| 标识符 | CSTR:16397.09.0L02001100 |
|---|---|
| 资源中文名称 | C1ql3基因敲入大鼠模型 |
| 资源英文名称 | Wistar.ROSA26(tm-CAG-C1ql3)-GC/ILAS |
| 疾病概述 | 痴呆症（dementia）患者在过去 10 年间从 2400 万增加到 4700 万，预测至2050 年全球痴呆患者将达到 1 亿 3 千万。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease， AD）是痴呆症中最常见的类型。在 65 岁以上的老年人群中 AD 患病率达到5.56%，预测到 2050 年我国 AD 患者将达 3000 万。 AD 主要的病理特征包括由淀粉样蛋白(amyloid-beta, Aβ)沉积导致的胞外老年斑(senile plaques, SPs)聚集、胞内神经纤维缠结（intracellular neurofibrillary tangle）、胶质细胞应答（glia responses)、神经元丢失（neuronal loss）和突触丢失（synaptic loss）等。小胶质细胞在Aβ清除和AD病理发展进程中扮演重要角色。 |
| 实验动物背景信息 | Wistar大鼠 |
| 模型制作方法 | 利用CRISPR/cas9介导的大鼠基因敲入技术，将CAG启动子驱动的C1QL3 cDNA敲入到ROSA26位点，建立定点转基因大鼠（KI）。 |
| 模型表型数据 | 1. 建立和鉴定
利用CRISPR/cas9介导的大鼠基因敲入技术，将CAG启动子驱动的C1QL3 cDNA敲入到ROSA26位点，建立定点转基因大鼠（KI）。提取对照和KI大鼠脑组织蛋白， western blot进行C1QL3蛋白表达鉴定，结果显示，和WT大鼠相比，KI大鼠脑组织高表达C1QL3蛋白。
图 1 KI大鼠构建策略和表达鉴定 2. 大体观察
KI大鼠比WT大鼠发育缓慢，消瘦，体重明显减少，但生育能力尚可。KI大鼠三月龄出现视力障碍并随年龄变得严重。
图2 KI大鼠体重变化 |
| 动物模型的评价与验证 | 1 动物模型基因型鉴定 C1ql3基因敲入大鼠的基因型检测引物包括上游臂引物对R-rosa-C1QL3-up-F ：5’GGCGTTCAGGAAGATTATGGAG和R-rosa-C1QL3-up-R： 5’CGGGCCATTTACCGTAAGTTATG，以及下游臂引物对R-rosa-C1QL3-down-F ：5’CCTCCTCTCCTGACTACTCCCAG 和R-rosa-C1QL3-down-R： 5’ATTAACAGGAAATGGCTCAGTTTATAAATG。 2 WB评价该基因在敲除大鼠的蛋白表达水平 提取仔代大鼠大脑组织总蛋白，进行免疫印迹，确认C1ql3在脑组织蛋白中过表达。 |
| 保存方式 | 冷冻 |
| 合作方式 | 不限定 |
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| 备注 |
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