C57BL/6

利用CRISPR/Cas9构建Sqstm1基因点突变小鼠，删除该基因第7外显子1149位碱基。

                     图1 sqstm1基因突变小鼠构建模式图

  通过对该基因编辑小鼠脑组织检测，确认该突变使得SQSTM1全长蛋白表达减少，同时表达突变截短蛋白。此外通过对6月龄小鼠的脊髓腰膨大取材，免疫荧光染色TDP43，发现与野生型小鼠相比，杂合变异的突变型小鼠的TDP43向细胞质转移增加，证明其磷酸化水平增加，符合ALS小鼠的病理特征。

 图2.F1代小鼠的脑Sqstm1蛋白表达水平鉴定图

         说明：与野生型小鼠相比，突变杂合小鼠半量表达正常Sqstm1蛋白和截短Sqstm1蛋白。

图3 F1代小鼠的脊髓TDP43的免疫荧光染色图

         说明：与野生型小鼠相比，突变杂合小鼠的TDP43向细胞质转移增加，证明其磷酸化水平增加，符合ALS小鼠的病理特征。

该模型可用做肌萎缩侧索硬化症的致病机制、药物研发等研究。