渗出和漏出的红细胞、水肿液、炎细胞及坏死脱落的上皮细胞碎屑（图5）。其他组织未见明显异常，10⁶TCID₅₀组与10⁷TCID₅₀组肺组织病变无显著性差异。

图5 雪貂感染H3N2病毒后肺及小肠的组织病理学改变

对照组动物的肺（A）、小肠（C）及感染组动物的小肠（D）均未见异常。感染组动物肺脏呈局灶性间质性肺炎改变，局部肺间隔毛细血管扩张充血，炎细胞浸润（B）。A、B、C、D：HE×100.