| 标识符 | CSTR:16397.09.0F23001462 |
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| 资源中文名称 | 载脂蛋白A5基因敲除仓鼠 |
| 资源英文名称 | ApoA5-/-golden hamster |
| 疾病概述 | 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。NAFLD可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。 高甘油三酯血症是一种异族性甘油三酯蛋白合成或降解障碍。它是冠心病、高血压、糖尿病等代谢综合征相关疾病发生的重要危险因素，积极控制高甘油三酯是代谢综合征相关疾病一级预防的重要环节。 |
| 实验动物背景信息 | 金黄地鼠（金黄仓鼠，golden hamster） |
| 模型制作方法 | 为了构建ApoA5基因缺陷的仓鼠模型，我们设计了针对仓鼠Apoa5基因第2外显子(NW_024429203)的sgRNA。通过显微注射受精卵，然后移植到代孕鼠的输卵管中。测序数据显示Apoa5基因缺失131个核苷酸。 基因型鉴定：引物为ApoA5 F: GTGCAGTCTGAGTTCCAGGC, ApoA5 R: TGCTTTGCAGCCATGTAGGG，以基因组DNA为模板，野生型（WT）和纯合子（ApoA5-/-）仓鼠PCR产物电泳分别显示378 bp和247 bp的条带，而杂合子敲除（ApoA5+/-）动物则同时显示了这两个条带。  |
| 模型表型数据 | 喂饲普通饲料的ApoA5-/-仓鼠在5月龄的时候出现肝脏的脂质蓄积增多，甘油三酯和胆固醇含量均比野生型显著升高。八周龄仓鼠喂饲含有20%脂肪和0.5%胆固醇的高脂饮食（HFD）3个月后，ApoA5基因敲除（ApoA5-/-）仓鼠表现出严重的混合型高脂血症，甘油三酯水平超过25,000 mg/dL，总胆固醇水平高于4000 mg/dL，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平仍然低于野生型（WT）仓鼠。我们纯化了总血浆脂蛋白并进行了SDS-PAGE凝胶电泳，结果显示与WT仓鼠相比，ApoA5-/-仓鼠的ApoB和ApoE水平显著增加，而ApoA1水平降低。此外，仅在喂食HFD的ApoA5-/-仓鼠中观察到肝脏增大的表型，这与一些ApoA5基因缺陷患者报告的表现相似。肝脏脂质组学数据一致证实，在喂食HFD 3个月的ApoA5-/-仓鼠中，含有多不饱和脂肪酸（PUFAs）的甘油三酯（TAG）种类减少，而含有饱和或单不饱和脂肪酸的TAG显著增加。 |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | 活体 |
| 合作方式 | 仅限合作研究 |
| 相关文章 | （1）Guo J, Miao G, Zhang W, Shi H, Lai P, Xu Y, Zhang L, Chen G, Han Y, Zhao Y, Liu G, Zhang L, Wang Y, Huang W, Xian X. Depletion of ApoA5 aggravates spontaneous and diet-induced nonalcoholic fatty liver disease by reducing hepatic NR1D1 in hamsters. Theranostics. 2024 Feb 24;14(5):2036-2057. doi: 10.7150/thno.91084. eCollection 2024. PMID: 38505614 |
| 备注 |
京公网安备 11010502043083号