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标识符 CSTR:16397.09.0H02000380
资源中文名称 APOE基因敲除动脉粥样硬化大鼠模型
资源英文名称
疾病概述 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种,其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。
实验动物背景信息

ApoE基因敲除动脉粥样硬化大鼠模型。

背景品系为SD(Sprague Dawley, SD)大鼠 ,为大鼠(rat;rattus norregicus)的一个品系,属于动物界脊索动物门脊椎动物亚门哺乳纲啮齿目鼠科大家鼠属(Genus Rattus)、大家鼠种(Species rattus norvegicus)的动物,1925年,美国斯泼累格•多雷(Sprague Dawley)农场用Wistar大鼠培育而成。

模型制作方法

利用CRISPR/Cas9技术建立的ApoE 基因敲除大鼠,用显微注射法将Cas9 mRNA (20 ng/μl)和ApoE靶点sgRNAs (10 ng/μl)注射到SD大鼠的受精卵中,用SD大鼠作假孕受体,制备基因敲除大鼠(图1)。

图1. ApoE 基因敲除大鼠的建立和鉴定

a.敲除大鼠PCR鉴定;b.敲除大鼠PCR产物利用T7EN1实验分析靶点基因修饰情况;c.敲除大鼠ApoE核酸序列缺失;d.敲除大鼠与野生大鼠基础血生化检测。
模型表型数据

ApoE基因敲除大鼠2、4、6月龄均呈现自发性脂代谢失常,主要表现为血总胆固醇增高,LDL增高,HDL降低; ApoE基因敲除大鼠8月龄B超检查可检出颈动脉管壁增厚,但主动脉弓处没有斑块形成(图1和图2)。

1. ApoE 基因敲除大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白水平下降

图1 ApoE 基因敲除大鼠血脂水平

2.超声影像检测

图2ApoE 基因敲除大鼠主动脉弓超声影像检测

动物模型的评价与验证
保存方式 胚胎冷冻
合作方式
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备注