| 标识符 | CSTR:16397.09.0F23001460 |
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| 资源中文名称 | 卵磷脂酰基转移酶和低密度脂蛋白受体双基因敲除仓鼠 |
| 资源英文名称 | LCAT-/-&LDLR-/-golden hamster |
| 疾病概述 | 脂代谢紊乱是指体内脂肪合成、分解或转运过程出现异常，常导致高脂血症、肥胖或脂肪肝等健康问题。其原因通常包括不良饮食、缺乏运动、遗传因素和某些疾病。预防和改善脂代谢紊乱通常需通过调整饮食、增加锻炼和必要时进行药物治疗。 动脉粥样硬化是一种慢性疾病，主要表现为动脉壁内脂肪、胆固醇和其他物质的积聚，形成斑块，导致血管腔变窄、硬化，进而影响血流。该病通常与高血压、高胆固醇、吸烟和糖尿病等风险因素相关，可能引发心脏病、中风和其他严重的心血管疾病。预防和治疗包括健康饮食、规律锻炼、控制体重及必要时使用药物。 |
| 实验动物背景信息 | 金黄地鼠（金黄仓鼠，golden hamster） |
| 模型制作方法 | 低密度脂蛋白受体基因敲除（LDLR-/-）仓鼠和卵磷脂酰基转基酶基因敲除（LCAT-/-）仓鼠在我们的实验室通过CRISPR/Cas9基因编辑系统制备，通过杂交获得LDLR-/-和LCAT-/-双基因敲除仓鼠模型。相关基因信息如下： LDLR，low density lipoprotein receptor [ Mesocricetus auratus (golden hamster) ]，Gene ID: 101828208, updated on 8-Mar-2024。 Lcat lecithin-cholesterol acyltransferase [ Mesocricetus auratus (golden hamster) ]，Gene ID: 101823034, updated on 8-Mar-2024。  |
| 模型表型数据 | 8周龄、喂食常规饲料的LDLR-/- & LCAT-/-仓鼠模型，血浆呈现明显的乳糜状，平均甘油三酯（TG）水平约为3000 mg/dL，是LDLR-/-仓鼠的3倍，雌雄没有显著差异。双敲仓鼠的血浆游离胆固醇水平高出LDLR-/-和野生型仓鼠2倍，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低了90%以上。双敲仓鼠和LDLR单敲仓鼠之间的总胆固醇（TC）和非HDL-C水平没有差异。此外，我们发现与双敲地鼠的脂蛋白脂酶（LPL）活性降低，但肝素酶（HL）、Angptl3/4/8和ApoC3的mRNA表达没有变化。双敲仓鼠喂饲高脂饲料40天后有显著的动脉粥样硬化斑块形成，并且有冠状动脉粥样硬化发生。如下图：
 LKO为LDLR-/-，DKO为LDLR-/-&LCAT-/-。
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| 动物模型的评价与验证 | 基因型鉴定：通过皮肤组织抽提基因组DNA，通过PCR反应扩增突变区域基因片段，然后进行琼脂糖电泳，扩增条带大小代表基因敲除情况。 LDLR鉴定引物为：Ldlr-F(5’-CGGCCCAGATGTCAATAT-3’)和Ldlr-R (5’-GTGAAACCCTCCAAACCC-3’)。 LCAT鉴定引物为： LC1F-ACCAGGAGCATTGGACACG和LC1R-GGGAATCAGCTGGAAGCCAA。 其它的鉴定方法可以通过测定血浆的脂蛋白谱来鉴定LDLR敲除和LCAT敲除，或者血浆游离胆固醇来鉴定LCAT敲除。LDLR敲除仓鼠血浆VLDL和LDL显著增高，LCAT敲除仓鼠血浆HDL缺失，而VLDL升高。LCAT敲除仓鼠血浆游离胆固醇显著升高。 |
| 保存方式 | 活体 |
| 合作方式 | 仅限合作研究 |
| 相关文章 |
（1）Lin X, Zhang W, Yang C, Ma P, He K, Chen G, Tao Y, Yan H, Yang Z, Zhang L, Fan J, Cui Q, Huang W, Liu G, Xian X, Wang Y. Depleting LCAT Aggravates Atherosclerosis in LDLR-deficient Hamster with Reduced LDL-Cholesterol Level. J Adv Res. 2024 Sep;63:187-194. doi: 10.1016/j.jare.2023.10.016. Epub 2023 Nov 2. PMID: 37923248 （2）Guo X, Gao M, Wang Y, Lin X, Yang L, Cong N, An X, Wang F, Qu K, Yu L, Wang Y, Wang J, Zhu H, Xian X, Liu G. LDL Receptor Gene-ablated Hamsters: A Rodent Model of Familial Hypercholesterolemia With Dominant Inheritance and Diet-induced Coronary Atherosclerosis. EBioMedicine. 2018 Jan;27:214-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.12.013. Epub 2017 Dec 15. PMID: 29289533 （3）Dong Z, Shi H, Zhao M, Zhang X, Huang W, Wang Y, Zheng L, Xian X, Liu G. Loss of LCAT activity in the golden Syrian hamster elicits pro-atherogenic dyslipidemia and enhanced atherosclerosis. Metabolism. 2018 Jun;83:245-255. doi: 10.1016/j.metabol. 2018.03.003. Epub 2018 Mar 9. PMID: 29526535 |
| 备注 |
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