| 标识符 | CSTR:16397.09.0L01000400 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 资源中文名称 | p53基因剔除小鼠 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 资源英文名称 | p53-ko | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病概述 | 肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 实验动物背景信息 | p53基因剔除小鼠是一个自发肿瘤的模型小鼠， C57BL/6J小鼠为近交系动物，毛为黑色。1975年我国从日本国立肿瘤研究所引进，引起对麻疹病毒敏感，对化学致癌剂不敏感，乳腺肿瘤发生率低，嗜酒精性高，干扰素产量高等特点，广泛用于免疫学、老年病学、肿瘤学、遗传学研究中。 |
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| 模型制作方法 | 构建小鼠p53基因打靶载体(图1)，p53引入一个无义突变，电转入ES细胞获得经基因修饰的打靶干细胞克隆，显微注射ES细胞到C57小鼠的受精卵中，移植到假孕小鼠，获得崁合体后代小鼠，再和C57小鼠杂交，最终获得可以传代的p53-/-小鼠(图2)。
图1 p53基因打靶载体的构建
图2 Western bolt 检测p53-/-小鼠胚胎内p53表达 1-3杂合子4-6野生 7-9纯合子 |
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| 模型表型数据 | p53基因剔除小鼠在老年会发生多种肿瘤是一个自发肿瘤的模型小鼠，同时也是体内研究细胞生长、凋亡、放射损伤、寿命等的小鼠模型。 约74%的p53-/-小鼠6月龄前自发产生多种肿瘤，某些肿瘤甚至10周龄之前就已经出现。15-25周龄，肿瘤发生率迅速增加，肿瘤发生平均时间为20周龄。大部分肿瘤为恶性淋巴瘤，涉及器官多为胸腺和六大脏器如心、肺、脾、肝、肾、脑等（表1），成淋巴细胞细胞类型（图3）。
表1 p53基因剔除小鼠肿瘤发生
图3 肿瘤组织学染色. a.皮下血管肉瘤（subcutaneous haemangiosarcoma）;b. 骶骨肉瘤(sacral osteosarcoma); c.携带多形性梭形细胞的皮下肉瘤 (subcutaneous sarcoma with pleomorphic spindle cells); d. 睾丸母细胞瘤(testicular gonadoblastoma); e.睾丸间质细胞瘤(Leydig cell tumour);f.实体胚胎性癌(solid embryonal carcinoma);g.绒毛膜癌（choriocarcinoma with trophoblastic giant cells）; H.肾脏恶性淋巴瘤（malignant lymophoma）. |
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| 动物模型的评价与验证 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 保存方式 | 胚胎冷冻 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 合作方式 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 相关文章 |
1．Donehower LA, Harvey M, Slagle BL, McArthur MJ, Montgomery CA, Butel JS and Bradley A. Mice deficient for p53 are developmentally normal but susceptible to spontaneous tumours[J]. Nature, 1992, 356, 215–221. 2．Kemp CJ, Wheldon T and Balmain A. p53-deficient mice are extremely susceptible to radiation-induced tumorigenesis[J]. Nat. Genet., 1994, 8, 66–69. 3．Donehower LA, Harvey M, Vogel H, McArthur MJ, Montgomery CA, Park SH, Thompson T, Ford RJ and Bradley A. Effects of genetic background on tumorigenesis in p53-deficient mice[J]. Mol. Carcinogen., 1995, 14, 16–22. |
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| 备注 |
京公网安备 11010502043083号